Neoadjuvantti ATEZOLIZUMAB Plus Carboplatin/Nab Paclitaxel -vasteen ennustaminen resekoitavissa ei-squamous-NSSCLC:ssä (iReP)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoinen suostumus, potilaat vähintään 18-vuotiaat mukaan lukien, allekirjoitettu ja päivätty
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Histologisesti vahvistettu non-squamous histologian NSCLC, cStage II, IIIA tai valikoiva IIIB (vain T3N2); T-tilalle ≤ T3 sallittu; N2-potilaille vain IIIa1-3 Robinson-luokitus sallittu
• Hoitava rintakehäkirurgi katsoi sen kirurgisesti leikkautuvaksi parantavassa tarkoituksessa riittävän vaiheen, mukaan lukien PET-CT:n, jälkeen
• Riittävä keuhkojen ja sydämen toiminta suunniteltua keuhkojen resektiota varten Saksan S3-säännösten mukaisesti
• Radiologisesti mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa RECIST v1.1
• Primaarisesta kasvaimesta peräisin olevan kudosnäytteen riittävä saatavuus ennen neoadjuvanttihoidon aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava ja kyettävä noudattamaan tehokasta ehkäisyä (</=1 % epäonnistumisprosentti vuodessa) keskeytyksettä 28 päivää ennen hoidon aloittamista (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja tutkimuslääkityksen aikana tai 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestin (β-hCG) tulos seulonnassa ja heidän on suostuttava jatkuvaan raskaustestaukseen tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
• Miesten on harjoitettava todellista pidättymistä tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia .

• riittävä munuaisten, maksan ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/μl
  • Verihiutalemäärä ≥ 100000/μl
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (voi olla verensiirron jälkeen)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,4 potilailla, jotka eivät saa antikoagulaatiohoitoa; potilaille, jotka saavat vastaavaa antikoagulaatiota, INR ≤3,0 sallittu
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) potilailla, jotka eivät saa antikoagulaatiohoitoa; potilaille, jotka saavat vastaavaa antikoagulaatiota, PTT ≤ 2,5 ULN sallittu
  • Bilirubiini < 1,5 kertaa ULN (potilaille, joilla on tunnettu Gilbertin tauti Bilirubiini ≤ 3 kertaa ULN sallittu)
  • ALT ja AST < 2,5 kertaa ULN
  • Kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min henkilöillä, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 ULN; potilaille, jotka täyttävät kriteerin kreatiniini ≤ 1,5 ULN, myös laskennallinen kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min on pakollinen

Poissulkemiskriteerit:

• Sairaus tai tila, joka voi häiritä potilaan kykyä ymmärtää, seurata ja/tai noudattaa tutkimusmenetelmiä
• Hoito missä tahansa muussa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
• NSCLC-vaihe cT4
• NSCLC-vaihe cN3 tai cN2 IIIA4 (kokoinen tai kiinteä moniasemainen N2-sairaus) Robinson-luokituksen mukaan
• okasolujen histologian NSCLC
• Mikä tahansa aikaisempi keuhkosyövän hoito (mukaan lukien systeeminen hoito, sädehoito tai suuri leikkaus)
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin NSCLC 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (5 vuoden OS > 90 %), kuten paikallinen eturauhassyöpä, duktaalinen karsinooma in situ, asianmukaisesti hoidettu karsinooma in situ kohdunkaula, I vaiheen kohdun syöpä tai ei-melanooma-ihosyöpä
• Historiallinen allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto tai allogeeninen kantasolusiirto
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai joilla on aiemmin ollut HIV-infektio
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai vakava autoimmuunisairaus tai immuunipuutos tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita

• Seuraavat poikkeukset myönnetään:

  • potilaat, joilla on vitiligo, ekseema, lichen simplex tai parantunut lapsuuden astma/atopia
  • potilaat, jotka tarvitsevat ajoittain keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden tai paikallisten steroidi-injektioiden käyttöä
  • potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, ovat vakaat hormonikorvaushoidossa
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien mutta rajoittumatta prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti ja kasvainnekroositekijän (anti-TNF) aineet) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 (paitsi pieniannoksiset steroidit lisämunuaisen hoitoon epäonnistuminen tai oksentelun esto)
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, organisoituva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän seulonnassa tietokonetomografiassa (CT)
• Aiempi hoito erilaistumisklusterin 137 (CD137) agonisti- tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, anti-ohjelmoitu kuolema-1 (anti-PD-1) ja anti-PD-L1 terapeuttinen vasta-aine
• Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Aivoverenkiertohäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana
• Vaikea infektio tai merkittävä traumaattinen vamma viimeisen 4 viikon aikana

• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana
  • New York Heart Associationin luokka II, III-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö lääkityksestä huolimatta, lukuun ottamatta taajuussäädeltyä eteisvärinää
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin kemoterapian osalle Potilaat, jotka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen tuomioistuimen tai viranomaisten määräyksellä, sekä potilaat, jotka eivät voi suostua siihen, koska he eivät ymmärrä kliinisen hoidon luonnetta, merkitystä ja seurauksia oikeudenkäyntiä