切除可能な非扁平上皮NSCLCにおける術前補助療法アテゾリズマブとカルボプラチン/Nabパクリタキセルに対する反応の予測 (iReP)
切除可能なステージ II、IIIA および選択 IIIB (T3N2 のみ) 非扁平上皮非小細胞肺がん (NSCLC) の患者における術前補助療法アテゾリズマブとカルボプラチン / Nab パクリタキセルに対する反応を予測するための免疫シグネチャ プロファイリングの可能性を評価する探索的研究
切除可能なステージ II、IIIA、および一部の IIIB (T3N2 のみ) 非扁平上皮非小細胞肺がん (NSCLC) 患者における術前補助療法アテゾリズマブとカルボプラチン / nab パクリタキセルに対する反応を予測するための免疫シグネチャ プロファイリングの可能性を評価する探索的研究
アテゾリズマブは、ネオアジュバント治療期の 3 サイクルにわたり、各 21 日サイクル (3 週間ごと) の 1 日目に 1,200 mg の固定用量で静脈内注入されます。カルボプラチンは、AUC 5 mg/mL/分の初期用量で投与されます。術前補助療法期間中は各 21 日サイクルの 1 日目に 3 サイクル静脈内投与、および術前補助療法期間中は各 21 日サイクルの 1 日目、8 日目および 15 日目に 100 mg/m2 の Nab-パクリタキセル (アブラキサン) を 3 サイクル静脈内投与治療段階。 アテゾリズマブ / カルボプラチン / Nab-パクリタキセルの 3 サイクル後の手術が標準的な手順です。
調査の概要
詳細な説明
非小細胞肺がん（NSCLC）の初期段階では、治癒を目的とした外科的治療が第一選択の治療法です。 術後化学療法は、完全切除された II 期、IIIA 期、または選択された IIIB 期 [T3N2] NSCLC の標準治療であり、手術単独と比較して生存転帰を改善します。 プラチナベースのネオアジュバント化学療法は、代替療法として広く受け入れられています。 アジュバントおよびネオアジュバント設定で使用される化学療法レジメンは、プラチナベースのダブレットで構成されます。 進行性NSCLCにおけるがん免疫療法の開発の成功により、現在、切除可能な早期NSCLCにおいて抗PD-1/PD-L1阻害剤のいくつかの（ネオ）アジュバント研究が実施されている。
IREP 研究では、組織学的に確認され切除可能な非扁平上皮 NSCLC ステージ II、IIIA または選択 IIIB (T3N2 のみ) の患者を対象に、アテゾリズマブ、カルボプラチン、ナブパクリタキセルの 3 サイクルによる術前免疫化学療法を検討しています。 この研究の主要評価項目は、手術時の重大病理学的奏効（MPR）率（残存生存腫瘍細胞10%以下）です。 副次評価項目には、EFS および OS、安全性評価項目のほか、術前免疫化学療法治療に対する反応を予測する分子バイオマーカーおよび免疫学的バイオマーカーの分析が含まれます。
アテゾリズマブは 1 日目に 1200 mg の固定用量で静脈内注入され、カルボプラチンは 1 日目に初回用量 AUC 5 mg/mL/min で静脈内投与され、nab-パクリタキセルは 100 mg/m2 でそれぞれ 1、8 日目、15 日目に静脈内投与されます。ネオアジュバント治療段階では 21 日サイクル (3 週間ごと) を 3 サイクル。 その後の手術は、系統的リンパ節郭清を伴う標準的な葉切除術/両葉切除術による標準的な手術です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Dirk Jäger, Prof. med.
- 電話番号：+49 6221 56 7229
- メール：Dirk.Jaeger@med.uni-heidelberg.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Martin Eichhorn, PD Dr. med.
