Prédire la réponse à l'ATEZOLIZUMAB néoadjuvant plus carboplatine/Nab paclitaxel dans le CPNPC non épidermoïde résécable (iReP)
Étude exploratoire évaluant le potentiel du profilage de la signature immunitaire pour prédire la réponse chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non squameux de stade II, IIIA et IIIB résécable (T3N2 uniquement) à l'ATEZOLIZUMAB néoadjuvant plus carboplatine/Nab Paclitaxel
Étude exploratoire évaluant le potentiel du profilage de la signature immunitaire pour prédire la réponse chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde résécable de stade II, IIIA et IIIB (T3N2 uniquement) à l'ATEZOLIZUMAB néoadjuvant plus carboplatine/nab Paclitaxel
L'atezolizumab est administré en perfusion intraveineuse à dose fixe de 1200 mg, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (toutes les 3 semaines) pendant 3 cycles pendant la phase de traitement néoadjuvant, le carboplatine à une dose initiale d'ASC 5 mg/mL/min, par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 3 cycles pendant la phase de traitement néoadjuvant, et Nab-Paclitaxel (Abraxane) à 100 mg/m2, par voie intraveineuse les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours pendant 3 cycles pendant la phase néoadjuvante phase de traitement. La chirurgie après le 3e cycle Atezolizumab/Carboplatine/Nab-Paclitaxel est la procédure standard.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Aux stades précoces du cancer bronchique non à petites cellules (CPNPC), le traitement chirurgical à visée curative est le traitement de choix. La chimiothérapie adjuvante est la norme de soins pour le CPNPC de stade II, IIIA ou IIIB [T3N2] entièrement réséqué afin d'améliorer les résultats de survie par rapport à la chirurgie seule. La chimiothérapie néoadjuvante à base de platine est devenue une thérapie alternative largement acceptée. Les régimes de chimiothérapie utilisés dans les contextes adjuvant et néoadjuvant consistent en des doublets à base de platine. Avec le développement réussi de l'immunothérapie anticancéreuse dans le NSCLC avancé, plusieurs études (néo)adjuvantes d'inhibiteurs anti-PD-1/PD-L1 sont actuellement menées dans le NSCLC résécable à un stade précoce.
L'étude IREP explore l'immunchimiothérapie néoadjuvante avec trois cycles d'atezolizumab, de carboplatine et de nab-paclitaxel chez des patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde histologiquement confirmé et résécable de stade II, IIIA ou IIIB sélectionné (T3N2 uniquement). Le critère d'évaluation principal de l'étude est le taux de réponse pathologique majeure (MPR) (≤ 10 % de cellules tumorales viables résiduelles) lors de la chirurgie. Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'EFS et la SG, les critères d'innocuité ainsi que les analyses des biomarqueurs moléculaires et immunologiques qui sont prédictifs de la réponse au traitement d'immunchimiothérapie néoadjuvante.
L'atezolizumab est administré en perfusion intraveineuse à une dose fixe de 1200 mg le jour 1, le carboplatine à une dose initiale d'ASC 5 mg/mL/min par voie intraveineuse le jour 1 et le nab-paclitaxel à 100 mg/m2 par voie intraveineuse les jours 1, 8 et 15 de chaque Cycle de 21 jours (toutes les 3 semaines) pendant 3 cycles pendant la phase de traitement néoadjuvant. La chirurgie ultérieure est une procédure standard avec une lobectomie / bi-lobectomie standard avec curage ganglionnaire systématique.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dirk Jäger, Prof. med.
- Numéro de téléphone: +49 6221 56 7229
- E-mail: Dirk.Jaeger@med.uni-heidelberg.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Martin Eichhorn, PD Dr. med.
