Doxycycline vs isotrétinoïne pour les éruptions acnéiformes de TKI

Contexte et objectifs de l'étude :

Les inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) sont devenus la norme de soins chez les patients présentant des mutations de l'EGFR dans le cancer du poumon non à petites cellules et d'autres cancers mutés par l'EGFR. Cependant, les ITK sont bien connus pour provoquer des effets indésirables cutanés, notamment des éruptions acnéiformes. Les éruptions acnéiformes modérées à sévères sont souvent associées à un prurit et à des douleurs sévères. Les recommandations thérapeutiques actuelles reposent sur un consensus d'experts. Réactions modérées et sévères nécessitant un traitement systémique, généralement des antibiotiques tétracyclines ou de l'isotrétinoïne. Aucun essai randomisé n'a comparé l'efficacité relative des tétracyclines versus l'isotrétinoïne.

L'objectif de cet essai randomisé sans insu est de comparer les tétracyclines à l'isotrétinoïne pour le traitement des éruptions acnéiformes modérées à sévères chez les patients cancéreux sous inhibiteurs de la tyrosine kinase. L'objectif principal de cet essai clinique est d'élucider quel traitement systémique est le plus efficace pour éliminer les éruptions acnéiformes causées par les ITK. Les résultats de cette étude s'ajouteront à la littérature dans ce domaine et aideront à élaborer des lignes directrices cliniques fondées sur des données probantes. L'étude aura lieu à l'Hôpital général juif, Division de dermatologie, G026, 3755 Côte Ste Catherine, Montréal (Québec) H3T 1E2.

Qui peut participer ? Cette étude est ouverte aux patients adultes (> 18 ans) de l'Hôpital général juif qui ont un cancer histologiquement ou pathologiquement confirmé avec une mutation sensibilisante connue de l'EGFR. Les participants doivent avoir commencé un traitement par EGFR-TKI, puis avoir eu une éruption acnéiforme classée modérée ou sévère selon l'échelle de Leeds. Les participants doivent avoir un score de statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2, une espérance de vie d'au moins 3 mois. Les participantes préménopausées doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace. Les participantes ne sont ni enceintes ni allaitantes

En quoi consiste l'étude ?

Les participants qui répondent aux critères d'inclusion seront référés en dermatologie par leur oncologue traitant. Les participants rencontreront un dermatologue pour confirmer leur diagnostic, examiner le protocole de l'étude et s'assurer qu'aucun critère d'exclusion n'est rempli. Si le participant accepte de participer à l'essai, un consentement signé sera obtenu et le participant sera assigné au hasard au groupe doxycycline ou isotrétinoïne. Les participants recevront une ordonnance pour leurs médicaments prescrits et obtiendront les médicaments de leur pharmacie préférée. Les participants continueront un suivi régulier avec leurs oncologues conformément à la norme de soins. Les visites d'étude dermatologique coïncident avec la visite de suivi par l'oncologue traitant. Au cours de ces visites dermatologiques auront lieu :

1. Évaluation globale de la réponse au traitement cutané : le dermatologue de l'étude classera l'éruption cutanée à l'aide d'un système de notation standardisé.
2. DLQI, un questionnaire dermatologique de qualité de vie
3. Le participant a signalé l'apparition ou l'aggravation des symptômes et l'observance à la fois du médicament anticancéreux (TKI) et du médicament à l'étude.
4. Si le participant a consenti à être photographié, des photographies de suivi seront obtenues.
5. Des tests sanguins de routine pour s'assurer qu'aucun événement indésirable lié au traitement de l'étude ne seront examinés.

Aucun test sanguin supplémentaire ne sera demandé pour l'étude, mais les tests sanguins déjà commandés par l'oncologie seront examinés pour s'assurer qu'il n'y a pas d'effets indésirables du médicament à l'étude. La durée totale de l'étude est de six mois. Au bout de six mois, les participants peuvent choisir de continuer à être suivis en dermatologie et peuvent continuer le traitement. Si un participant se retire de l'étude avant six mois, il aura toujours accès à un dermatologue pour le traitement de l'éruption acnéiforme.

Quels sont les avantages et les risques possibles de participer? Les investigateurs ne peuvent garantir que les participants tireront des bénéfices de cette étude. Cependant, cette étude apportera une contribution importante au domaine des soins contre le cancer et de la recherche clinique en fournissant des informations essentielles sur le traitement efficace des effets secondaires cutanés courants du traitement par TKI des patients atteints de cancer en milieu clinique.

Les participants peuvent avoir des effets secondaires des médicaments utilisés dans cette étude. Les effets secondaires peuvent varier de légers à graves et peuvent varier d'une personne à l'autre. Toute personne participant à l'étude sera surveillée attentivement pour tout effet secondaire.