- 電話番号：+496221 396 1101
- メール：Martin.Eichhorn@med.uni-heidelberg.de
研究場所
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BaWü
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Heidelberg、BaWü、ドイツ、69126
- 募集
- Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
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主任研究者：
- Martin Eichhorn, PD Dr. med.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセント、患者の年齢が 18 歳以上で、署名および日付が記入されているもの
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
- 組織学的に確認された非扁平上皮組織型のNSCLC、cステージII、IIIAまたは選択IIIB（T3N2のみ）。 T ステータス ≤ T3 の場合は許可されます。 N2 患者の場合のみ IIIa1-3 ロビンソン分類が許可される
- PET-CTを含む適切な病期分類の後、担当の胸部外科医によって治癒目的で外科的に切除可能であるとみなされる
- ドイツの S3 規制に準拠した意図された肺切除に適した肺および心臓の機能
- 固形腫瘍における反応評価基準によって定義される放射線学的に測定可能な疾患 RECIST v1.1
- 術前補助療法の開始前に原発腫瘍からの組織サンプルが十分に入手可能であること
- 妊娠の可能性のある女性は、治療開始の28日前（投与中断を含む）および治験薬投与中、中断することなく効果的な避妊法（毎年失敗率1%未満）を使用することに同意し、遵守できなければなりません。または治験薬の最後の投与後120日間
- 女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査（β -hCG）の結果が陰性であり、研究期間中および研究治療終了後に妊娠検査を継続することに同意する必要があります。
- 男性被験者は、たとえ精管切除術が成功したとしても、研究参加中、投与中断中、および治療中止後の6か月間は、妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性との性的接触中、真の禁欲を実践するか、コンドームの使用に同意しなければなりません。 。
以下に定義する適切な腎臓、肝臓、骨髄機能
- 絶対好中球数 (ANC) > 1500/μl
- 血小板数 ≥ 100000/μl
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dl (輸血後の可能性あり)
- 抗凝固療法を受けていない患者の国際正規化比（INR）≤ 1.4。それぞれの抗凝固療法を受けている患者の場合、INR ≤3.0 が許容されます
- 抗凝固療法を受けていない患者では、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が正常値の上限（ULN）の1.5倍以下。それぞれの抗凝固療法を受けている患者の場合、PTT ≤2.5 ULN が許容されます
- ビリルビン < ULN の 1.5 倍 (既知のギルバート病患者の場合、ビリルビン ≤ ULN の 3 倍が許容される)
- ALTおよびAST < ULNの2.5倍
- クレアチニン ≤ 1.5 ULN、またはクレアチニン レベル > 1.5 ULN の被験者の計算クレアチニン クリアランス > 60 ml/分。クレアチニン ≤ 1.5 ULN の基準を満たす患者の場合、30 ml/分を超える計算クレアチニン クリアランスも必須です
除外基準:
- 研究手順を理解し、従う、および/または順守する患者の能力を妨げる可能性のある病気または状態
- スクリーニング前30日以内の他の臨床試験での治療。
- NSCLC ステージ cT4
- ロビンソン分類による NSCLC ステージ cN3 または cN2 IIIA4 (バルキーまたは固定マルチステーション N2 疾患)
- 扁平上皮組織のNSCLC
- 肺がんに対する以前の治療（全身療法、放射線療法、または大規模な手術を含む）
- -研究に参加する前5年以内のNSCLC以外の悪性腫瘍。限局性前立腺癌、上皮内乳管癌、適切に治療された上皮内癌などの転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍（5年OS > 90%）を除く。子宮頸部、ステージ I の子宮がんまたは非黒色腫皮膚がん
- 同種組織/固形臓器移植または同種幹細胞移植の病歴
- 活動性のB型肝炎またはC型肝炎感染症またはHIV感染歴のある患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 活動性の自己免疫疾患、または重度の自己免疫疾患または免疫不全の病歴、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群
次の例外が認められます。
- 白斑、湿疹、単純苔癬、または治癒した小児喘息/アトピーの患者
- 気管支拡張薬の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者
- ホルモン補充により安定した甲状腺機能低下症の患者
- -サイクル1、1日目前の2週間以内の全身免疫抑制薬（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、抗腫瘍壊死因子（抗TNF）薬を含むがこれらに限定されない）による治療（副腎用の低用量ステロイドを除く）失敗または嘔吐の予防）
- 特発性肺線維症、間質性肺疾患、器質化肺炎、薬剤性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンによる活動性肺炎の所見の既往
- -クラスター分化137（CD137）アゴニストまたは免疫チェックポイント阻害療法、抗プログラムデス-1（抗PD-1）、および抗PD-L1治療用抗体による治療歴がある