- Numéro de téléphone: +496221 396 1101
- E-mail: Martin.Eichhorn@med.uni-heidelberg.de
Lieux d'étude
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BaWü
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Heidelberg, BaWü, Allemagne, 69126
- Recrutement
- Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
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Chercheur principal:
- Martin Eichhorn, PD Dr. med.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé, patients âgés de ≥ 18 ans, y compris, signé et daté
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- CBNPC histologiquement confirmé d'histologie non squameuse, cStade II, IIIA ou sélectionnez IIIB (T3N2 uniquement) ; pour état T ≤ T3 autorisé ; pour les patients N2 uniquement IIIa1-3 Classification de Robinson autorisée
- Réputé chirurgicalement résécable à visée curative par un chirurgien thoracique traitant après une stadification adéquate incluant la TEP-TDM
- Fonction pulmonaire et cardiaque adéquate pour la résection pulmonaire prévue conformément à la réglementation allemande S3
- Maladie radiologiquement mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides RECIST v1.1
- Disponibilité suffisante de l'échantillon de tissu de la tumeur primaire avant le début du traitement néoadjuvant
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à une contraception efficace (taux d'échec de </=1 % par an) sans interruption, 28 jours avant le début du traitement (y compris les interruptions de dose) et pendant le traitement médicamenteux à l'étude ou pendant une période de 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
- Les femmes doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique (β-hCG) lors de la sélection et accepter de subir un test de grossesse en cours pendant l'étude et après la fin du traitement de l'étude.
- Les sujets masculins doivent pratiquer une véritable abstinence ou accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer tout en participant à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement, même s'il a subi une vasectomie réussie .
fonction rénale, hépatique et médullaire adéquate telle que définie ci-dessous
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1500/μl
- Numération plaquettaire ≥ 100000/μl
- Hémoglobine ≥ 9 g/dl (peut être post-transfusionnelle)
- Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,4 chez les patients ne recevant pas d'anticoagulation ; pour les patients recevant une anticoagulation respective, un INR ≤ 3,0 est autorisé
- Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) chez les patients ne recevant pas d'anticoagulation ; pour les patients recevant une anticoagulation respective, un PTT ≤ 2,5 LSN autorisé
- Bilirubine < 1,5 fois la LSN (pour les patients atteints de la maladie de Gilbert connue Bilirubine ≤ 3 fois la LSN autorisée)
- ALT et AST < 2,5 fois LSN
- Créatinine ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine calculée > 60 ml/min pour les sujets ayant des taux de créatinine > 1,5 LSN ; pour les patients répondant au critère de créatinine ≤ 1,5 LSN, une clairance de la créatinine calculée > 30 ml/min est également obligatoire
Critère d'exclusion:
- Maladie ou affection pouvant interférer avec la capacité d'un patient à comprendre, suivre et/ou se conformer aux procédures de l'étude
- Traitement dans tout autre essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage.
- NSCLC stade cT4
- NSCLC stade cN3 ou cN2 IIIA4 (maladie N2 multistation volumineuse ou fixe) selon la classification de Robinson
- NSCLC de l'histologie des cellules squameuses
- Toute thérapie antérieure pour le cancer du poumon (y compris la thérapie systémique, la radiothérapie ou la chirurgie majeure)
- Les tumeurs malignes autres que le NSCLC dans les 5 ans précédant l'inclusion dans l'étude, à l'exception des tumeurs malignes avec un risque négligeable de métastases ou de décès (SG à 5 ans > 90 %) comme le cancer localisé de la prostate, le carcinome canalaire in situ, le carcinome in situ du col de l'utérus, cancer de l'utérus de stade I ou carcinome cutané autre que le mélanome
- Antécédents de greffe allogénique de tissu / d'organe solide ou de greffe allogénique de cellules souches
- Patients atteints d'hépatite B ou C active ou ayant des antécédents d'infection par le VIH
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune grave ou d'immunodéficience ou d'un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs
Les exceptions suivantes sont accordées :
- patients atteints de vitiligo, d'eczéma, de lichen simplex ou d'asthme/atopie infantile résolu
- sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes
- les patients atteints d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif
- Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate et les agents du facteur de nécrose tumorale (anti-TNF)) dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1 (à l'exception des stéroïdes à faible dose pour les échec ou prophylaxie des vomissements)
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique
- Traitement antérieur avec un agoniste du groupe de différenciation 137 (CD137) ou des thérapies de blocage du point de contrôle immunitaire, anti-programmed-death-1 (anti-PD-1) et un anticorps thérapeutique anti-PD-L1
- Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai
- Accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois
- Infection grave ou blessure traumatique importante au cours des 4 dernières semaines
Antécédents cliniquement significatifs de maladie cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :
- Infarctus du myocarde ou angor instable au cours des 6 derniers mois
- Insuffisance cardiaque congestive de classe II, III-IV de la New York Heart Association
- Arythmie cardiaque mal contrôlée malgré les médicaments, sauf fibrillation auriculaire à fréquence contrôlée
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du régime de chimiothérapie Les patients qui ont été incarcérés ou placés en établissement contre leur gré par décision de justice ou par les autorités, ainsi que les patients qui ne peuvent pas donner leur consentement parce qu'ils ne comprennent pas la nature, la signification et les implications du traitement clinique procès
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: traitement
ATEZOLIZUMAB ; carboplatine; Nab-Paclitaxel
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Anticorps de blocage des points de contrôle immunitaire ATEZOLIZUMAB dirigé contre PD-L1 (ligand de mort programmé 1) ; Carboplatine; Nab-Paclitaxel (iv)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse à l'immunchimiothérapie néoadjuvante avec ATEZOLIZUMAB, Carboplatine et nab-Paclitaxel
Délai: jusqu'à 5 mois (après 9 semaines d'immunchimiothérapie néoadjuvante (3 cycles de 21 jours par cycle) + chirurgie (4 à 8 semaines supplémentaires après la fin de l'immunchimiothérapie néoadjuvante)
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déterminé par le taux de réponse pathologique majeure (MPR) (≤ 10 % de cellules tumorales viables résiduelles) (classement de régression pathologique selon les critères de Junker)
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jusqu'à 5 mois (après 9 semaines d'immunchimiothérapie néoadjuvante (3 cycles de 21 jours par cycle) + chirurgie (4 à 8 semaines supplémentaires après la fin de l'immunchimiothérapie néoadjuvante)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse selon les critères RECIST 1.1
Délai: préopératoire après la fin de l'immunchimiothérapie néoadjuvante
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déterminé par Δ taille de la tumeur et Δ taille des ganglions lymphatiques
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préopératoire après la fin de l'immunchimiothérapie néoadjuvante
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Survie sans événement (EFS)
Délai: jusqu'à 29 mois après l'inclusion dans l'étude ; calculé à partir du début du 1er cycle de traitement néoadjuvant, incluant donc trois cycles de 21 jours + chirurgie, suivi pendant 24 mois après la visite de fin de traitement ; la visite de fin de traitement a lieu 6 semaines après la chirurgie
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délai avant l'un des événements suivants, selon la première éventualité : progression de la maladie avant l'intervention chirurgicale telle que définie par RECIST v1.1, récidive locale ou à distance de la maladie ou décès, quelle qu'en soit la cause
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jusqu'à 29 mois après l'inclusion dans l'étude ; calculé à partir du début du 1er cycle de traitement néoadjuvant, incluant donc trois cycles de 21 jours + chirurgie, suivi pendant 24 mois après la visite de fin de traitement ; la visite de fin de traitement a lieu 6 semaines après la chirurgie
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Survie globale (SG)
Délai: jusqu'à 29 mois après l'inclusion dans l'étude ; calculé à partir du début du 1er cycle de traitement néoadjuvant, incluant donc trois cycles de 21 jours + chirurgie, suivi pendant 24 mois après la visite de fin de traitement ; la visite de fin de traitement a lieu 6 semaines après la chirurgie
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l'heure du décès quelle qu'en soit la cause
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jusqu'à 29 mois après l'inclusion dans l'étude ; calculé à partir du début du 1er cycle de traitement néoadjuvant, incluant donc trois cycles de 21 jours + chirurgie, suivi pendant 24 mois après la visite de fin de traitement ; la visite de fin de traitement a lieu 6 semaines après la chirurgie
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Nombre de patients opérés comme prévu
Délai: jusqu'à 5 mois
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nombre de patients opérés divisé par le nombre total de patients inclus
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jusqu'à 5 mois
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Taux de réponse tel que déterminé par Δ PETactivité
Délai: préopératoire après la fin de l'immunchimiothérapie néoadjuvante
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déterminé par la valeur d'absorption standardisée [SUV] (valeur d'absorption standard)
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préopératoire après la fin de l'immunchimiothérapie néoadjuvante
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Atézolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- iReP
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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