Tous les patients seront conseillés sur les effets indésirables habituels des médicaments à l'étude. En outre, des conseils spécifiques et une attention particulière seront accordés aux éléments suivants :

1. Grossesse & allaitement. Les deux médicaments à l'étude sont contre-indiqués pendant la grossesse et l'allaitement. Les femmes pré-ménopausées devront utiliser un contraceptif très efficace et le b-HCG sera vérifié avec d'autres tests sanguins.
2. Photosensibilité. Les deux médicaments à l'étude présentent un risque de photosensibilité. Tous les patients seront conseillés et conseillés d'utiliser un écran solaire approuvé par l'ACD (Association canadienne de dermatologie) de ≥ FPS 50 au moins deux fois par jour
3. Procédures esthétiques. Les patients sous isotrétinoïne seront conseillés d'éviter toute procédure esthétique complète pendant la durée de la prise du médicament, plus 12 mois.
4. Exercice physique extrême. Les patients sous isotrétinoïne seront conseillés d'éviter les exercices physiques extrêmes.
5. Problèmes de santé mentale et suicide. Certains patients, pendant qu'ils prenaient de l'isotrétinoïne ou peu après l'avoir arrêté, sont devenus déprimés ou ont développé d'autres problèmes de santé mentale graves. Les signes de ces problèmes comprennent des sentiments de tristesse, d'irritabilité, de fatigue inhabituelle, des problèmes de concentration et une perte d'appétit, ou même des pensées de mettre fin à leurs jours (pensées suicidaires), ont essayé de mettre fin à leurs jours et certaines personnes ont mis fin à leurs propres vies. Il a été rapporté que certaines de ces personnes ne semblaient pas déprimées. Des cas de patients sous isotrétinoïne devenant agressifs ou violents ont été signalés. Les patients seront conseillés sur l'importance de porter l'un des symptômes ci-dessus à l'attention du dermatologue de l'étude s'ils arrivent.
6. Problèmes neurologiques (cérébraux). Les patients seront invités à signaler les symptômes de maux de tête, nausées, vomissements et troubles visuels compte tenu de l'association entre l'utilisation d'isotrétinoïne et l'hypertension intracrânienne bénigne, en particulier s'ils prennent également certains antibiotiques (doxycycline ou autres tétracyclines).

La doxycycline peut provoquer des diarrhées, des nausées, des vomissements, des réactions exagérées aux coups de soleil, des éruptions cutanées, une faible numération globulaire, des problèmes hépatiques, une pression intracrânienne élevée (pouvant entraîner des modifications de la vision, des nausées/vomissements ou des maux de tête). Certains patients peuvent développer une réaction allergique au médicament.

L'isotrétinoïne peut entraîner une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides, des problèmes hépatiques, des douleurs musculaires, une pression intracrânienne élevée (pouvant entraîner des modifications de la vision, des nausées/vomissements ou des maux de tête), un développement anormal du fœtus chez les femmes qui tombent enceintes sous traitement, des troubles oculaires modifications (sécheresse, diminution de la vision nocturne), douleurs articulaires, pancréatite (chez les patients présentant des taux élevés de triglycérides sanguins). Rarement, les patients peuvent développer une réaction allergique grave au médicament. L'isotrétinoïne peut également provoquer une dépression.

Les participants seront étroitement surveillés, y compris avec des analyses de sang régulières pour s'assurer qu'ils n'ont pas d'effets secondaires graves aux médicaments à l'étude. À chaque visite, le dermatologue de l'étude posera des questions sur tout nouveau symptôme pouvant suggérer une réaction indésirable au médicament. Si un effet secondaire grave se développe, le médicament à l'étude sera arrêté et les participants seront étroitement surveillés.

D'où vient l'étude ? L'étude aura lieu à l'Hôpital général juif de Montréal QC, Canada.

Quand l'étude commence-t-elle et combien de temps devrait-elle durer ? L'objectif est de commencer l'étude dès l'obtention de l'approbation éthique. Les dates estimées de début et de fin de l'essai sont du 01/06/2021 au 01/06/2022. La durée totale de l'étude pour chaque participant est de 6 mois.

Qui finance l'étude ? Il n'y a pas de financement pour l'étude.

Qui est le contact principal ? Le contact principal de l'étude est l'investigateur principal. Dr Kevin Pehr. Hôpital général juif Chercheur clinicien/Chercheur principal, Institut Lady Davis Professeur agrégé en dermatologie Université McGill Chef Clinique multidisciplinaire de lymphome cutané 2727B, rue St Patrick Montréal (Québec) H3K 0A8 Canada (o) 514-935-1051; (c) 514-880-5122; (télécopieur) 514-932-3793 Courriel : kevin.pehr@mcgill.ca