Predikce odpovědi na neoadjuvantní ATEZOLIZUMAB plus karboplatina/nab paklitaxel u resekovatelného neskvamózního NSCLC (iReP)

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas, pacienti ve věku ≥ 18 let, včetně podpisu a data
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Histologicky potvrzený NSCLC neskvamózní histologie, cStage II, IIIA nebo výběr IIIB (pouze T3N2); pro T-stav ≤ T3 povoleno; pro N2 pacienty povolena pouze IIIa1-3 Robinsonova klasifikace
• Ošetřujícím hrudním chirurgem po adekvátním stagingu včetně PET-CT považováno za chirurgicky resekovatelné s léčebným záměrem
• Přiměřená funkce plic a srdce pro zamýšlenou resekci plic podle německého nařízení S3
• Radiologicky měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů RECIST v1.1
• Dostatečná dostupnost vzorku tkáně z primárního nádoru před zahájením neoadjuvantní léčby
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopny ji dodržovat (</= 1% míra selhání ročně) bez přerušení, 28 dní před zahájením léčby (včetně přerušení dávkování) a během užívání studijní medikace nebo po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Ženy musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru (β-hCG) při screeningu a musí souhlasit s probíhajícím těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní terapie.
• Muži musí během účasti ve studii, během přerušení podávání a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby dodržovat skutečnou abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku, a to i v případě, že podstoupil úspěšnou vasektomii .

• adekvátní funkce ledvin, jater a kostní dřeně, jak je definováno níže

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/μl
  • Počet krevních destiček ≥ 100000/μl
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (může být po transfuzi)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,4 u pacientů, kteří nedostávají antikoagulancia; pro pacienty užívající příslušnou antikoagulaci je povoleno INR ≤ 3,0
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) u pacientů, kteří nedostávají antikoagulancia; pro pacienty užívající příslušnou antikoagulaci je povolena PTT ≤2,5 ULN
  • Bilirubin < 1,5krát ULN (u pacientů se známou Gilbertovou chorobou Bilirubin ≤ 3krát ULN povolen)
  • ALT a AST < 2,5krát ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min pro subjekty s hladinami kreatininu > 1,5 ULN; pro pacienty splňující kritérium kreatininu ≤ 1,5 ULN je také povinná vypočítaná clearance kreatininu > 30 ml/min.

Kritéria vyloučení:

• Onemocnění nebo stav, který může narušit schopnost pacienta porozumět, dodržovat a/nebo dodržovat postupy studie
• Léčba v jakékoli jiné klinické studii do 30 dnů před screeningem.
• Stádium NSCLC cT4
• Stádium NSCLC cN3 nebo cN2 IIIA4 (objemné nebo fixované onemocnění N2 na více stanicích) podle Robinsonovy klasifikace
• NSCLC histologie dlaždicových buněk
• Jakákoli předchozí léčba rakoviny plic (včetně systémové terapie, radioterapie nebo velkého chirurgického zákroku)
• Malignity jiné než NSCLC během 5 let před zařazením do studie s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (5leté OS > 90 %), jako je lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ, adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, rakovina dělohy stadia I nebo nemelanomový karcinom kůže
• Historie alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu nebo alogenní transplantace kmenových buněk
• Pacienti s aktivní infekcí hepatitidou B nebo C nebo s infekcí HIV v anamnéze
• Těhotné nebo kojící ženy
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza závažného autoimunitního onemocnění nebo imunodeficience nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva

• Udělují se následující výjimky:

  • pacientů s vitiligem, ekzémem, lichen simplex nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií
  • subjekty vyžadující intermitentní užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů
  • pacienti s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci
• Léčba systémovými imunosupresivními léky (mimo jiné včetně prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, metotrexátu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru (anti-TNF)) během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1 (kromě steroidů v nízkých dávkách pro nadledvinky selhání nebo profylaxe zvracení)
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, intersticiální plicní choroby, organizující se pneumonie, polékové pneumonitidy nebo známky aktivní pneumonitidy na screeningu pomocí počítačové tomografie hrudníku (CT)
• Předchozí léčba agonistou clusteru diferenciace 137 (CD137) nebo terapie blokádou imunitního kontrolního bodu, anti-programovaná smrt-1 (anti-PD-1) a terapeutická protilátka anti-PD-L1
• Živá vakcína do 30 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Cévní mozková příhoda za posledních 6 měsíců
• Těžká infekce nebo významné traumatické poranění během posledních 4 týdnů

• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, včetně některého z následujících:

  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců
  • Městnavé srdeční selhání třídy II, III-IV podle New York Heart Association
  • Špatně kontrolovaná srdeční arytmie navzdory medikaci, s výjimkou fibrilace síní s kontrolovanou frekvencí
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku chemoterapeutického režimu Pacienti, kteří byli uvězněni nebo nedobrovolně institucionalizováni soudním příkazem nebo úřady, stejně jako pacienti, kteří nemohou souhlasit, protože nechápou povahu, význam a důsledky klinické soud