Doxycycline vs Isotretinoin for akneiforme utbrudd av TKI

Bakgrunn og studiemål:

Tyrosinkinase-hemmere (TKI) har blitt standardbehandling hos pasienter med EGFR-mutasjoner i ikke-småcellet lungekreft og andre EGFR-muterte kreftformer. Imidlertid er TKI-er velkjent for å forårsake kutane uønskede hendelser, inkludert akneiforme utbrudd. Moderate til alvorlige akneiforme utbrudd er ofte forbundet med alvorlig kløe og smerte. Gjeldende behandlingsanbefalinger er avhengige av ekspertkonsensus. Moderate og alvorlige reaksjoner som krever systemisk behandling, vanligvis tetracyklinantibiotika eller isotretinoin. Ingen randomisert studie har sammenlignet den relative effektiviteten til tetracykliner versus isotretinoin.

Målet med denne ublindede, randomiserte studien er å sammenligne tetracykliner med isotretinoin for behandling av moderate til alvorlige akneiforme utbrudd hos kreftpasienter på tyrosinkinasehemmere. Hovedmålet med denne kliniske studien er å klargjøre hvilken systemisk behandling som er mer effektiv for å fjerne akneiforme utbrudd forårsaket av TKI. Resultatene av denne studien vil legge til litteraturen på dette feltet og vil hjelpe til med å utvikle evidensbaserte kliniske retningslinjer. Studien vil bli holdt ved Jewish General Hospital, Division of Dermatology, G026, 3755 Cote Ste Catherine, Montreal (Quebec) H3T 1E2.

Hvem kan delta? Denne studien er åpen for voksne pasienter (>18 år) ved det jødiske generelle sykehuset som har en histologisk eller patologisk bekreftet kreft med en kjent sensibiliserende EGFR-mutasjon. Deltakerne må ha startet EGFR-TKI-behandling, og deretter hatt et akneiformt utbrudd vurdert som moderat eller alvorlig i henhold til Leeds-skalaen. Deltakerne må ha en prestasjonsstatusscore på 0-2 (ECOG) for Eastern Cooperative Oncology Group, en forventet levetid på minst 3 måneder. Premenopausale deltakere må bruke svært effektiv prevensjonsmetode. Kvinnelige deltakere er verken gravide eller ammer

Hva innebærer studiet?

Deltakere som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli henvist til dermatologi av sin behandlende onkolog. Deltakerne vil møte dermatologi for å bekrefte diagnosen, gjennomgå studieprotokollen og sikre at ingen eksklusjonskriterier er oppfylt. Hvis deltakeren godtar å delta i forsøket, vil det innhentes signert samtykke og deltakeren vil bli tilfeldig tildelt enten doksycyklin- eller isotretinoingruppen. Deltakerne vil motta en resept på sine foreskrevne medisiner og vil få medisinen fra deres foretrukne apotek. Deltakerne vil fortsette regelmessig oppfølging med sine onkologer i henhold til standard behandling. Dermatologiske studiebesøk faller sammen med oppfølgingsbesøket av den behandlende onkologen. Under disse dermatologibesøkene vil følgende finne sted:

1. Global vurdering av respons på hudterapi: Studiens hudlege vil gradere hudutslettet ved hjelp av et standardisert graderingssystem.
2. DLQI, et spørreskjema om dermatologisk livskvalitet
3. Deltaker rapporterte nye eller forverrede symptomer og etterlevelse av både kreftmedisinen (TKI) og studiemedikamentet.
4. Dersom deltakeren samtykker til å bli fotografert, vil oppfølgingsbilder bli innhentet.
5. Rutinemessige blodprøver for å sikre at ingen uønskede hendelser relatert til studieterapien vil bli gjennomgått.

Ingen ekstra blodprøver vil bli bestilt for studien, men blodprøvene som allerede er bestilt av onkologi vil bli gjennomgått for å sikre at det ikke er noen bivirkninger fra studiemedisinen. Total studietid er seks måneder. På slutten av seks måneder kan deltakerne velge å fortsette å bli fulgt av dermatologi og kan fortsette behandlingen. Hvis en deltaker trekker seg fra studien før seks måneder, vil de fortsatt ha tilgang til en hudlege for behandling av det akneiforme utbruddet.

Hva er de mulige fordelene og risikoene ved å delta? Etterforskerne kan ikke garantere at deltakerne vil motta noen fordeler fra denne studien. Denne studien vil imidlertid gi et viktig bidrag til feltet kreftbehandling og klinisk forskning ved å gi viktig informasjon om effektiv behandling av vanlige hudbivirkninger av TKI-behandling av kreftpasienter i kliniske omgivelser.

