多西环素与异维甲酸治疗 TKI 痤疮样出疹

背景和研究目的：

酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 已成为非小细胞肺癌和其他 EGFR 突变癌症中 EGFR 突变患者的标准治疗。 然而，众所周知，TKI 会引起皮肤不良事件，包括痤疮样皮疹。 中度至重度痤疮样皮疹通常伴有严重的瘙痒和疼痛。 目前的治疗建议依赖于专家共识。 需要全身治疗的中度和重度反应，通常是四环素类抗生素或异维甲酸。 没有随机试验比较过四环素与异维A酸的相对有效性。

这项非盲、随机试验的目的是比较四环素和异维甲酸在使用酪氨酸激酶抑制剂的癌症患者中治疗中度至重度痤疮样皮疹的效果。 该临床试验的主要目的是阐明哪种全身治疗在清除由 TKI 引起的痤疮样皮疹方面更有效。 这项研究的结果将增加该领域的文献，并将有助于制定基于证据的临床指南。 该研究将在 Jewish General Hospital, Division of Dermatology, G026, 3755 Cote Ste Catherine, Montreal (Quebec) H3T 1E2 进行。

谁可以参加？ 这项研究对犹太综合医院的成年患者（>18 岁）开放，这些患者患有经组织学或病理学证实的癌症并具有已知的致敏 EGFR 突变。 参与者必须已经开始 EGFR-TKI 治疗，并且随后出现根据利兹量表评定为中度或重度的痤疮样皮疹。 参与者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态评分必须为 0-2，预期寿命至少为 3 个月。 绝经前参与者必须使用高效的避孕方法。 女性参与者既没有怀孕也没有哺乳

研究涉及什么？

符合纳入标准的参与者将由其主治肿瘤科医生转诊至皮肤科。 参与者将与皮肤科医生会面以确认他们的诊断，审查研究方案并确保不符合排除标准。 如果参与者同意参加试验，将获得签署的同意书，参与者将被随机分配到多西环素或异维A酸组。 参与者将收到处方药的处方，并将从他们首选的药房获得药物。 参与者将继续按照护理标准定期跟进他们的肿瘤科医生。 皮肤病学研究访视与主治肿瘤科医生的随访访视同时进行。 在这些皮肤科访问期间，将进行以下操作：

1. 对皮肤治疗反应的整体评估：研究皮肤科医生将使用标准化分级系统对皮疹进行分级。
2. DLQI，皮肤科生活质量问卷
3. 参与者报告了新的或恶化的症状以及对癌症药物 (TKI) 和研究药物的依从性。
4. 如果参与者同意拍照，将获得后续照片。
5. 将审查常规血液检查以确保没有与研究治疗相关的不良事件。

不会为该研究订购额外的血液测试，但将审查肿瘤科已经订购的血液测试，以确保研究药物没有副作用。 总学习时间为六个月。 六个月结束时，参与者可以选择继续接受皮肤科随访，并可能继续接受治疗。 如果参与者在六个月前退出研究，他们仍然可以访问皮肤科医生以治疗痤疮样皮疹。

参与的可能好处和风险是什么？ 研究者不能保证参与者将从本研究中获得任何益处。 然而，这项研究将通过提供有关在临床环境中有效治疗癌症患者 TKI 治疗的常见皮肤副作用的基本信息，对癌症护理和临床研究领域做出重要贡献。

参与者可能会因本研究中使用的药物而产生副作用。 副作用可能从轻微到严重不等，并且可能因人而异。 每个参与研究的人都将被仔细观察是否有任何副作用。

所有患者都将被告知研究药物的常见不良反应。 此外，还将针对以下方面进行具体咨询和特别强调：

1. 怀孕和哺乳。 两种研究药物在怀孕和哺乳期间都是禁忌的。 绝经前妇女将被要求使用高效避孕措施，并且将通过其他血液检查检查 b-HCG。
2. 感光性。 两种研究药物都有光敏性风险。 将建议所有患者，并建议每天至少两次使用 CDA（加拿大皮肤病协会）批准的 ≥ SPF 50 的防晒霜
3. 审美程序。 服用异维甲酸的患者将被告知在服药期间加 12 个月内避免任何深度美容手术。
4. 极端的体育锻炼。 将建议接受异维A酸治疗的患者避免剧烈运动。
5. 心理健康问题和自杀。 一些患者在服用异维A酸期间或停药后不久变得抑郁或出现其他严重的心理健康问题。 这些问题的迹象包括悲伤、易怒、异常疲倦、注意力不集中和食欲不振，甚至有结束自己生命的想法（自杀念头），试图结束自己的生命，有些人已经结束了自己的生命生活。 有报道称，其中一些人并没有表现出抑郁。 有报道称服用异维A酸的患者变得具有攻击性或暴力行为。 将告知患者在到达时将上述任何症状提请研究皮肤科医生注意的重要性。
6. 神经（大脑）问题。 考虑到异维甲酸的使用与良性颅内高压之间的关联，特别是如果还服用某些抗生素（多西环素或其他四环素），将要求患者报告头痛、恶心、呕吐和视力障碍的症状。

多西环素可能导致腹泻、恶心、呕吐、过度晒伤反应、皮疹、低血细胞计数、肝脏问题、颅内压升高（可能导致视力改变、恶心/呕吐或头痛）。 有些患者可能会对药物产生过敏反应。

异维甲酸可能导致胆固醇和甘油三酯水平升高、肝脏问题、肌肉疼痛、颅内压升高（可能导致视力改变、恶心/呕吐或头痛）、服用药物怀孕的妇女胎儿发育异常、眼睛变化（干燥，夜间视力下降），关节痛，胰腺炎（血液甘油三酯水平高的患者）。 极少数情况下，患者会对药物产生严重的过敏反应。 异维甲酸也可能导致抑郁症。

参与者将受到密切监测，包括定期进行血液检查，以确保他们对研究药物没有任何严重的副作用。 每次就诊时，研究皮肤科医生都会询问可能表明对药物有不良反应的任何新症状。 如果出现严重的副作用，将停止研究药物治疗并密切监测参与者。

研究从哪里开始？ 该研究将在加拿大蒙特利尔 QC 的犹太综合医院进行。

研究何时开始，预计运行多长时间？ 目的是在获得伦理批准后立即开始研究。 试验的预计开始和结束日期为 01/06/2021 至 01/06/2022。 每个参与者的总学习时间为 6 个月。

谁在资助这项研究？ 这项研究没有资金。

谁是主要联系人？ 研究的主要联系人是主要研究者。 凯文佩尔博士。 Jewish General Hospital 高级研究员/Chercheur Clinicien, Lady Davis Institute 副教授皮肤病学麦吉尔大学首席多学科皮肤淋巴瘤诊所 2727B rue St Patrick Montréal（魁北克）H3K 0A8 加拿大 (o) 514-935-1051； (c) 514-880-5122； （传真）514-932-3793 电子邮件：kevin.pehr@mcgill.ca