Prevendo a resposta ao neoadjuvante ATEZOLIZUMAB mais carboplatina/Nab paclitaxel em NSCLC ressecável não escamoso (iReP)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado, pacientes com idade ≥ 18 anos incluindo, assinado e datado
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• NSCLC confirmado histologicamente de histologia não escamosa, cEstágio II, IIIA ou IIIB selecionado (somente T3N2); para status T ≤ T3 permitido; para pacientes N2 apenas classificação IIIa1-3 Robinson permitida
• Considerado ressecável cirurgicamente com intenção curativa por um cirurgião torácico assistente após estadiamento adequado, incluindo PET-CT
• Função pulmonar e cardíaca adequada para ressecção pulmonar pretendida de acordo com o regulamento alemão S3
• Doença mensurável radiologicamente conforme definido por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos RECIST v1.1
• Disponibilidade suficiente da amostra de tecido do tumor primário antes do início do tratamento neoadjuvante
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar e ser capazes de cumprir uma contracepção eficaz (taxa de falha de 1% ao ano) sem interrupção, 28 dias antes do início da terapia (incluindo interrupções da dose) e durante o tratamento com a medicação do estudo ou por um período de 120 dias após a última dose da medicação do estudo
• As mulheres devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico (β -hCG) na triagem e concordar com o teste de gravidez contínuo durante o estudo e após o término da terapia do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino devem praticar abstinência verdadeira ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por 6 meses após a descontinuação do tratamento, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida .

• função renal, hepática e da medula óssea adequadas, conforme definido abaixo

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/μl
  • Contagem de plaquetas ≥ 100000/μl
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (pode ser pós-transfusão)
  • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,4 em pacientes sem anticoagulação; para pacientes recebendo a respectiva anticoagulação, um INR ≤3,0 permitido
  • tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) em pacientes que não receberam anticoagulação; para pacientes recebendo a respectiva anticoagulação, um PTT ≤2,5 LSN permitido
  • Bilirrubina < 1,5 vezes o LSN (para pacientes com doença de Gilbert conhecida Bilirrubina ≤ 3 vezes o LSN permitido)
  • ALT e AST < 2,5 vezes LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina calculada > 60 ml/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 LSN; para pacientes que atendem ao critério de creatinina ≤ 1,5 LSN, também é obrigatório um clearance de creatinina calculado de > 30 ml/min

Critério de exclusão:

• Doença ou condição que pode interferir na capacidade do paciente de entender, seguir e/ou cumprir os procedimentos do estudo
• Tratamento em qualquer outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da triagem.
• NSCLC Estágio cT4
• NSCLC estágio cN3 ou cN2 IIIA4 (doença N2 multiestação volumosa ou fixa) de acordo com a classificação de Robinson
• NSCLC de histologia de células escamosas
• Qualquer terapia anterior para câncer de pulmão (incluindo terapia sistêmica, radioterapia ou cirurgia de grande porte)
• Malignidades diferentes de NSCLC dentro de 5 anos antes da inclusão no estudo, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte (OS de 5 anos > 90%), como câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ, carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero, câncer uterino em estágio I ou carcinoma de pele não melanoma
• Histórico de transplante alogênico de tecido/órgão sólido ou transplante alogênico de células-tronco
• Pacientes com infecções ativas por hepatite B ou C ou história de infecção por HIV
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune grave ou imunodeficiência ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores

• As seguintes exceções são concedidas:

  • pacientes com vitiligo, eczema, líquen simples ou asma/atopia infantil resolvida
  • indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteróides
  • pacientes com hipotireoidismo estáveis ​​em reposição hormonal
• Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato e agentes antifator de necrose tumoral (anti-TNF)) dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 (exceto esteróides de baixa dose para adrenais falha ou profilaxia de êmese)
• História de fibrose pulmonar idiopática, doença pulmonar intersticial, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem
• Tratamento prévio com agonista de cluster de diferenciação 137 (CD137) ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, anti-morte programada-1 (anti-PD-1) e anticorpo terapêutico anti-PD-L1
• Vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
• Infecção grave ou lesão traumática significativa nas últimas 4 semanas

• História clinicamente significativa de doença cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe II, III-IV da New York Heart Association
  • Arritmia cardíaca mal controlada apesar da medicação, exceto fibrilação atrial controlada por frequência
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do esquema quimioterápico Pacientes que tenham sido encarcerados ou involuntariamente internados por ordem judicial ou pelas autoridades, bem como pacientes que não possam consentir porque não compreendem a natureza, significado e implicações do quadro clínico julgamento