Deltakerne kan ha bivirkninger av legemidlene som brukes i denne studien. Bivirkninger kan variere fra milde til alvorlige og kan variere fra person til person. Alle som deltar i studien vil bli overvåket nøye for eventuelle bivirkninger.

Alle pasienter vil bli informert om de vanlige bivirkningene av studiemedisinene. I tillegg vil spesifikk rådgivning, og spesiell vektlegging, bli lagt for følgende:

1. Graviditet og amming. Begge studiemedisinene er kontraindisert ved graviditet og amming. Pre-menopausale kvinner vil bli pålagt å bruke prevensjon med høy effekt, og b-HCG vil bli sjekket med andre blodprøver.
2. Fotosensitivitet. Begge studiemedisinene har en risiko for lysfølsomhet. Alle pasienter vil bli veiledet og anbefalt å bruke en CDA (Canadian Dermatology Association) godkjent solkrem på ≥ SPF 50 minst to ganger daglig
3. Estetiske prosedyrer. Pasienter på isotretinoin vil bli bedt om å unngå estetiske prosedyrer i full dybde så lenge de tar medisinen, pluss 12 måneder.
4. Ekstrem fysisk trening. Pasienter på isotretinoin vil få råd om å unngå ekstrem fysisk trening.
5. Psykiske helseproblemer og selvmord. Noen pasienter har blitt deprimerte eller utviklet andre alvorlige psykiske problemer mens de tar, eller like etter at de har sluttet, isotretinoin. Tegn på disse problemene inkluderer følelser av tristhet, irritabilitet, uvanlig tretthet, konsentrasjonsvansker og tap av appetitt, eller til og med hatt tanker om å avslutte sitt eget liv (selvmordstanker), forsøkt å avslutte sitt eget liv, og noen mennesker har avsluttet sitt eget liv. bor. Det var rapporter om at noen av disse menneskene ikke virket deprimerte. Det har vært rapporter om at pasienter på isotretinoin har blitt aggressive eller voldelige. Pasienter vil bli informert om viktigheten av å bringe noen av symptomene ovenfor til studiehudlegen oppmerksomhet dersom de ankommer.
6. Nevrologiske (hjerne) problemer. Pasienter vil bli bedt om å rapportere symptomer på hodepine, kvalme, oppkast og synsforstyrrelser gitt assosiasjonen mellom isotretinoinbruk og benign intrakraniell hypertensjon, spesielt hvis de også tar visse antibiotika (doksycyklin eller andre tetracykliner).

Doxycycline kan forårsake diaré, kvalme, oppkast, overdrevne solbrenthetsreaksjoner, hudutslett, lave blodverdier, leverproblemer, forhøyet intrakranielt trykk (som kan forårsake endringer i synet, kvalme/oppkast eller hodepine). Noen pasienter kan utvikle en allergisk reaksjon på medisinen.

Isotretinoin kan føre til en økning i kolesterol- og triglyseridnivåer, leverproblemer, muskelsmerter forhøyet intrakranielt trykk (som kan forårsake endringer i synet, kvalme/oppkast eller hodepine), unormal utvikling av et foster for kvinner som blir gravide på medisinen, øye endringer (tørrhet, nedsatt nattesyn), leddsmerter, pankreatitt (hos pasienter med høye triglyseridnivåer i blodet). I sjeldne tilfeller kan pasienter utvikle en alvorlig allergisk reaksjon på medisinen. Isotretinoin kan også forårsake depresjon.

Deltakerne vil bli nøye overvåket, inkludert med regelmessige blodprøver for å sikre at de ikke har noen alvorlige bivirkninger av studiemedisinene. Ved hvert besøk vil studiehudlegen spørre om eventuelle nye symptomer som kan tyde på en bivirkning på medisinen. Hvis det oppstår en alvorlig bivirkning, vil studiemedisineringen stoppes og deltakerne følges nøye.

Hvor går studiet fra? Studien vil finne sted ved Jewish General Hospital i Montreal QC, Canada.

Når starter studiet og hvor lenge forventes det å vare? Målet er å starte studiet så snart etikkgodkjenning er oppnådd. Anslått start- og stoppdato for prøveperioden er 01/06/2021 til 01/06/2022. Total studietid for hver deltaker er 6 måneder.

Hvem finansierer studien? Det er ikke midler til studiet.

Hvem er hovedkontakt? Studiens hovedkontakt er hovedforsker. Dr. Kevin Pehr. Jewish General Hospital Senior Investigator/Chercheur Clinicien, Lady Davis Institute Associate Professor Dermatology McGill University Chief Multidisciplinary Cutaneous Lymphoma Clinic 2727B rue St Patrick Montréal (Québec) H3K 0A8 Canada (o) 514-935-1051; (c) 514-880-5122; (faks) 514-932-3793 e-post: kevin.pehr@mcgill.ca