预测新辅助 ATEZOLIZUMAB 加卡铂/Nab 紫杉醇在可切除的非鳞状 NSCLC 中的反应 (iReP)

纳入标准：

• 知情同意书，患者年龄≥18 岁，包括签名并注明日期
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
• 经组织学证实的非鳞状细胞 NSCLC，cStage II、IIIA 或选择 IIIB（仅限 T3N2）；对于 T 状态 ≤ T3 允许；仅适用于 N2 患者 IIIa1-3 Robinson 分类允许
• 在包括 PET-CT 在内的充分分期后，主治胸外科医生认为可手术切除且具有治愈目的
• 根据德国 S3 规定，有足够的肺和心脏功能用于预期的肺切除术
• 实体瘤反应评估标准定义的放射学可测量疾病 RECIST v1.1
• 新辅助治疗开始前原发肿瘤组织样本的充分利用
• 有生育能力的女性必须同意在开始治疗前 28 天（包括剂量中断）和服用研究药物期间不间断地使用并能够遵守有效的避孕措施（</=1% 每年失败率）或最后一剂研究药物后的 120 天内
• 女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验 (β -hCG) 结果，并同意在研究过程中和研究治疗结束后进行持续妊娠试验。
• 男性受试者在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时，在剂量中断期间和治疗停止后 6 个月内必须真正禁欲或同意使用安全套，即使他已成功进行输精管结扎术.

• 如下定义的足够的肾、肝和骨髓功能

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500/μl
  • 血小板计数≥100000/μl
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dl（可以是输血后）
  • 未接受抗凝治疗的患者国际标准化比值 (INR) ≤ 1.4；对于接受相应抗凝治疗的患者，允许 INR ≤3.0
  • 在未接受抗凝治疗的患者中，活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍；对于接受相应抗凝治疗的患者，允许 PTT ≤ 2.5 ULN
  • 胆红素 < ULN 的 1.5 倍（对于患有已知吉尔伯特病的患者，允许胆红素 ≤ ULN 的 3 倍）
  • ALT 和 AST < ULN 的 2.5 倍
  • 对于肌酐水平 > 1.5 ULN 的受试者，肌酐≤ 1.5 ULN 或计算的肌酐清除率 > 60 ml/min；对于满足肌酐 ≤ 1.5 ULN 标准的患者，计算出的肌酐清除率 > 30 ml/min 也是强制性的

排除标准：

• 可能会干扰患者理解、遵循和/或遵守研究程序的能力的疾病或状况
• 筛选前 30 天内在任何其他临床试验中接受过治疗。
• 非小细胞肺癌 cT4 期
• 根据 Robinson 分类，NSCLC cN3 或 cN2 IIIA4 期（大块或固定多站 N2 疾病）
• 鳞状细胞组织学的NSCLC
• 任何先前的肺癌治疗（包括全身治疗、放疗或大手术）
• 纳入研究前 5 年内除 NSCLC 以外的恶性肿瘤，但转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（5 年 OS > 90%）如局限性前列腺癌、导管原位癌、充分治疗的原位癌除外子宫颈、I 期子宫癌或非黑色素瘤皮肤癌
• 同种异体组织/实体器官移植或同种异体干细胞移植史
• 患有活动性乙型或丙型肝炎感染或有 HIV 感染史的患者
• 孕妇或哺乳期妇女
• 活动性自身免疫性疾病或严重自身免疫性疾病或免疫缺陷病史或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征

• 授予以下例外情况：

  • 患有白癜风、湿疹、单纯性苔藓或已解决的儿童哮喘/特应性疾病患者
  • 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者
  • 激素替代疗法稳定的甲状腺功能减退症患者
• 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和抗肿瘤坏死因子（抗 TNF）药物）（用于肾上腺皮质激素的低剂量类固醇除外）失败或呕吐预防）
• 特发性肺纤维化、间质性肺病、机化性肺炎、药物性肺炎的病史，或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描显示活动性肺炎的证据
• 既往接受过分化簇 137 (CD137) 激动剂或免疫检查点阻断疗法、抗程序性死亡 1 (抗 PD-1) 和抗 PD-L1 治疗性抗体的治疗
• 第一次试验治疗前 30 天内接种活疫苗
• 过去 6 个月内的脑血管意外
• 过去 4 周内严重感染或重大外伤

• 具有临床意义的心血管疾病病史，包括以下任何一项：

  • 过去 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛
  • 纽约心脏协会 II 级、III-IV 级充血性心力衰竭
  • 药物治疗后心律失常控制不佳，但心率控制性心房颤动除外
• 已知对化疗方案的任何成分过敏或超敏 被法院命令或当局监禁或非自愿收容的患者，以及因不了解临床治疗的性质、意义和影响而无法同意的患者审判