Vorhersage der Reaktion auf neoadjuvantes ATEZOLIZUMAB plus Carboplatin/Nab-Paclitaxel bei resektablem nicht-plattenepithelialem NSCLC (iReP)

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung, Patienten ab 18 Jahren, einschließlich, unterschrieben und datiert
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Histologisch bestätigter NSCLC mit nicht-plattenepithelialer Histologie, cStadium II, IIIA oder ausgewähltes IIIB (nur T3N2); für T-Status ≤ T3 erlaubt; Für N2-Patienten ist nur die Robinson-Klassifikation IIIa1-3 zulässig
• Wird von einem behandelnden Thoraxchirurgen nach angemessenem Staging einschließlich PET-CT als chirurgisch resezierbar mit kurativer Absicht eingestuft
• Ausreichende Lungen- und Herzfunktion für eine beabsichtigte Lungenresektion gemäß S3-Verordnung
• Radiologisch messbare Erkrankung gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren RECIST v1.1
• Ausreichende Verfügbarkeit der Gewebeprobe des Primärtumors vor Beginn der neoadjuvanten Behandlung
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen 28 Tage vor Beginn der Therapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und während der Einnahme der Studienmedikation ohne Unterbrechung der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen und diese einhalten können (</= 1 % Versagensrate pro Jahr). oder für einen Zeitraum von 120 Tagen nach der letzten Dosis der Studienmedikation
• Frauen müssen beim Screening ein negatives Ergebnis des Serumschwangerschaftstests (β-hCG) haben und sich mit fortlaufenden Schwangerschaftstests während der Studiendauer und nach Ende der Studientherapie einverstanden erklären.
• Männliche Probanden müssen echte Abstinenz praktizieren oder sich damit einverstanden erklären, beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter während der Teilnahme an der Studie, während Dosisunterbrechungen und für 6 Monate nach Absetzen der Behandlung ein Kondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben .

• ausreichende Nieren-, Leber- und Knochenmarkfunktion wie unten definiert

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/μl
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (kann nach der Transfusion sein)
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,4 bei Patienten, die keine Antikoagulation erhalten; Für Patienten, die eine entsprechende Antikoagulation erhalten, ist ein INR ≤3,0 zulässig
  • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Patienten, die keine Antikoagulation erhalten; Für Patienten, die eine entsprechende Antikoagulation erhalten, ist ein PTT ≤2,5 ULN zulässig
  • Bilirubin < 1,5-faches ULN (bei Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit Bilirubin ≤ 3-faches ULN zulässig)
  • ALT und AST < 2,5-fache ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min für Probanden mit Kreatininwerten > 1,5 ULN; Für Patienten, die das Kriterium eines Kreatininwerts ≤ 1,5 ULN erfüllen, ist außerdem eine berechnete Kreatinin-Clearance von > 30 ml/min zwingend erforderlich

Ausschlusskriterien:

• Krankheit oder Zustand, der die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen kann, die Studienabläufe zu verstehen, zu befolgen und/oder einzuhalten
• Behandlung in einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• NSCLC-Stadium cT4
• NSCLC-Stadium cN3 oder cN2 IIIA4 (große oder feste N2-Krankheit mit mehreren Stationen) gemäß Robinson-Klassifikation
• NSCLC der Plattenepithel-Histologie
• Jegliche vorherige Therapie von Lungenkrebs (einschließlich systemischer Therapie, Strahlentherapie oder größerer Operation)
• Andere Malignome als NSCLC innerhalb von 5 Jahren vor Studieneinschluss, mit Ausnahme von Malignitäten mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod (5-Jahres-OS > 90 %), wie lokalisierter Prostatakrebs, duktales Carcinoma in situ, adäquat behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalskrebs, Gebärmutterkrebs im Stadium I oder nicht-melanozytäres Hautkarzinom
• Vorgeschichte einer allogenen Gewebe-/Organtransplantation oder einer allogenen Stammzelltransplantation
• Patienten mit aktiven Hepatitis-B- oder C-Infektionen oder einer HIV-Infektion in der Vorgeschichte
• Schwangere oder stillende Frauen
• Aktive Autoimmunerkrankung oder schwere Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche in der Vorgeschichte oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordert

• Folgende Ausnahmen werden gewährt:

  • Patienten mit Vitiligo, Ekzem, Lichen simplex oder gelöstem Asthma/Atopie im Kindesalter
  • Personen, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen benötigen
  • Patienten mit Hypothyreose, die unter Hormonersatz stabil ist
• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (Anti-TNF)-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 (außer niedrig dosierte Steroide für Nebennieren). Versagen oder Erbrechensprophylaxe)
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, interstitieller Lungenerkrankung, organisierender Pneumonie, medikamenteninduzierter Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis bei der Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs
• Vorherige Behandlung mit Cluster-of-Differenzierungs-137 (CD137)-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, Anti-Programmed-Death-1 (Anti-PD-1) und therapeutischen Anti-PD-L1-Antikörpern
• Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung
• Zerebrovaskulärer Unfall innerhalb der letzten 6 Monate
• Schwere Infektion oder schwere traumatische Verletzung innerhalb der letzten 4 Wochen

• Klinisch bedeutsame Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate
  • Herzinsuffizienz der Klassen II, III-IV der New York Heart Association
  • Trotz Medikamenteneinnahme schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen, außer frequenzkontrolliertes Vorhofflimmern
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Chemotherapie. Patienten, die aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Anordnung inhaftiert oder unfreiwillig in eine Anstalt eingewiesen wurden, sowie Patienten, die nicht einwilligen können, weil sie die Art, Bedeutung und Auswirkungen der klinischen Behandlung nicht verstehen Gerichtsverhandlung