- 治験治療の初回投与前30日以内の生ワクチン
- 過去6か月以内に脳血管障害を起こした方
- 過去4週間以内に重度の感染症または重大な外傷を負った
以下のいずれかを含む、臨床的に重要な心血管疾患の病歴：
- 過去6か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症を患っている
- ニューヨーク心臓協会クラス II、III-IV うっ血性心不全
- 心拍数制御心房細動を除く、薬物治療にもかかわらず不整脈が不十分に制御されている
- 化学療法レジメンのいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症 裁判所命令または当局によって投獄または非自発的に施設に収容されている患者、および臨床治療の性質、重要性、意味を理解していないために同意できない患者トライアル
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
アテゾリズマブ;カルボプラチン;ナブパクリタキセル
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PD-L1 (プログラムされたデスリガンド 1) に対する免疫チェックポイント阻害抗体 ATEZOLIZUMAB。カルボプラチン;ナブ-パクリタキセル (iv)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アテゾリズマブ、カルボプラチン、nab-パクリタキセルによる術前免疫化学療法に対する反応
時間枠：最長 5 か月（術前免疫化学療法の 9 週間後（1 サイクルあたり 21 日で 3 サイクル）+ 手術（術前免疫化学療法終了後さらに 4 ～ 8 週間）
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重大病理学的反応 (MPR) (残存生存腫瘍細胞 10% 以下) (ユンカー基準に基づく病理学的退縮等級付け) 率によって決定
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最長 5 か月（術前免疫化学療法の 9 週間後（1 サイクルあたり 21 日で 3 サイクル）+ 手術（術前免疫化学療法終了後さらに 4 ～ 8 週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST 1.1基準に従った奏効率
時間枠：術前免疫化学療法終了後
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Δ腫瘍サイズとΔリンパ節サイズによって決定されます
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術前免疫化学療法終了後
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無イベント生存 (EFS)
時間枠：研究への参加後最大 29 か月。ネオアジュバント治療の第 1 サイクルの開始から計算されるため、21 日サイクル 3 回 + 手術、治療来院終了後の 24 か月間追跡調査が含まれます。治療終了の訪問は手術の6週間後に行われます
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以下の事象のいずれかが早い方までの時間: RECIST v1.1 で定義された手術前の疾患の進行、局所または遠隔の疾患の再発、または何らかの原因による死亡
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研究への参加後最大 29 か月。ネオアジュバント治療の第 1 サイクルの開始から計算されるため、21 日サイクル 3 回 + 手術、治療来院終了後の 24 か月間追跡調査が含まれます。治療終了の訪問は手術の6週間後に行われます
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全生存期間 (OS)
時間枠：研究への参加後最大 29 か月。ネオアジュバント治療の第 1 サイクルの開始から計算されるため、21 日サイクル 3 回 + 手術、治療来院終了後の 24 か月間追跡調査が含まれます。治療終了の訪問は手術の6週間後に行われます
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何らかの原因で死ぬまでの時間
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研究への参加後最大 29 か月。ネオアジュバント治療の第 1 サイクルの開始から計算されるため、21 日サイクル 3 回 + 手術、治療来院終了後の 24 か月間追跡調査が含まれます。治療終了の訪問は手術の6週間後に行われます
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計画通りに手術を完了した患者数
時間枠：最長5ヶ月
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手術を受けた患者数を対象となる患者の総数で割ったもの
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最長5ヶ月
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Δ PETactivity によって決定される応答率
時間枠：術前免疫化学療法終了後
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標準化摂取値［SUV］（標準摂取値）により決定
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術前免疫化学療法終了後
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- iReP
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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