Previsione della risposta a ATEZOLIZUMAB neoadiuvante più carboplatino/Nab-Paclitaxel nel NSCLC resecabile non squamoso (iReP)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato, pazienti di età ≥ 18 anni inclusi, firmato e datato
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• NSCLC confermato istologicamente di istologia non squamosa, cStage II, IIIA o selezionare IIIB (solo T3N2); per stato T ≤ T3 consentito; per i pazienti N2 è consentita solo la classificazione Robinson IIIa1-3
• Ritenuto chirurgicamente resecabile con intento curativo da un chirurgo toracico presente dopo un'adeguata stadiazione inclusa la PET-TC
• Adeguata funzionalità polmonare e cardiaca per la resezione polmonare prevista secondo il regolamento tedesco S3
• Malattia misurabile radiologicamente come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi RECIST v1.1
• Disponibilità sufficiente del campione di tessuto dal tumore primario prima dell'inizio del trattamento neoadiuvante
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace (</= 1% di tasso di fallimento annuo) senza interruzione, 28 giorni prima dell'inizio della terapia (comprese le interruzioni della dose) e durante il trattamento con il farmaco in studio o per un periodo di 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Le femmine devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero (β -hCG) allo screening e accettare il test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine della terapia in studio.
• I soggetti di sesso maschile devono praticare la vera astinenza o accettare di usare il preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento, anche se ha subito con successo una vasectomia .

• adeguata funzionalità renale, epatica e del midollo osseo come definito di seguito

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/μl
  • Conta piastrinica ≥ 100000/μl
  • Emoglobina ≥ 9 g/dl (può essere post-trasfusionale)
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,4 in pazienti che non ricevono anticoagulanti; per i pazienti che ricevono la rispettiva terapia anticoagulante è consentito un INR ≤3,0
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) in pazienti che non ricevono anticoagulanti; per i pazienti che ricevono la rispettiva terapia anticoagulante è consentito un PTT ≤2,5 ULN
  • Bilirubina < 1,5 volte ULN (per i pazienti con malattia di Gilbert nota Bilirubina ≤ 3 volte ULN consentita)
  • ALT e AST < 2,5 volte ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina calcolata > 60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 ULN; per i pazienti che soddisfano il criterio della creatinina ≤ 1,5 ULN è obbligatoria anche una clearance della creatinina calcolata > 30 ml/min

Criteri di esclusione:

• Malattia o condizione che può interferire con la capacità di un paziente di comprendere, seguire e/o conformarsi alle procedure dello studio
• Trattamento in qualsiasi altro studio clinico entro 30 giorni prima dello screening.
• NSCLC Stadio cT4
• NSCLC stadio cN3 o cN2 IIIA4 (bulky o fixed multi-station disease N2) secondo la classificazione di Robinson
• NSCLC di istologia a cellule squamose
• Qualsiasi precedente terapia per il cancro del polmone (compresa la terapia sistemica, la radioterapia o la chirurgia maggiore)
• Tumori maligni diversi dal NSCLC entro 5 anni prima dell'inclusione nello studio ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte (OS a 5 anni > 90%) come carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ, carcinoma in situ adeguatamente trattato del cervice, carcinoma uterino di stadio I o carcinoma cutaneo non melanoma
• Storia di trapianto allogenico di tessuto/organo solido o trapianto allogenico di cellule staminali
• Pazienti con infezioni attive da epatite B o C o una storia di infezione da HIV
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Malattia autoimmune attiva o anamnesi di grave malattia autoimmune o immunodeficienza o sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori

• Sono concesse le seguenti eccezioni:

  • pazienti con vitiligine, eczema, lichen simplex o asma/atopia infantile risolta
  • soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi
  • pazienti con ipotiroidismo stabile con terapia ormonale sostitutiva
• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato e agenti anti-tumor necrosis factor (anti-TNF)) entro 2 settimane prima del Ciclo 1, giorno 1 (ad eccezione degli steroidi a basso dosaggio per fallimento o profilassi del vomito)
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, malattia polmonare interstiziale, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci o evidenza di polmonite attiva allo screening della tomografia computerizzata (TC) del torace
• Precedente trattamento con agonista del cluster di differenziazione 137 (CD137) o terapie di blocco del checkpoint immunitario, anti-morte programmata-1 (anti-PD-1) e anticorpi terapeutici anti-PD-L1
• Vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Incidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi
• Infezione grave o lesione traumatica significativa nelle ultime 4 settimane

• Storia clinicamente significativa di malattia cardiovascolare, inclusa una delle seguenti:

  • Infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 6 mesi
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II, III-IV della New York Heart Association
  • Aritmia cardiaca scarsamente controllata nonostante i farmaci, ad eccezione della fibrillazione atriale a frequenza controllata
• Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente del regime chemioterapico Pazienti che sono stati incarcerati o istituzionalizzati involontariamente per ordine del tribunale o dalle autorità, nonché pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni del quadro clinico prova