A neoadjuváns ATEZOLIZUMAB Plus Carboplatin/Nab Paclitaxelre adott válasz előrejelzése reszekálható, nem laphám NSCLC-ben (iReP)

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott beleegyezés, a betegek életkora ≥ 18 éves, beleértve, aláírva és keltezve
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Szövettanilag igazolt, nem laphám szövettani NSCLC, cStage II, IIIA vagy Select IIIB (csak T3N2); T-státusz esetén ≤ T3 megengedett; N2 betegeknél csak a IIIa1-3 Robinson osztályozás engedélyezett
• A kezelő mellkassebész gyógyító szándékkal sebészileg reszekálhatónak ítélte megfelelő stádiumba vétel, beleértve a PET-CT-t is.
• Megfelelő tüdő- és szívműködés a tervezett tüdőreszekcióhoz a német S3 előírás szerint
• Radiológiailag mérhető betegség a válasz értékelési kritériumai szerint szolid tumorokban RECIST v1.1
• A primer tumorból származó szövetminta megfelelő rendelkezésre állása a neoadjuváns kezelés megkezdése előtt
• A fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük, és be kell tudniuk tartani a hatékony fogamzásgátlást (</=1%-os sikertelenségi arány évente) megszakítás nélkül, 28 nappal a terápia megkezdése előtt (beleértve az adagolás megszakítását is) és a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt. vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig
• A nőknek negatív szérum terhességi teszt (β-hCG) eredményt kell mutatniuk a szűréskor, és bele kell állniuk a folyamatos terhességi tesztbe a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati terápia befejezése után.
• A férfi alanyoknak valódi absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy beleegyezniük kell az óvszer használatába terhes nővel vagy fogamzóképes nővel való szexuális kapcsolat során a vizsgálatban való részvétel során, az adagolás megszakítása alatt és a kezelés abbahagyását követő 6 hónapig, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át. .

• megfelelő vese-, máj- és csontvelőfunkciót az alábbiak szerint

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/μl
  • Thrombocytaszám ≥ 100000/μl
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transzfúzió után is lehet)
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,4 antikoaguláns kezelésben nem részesülő betegeknél; a megfelelő antikoaguláns kezelésben részesülő betegek esetében az INR ≤3,0 megengedett
  • Az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese olyan betegeknél, akik nem kapnak antikoaguláns kezelést; a megfelelő antikoaguláns kezelésben részesülő betegek esetében a PTT ≤2,5 ULN megengedett
  • Bilirubin < 1,5-szerese a felső határértéknek (ismerten Gilbert-kórban szenvedő betegeknél, a bilirubin ≤ 3-szorosa megengedett)
  • ALT és AST a normálérték felső határának 2,5-szerese
  • Kreatinin ≤ 1,5 ULN vagy számított kreatinin-clearance > 60 ml/perc olyan személyeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 ULN; Azoknál a betegeknél, akik teljesítik a kreatinin ≤ 1,5 ULN kritériumot, a számított kreatinin clearance > 30 ml/perc is kötelező

Kizárási kritériumok:

• Betegség vagy állapot, amely megzavarhatja a páciens képességét a vizsgálati eljárások megértésére, követésére és/vagy betartására
• Kezelés bármely más klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 30 napon belül.
• NSCLC stádium cT4
• NSCLC cN3 vagy cN2 IIIA4 stádium (terjedelmes vagy rögzített többállomásos N2 betegség) a Robinson osztályozás szerint
• A laphámsejtes szövettani NSCLC
• A tüdőrák bármely korábbi terápiája (beleértve a szisztémás terápiát, sugárterápiát vagy nagy műtétet)
• Az NSCLC-n kívüli rosszindulatú daganatok a vizsgálatba való bevonást megelőző 5 éven belül, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél elhanyagolható a metasztázis vagy a halál kockázata (5 éves OS > 90%), mint például a lokalizált prosztatarák, in situ ductalis karcinóma, megfelelően kezelt in situ karcinóma méhnyak, I. stádiumú méhrák vagy nem melanómás bőrkarcinóma
• Allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció vagy allogén őssejt transzplantáció anamnézisében
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzésben vagy HIV-fertőzésben szenvedő betegek
• Terhes vagy szoptató nők
• Aktív autoimmun betegség vagy súlyos autoimmun betegség vagy immunhiány vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel

• A következő kivételek engedélyezettek:

  • vitiligóban, ekcémában, lichen simplexben vagy oldott gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegeknél
  • hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazását igénylő alanyok
  • pajzsmirigy alulműködésben szenvedő betegek, akik stabilak a hormonpótláson
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, a ciklofoszfamidot, az azatioprint, a metotrexátot és a tumor nekrózis faktor (anti-TNF) szereket) az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül (kivéve az alacsony dózisú mellékvese szteroidokat sikertelenség vagy hányás megelőzése)
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegség, tüdőgyulladás szerveződése, gyógyszer okozta tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során
• Előzetes kezelés 137-es differenciálódási klaszter (CD137) agonista vagy immun-ellenőrzőpont blokád terápiákkal, anti-programozott halál-1 (anti-PD-1) és anti-PD-L1 terápiás antitesttel
• Élő vakcina a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül
• Cerebrovaszkuláris baleset az elmúlt 6 hónapban
• Súlyos fertőzés vagy jelentős traumás sérülés az elmúlt 4 hétben

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében, beleértve a következők bármelyikét:

  • Szívinfarktus vagy instabil angina az elmúlt 6 hónapban
  • New York Heart Association II, III-IV osztályú pangásos szívelégtelenség
  • Gyengén kontrollált szívritmuszavar a gyógyszeres kezelés ellenére, kivéve a frekvenciaszabályozott pitvarfibrillációt
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a kemoterápiás séma bármely összetevőjével szemben Olyan betegek, akiket bírósági végzés vagy hatósági határozat alapján bebörtönöztek vagy kényszerintézetbe helyeztek, valamint olyan betegek, akik nem tudnak beleegyezni, mert nem értik a klinikai kezelés természetét, jelentőségét és következményeit. próba