Forudsigelse af respons på neoadjuverende ATEZOLIZUMAB Plus Carboplatin/Nab Paclitaxel ved resektabel ikke-pladeepitel-NSCLC (iReP)

Inklusionskriterier:

• Informeret samtykke, patienter alder ≥ 18 år inklusive, underskrevet og dateret
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Histologisk bekræftet NSCLC af ikke-pladeepitel histologi, cStage II, IIIA eller udvalgt IIIB (kun T3N2); for T-status ≤ T3 tilladt; for N2 patienter kun IIIa1-3 Robinson klassificering tilladt
• Anses for kirurgisk resecerbar med helbredende hensigt af en behandlende thoraxkirurg efter passende stadieinddeling inklusive PET-CT
• Tilstrækkelig lunge- og hjertefunktion til påtænkt lungeresektion i henhold til tysk S3-forordning
• Radiologisk målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer RECIST v1.1
• Tilstrækkelig tilgængelighed af vævsprøven fra primær tumor før start af neoadjuverende behandling
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge og være i stand til at overholde effektiv prævention (</=1 % fejlprocent årligt) uden afbrydelse, 28 dage før påbegyndelse af behandlingen (inklusive dosisafbrydelser), og mens de er i undersøgelsesmedicin eller i en periode på 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• Kvinderne skal have et negativt serumgraviditetstest (β -hCG) resultat ved screening og acceptere igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter afslutningen af ​​undersøgelsesterapien.
• Mandlige forsøgspersoner skal praktisere ægte afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i 6 måneder efter behandlingsophør, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi .

• tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor

  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/μl
  • Blodpladeantal ≥ 100000/μl
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dl (kan være efter transfusion)
  • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,4 hos patienter, der ikke får antikoagulering; for patienter, der modtager respektive antikoagulering, er en INR ≤3,0 tilladt
  • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) hos patienter, der ikke får antikoagulering; for patienter, der modtager respektive antikoagulering, er en PTT ≤2,5 ULN tilladt
  • Bilirubin < 1,5 gange ULN (for patienter med kendt Gilbert sygdom Bilirubin ≤ 3 gange ULN tilladt)
  • ALT og ASAT < 2,5 gange ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 ULN eller beregnet kreatininclearance > 60 ml/min for forsøgspersoner med kreatininniveauer > 1,5 ULN; for patienter, der opfylder kriteriet om kreatinin ≤ 1,5 ULN er også en beregnet kreatininclearance på > 30 ml/min obligatorisk

Ekskluderingskriterier:

• Sygdom eller tilstand, der kan forstyrre en patients evne til at forstå, følge og/eller overholde undersøgelsesprocedurer
• Behandling i ethvert andet klinisk forsøg inden for 30 dage før screening.
• NSCLC Stage cT4
• NSCLC-stadium cN3 eller cN2 IIIA4 (fyldig eller fast multistation N2-sygdom) i henhold til Robinson-klassificering
• NSCLC af pladecellehistologi
• Enhver tidligere behandling for lungekræft (herunder systemisk terapi, strålebehandling eller større operationer)
• Andre maligniteter end NSCLC inden for 5 år før undersøgelsens inklusion med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (5-års OS > 90%) som lokaliseret prostatacancer, ductal carcinoma in situ, tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen, stadium I livmoderkræft eller ikke-melanom hudcarcinom
• Anamnese med allogent væv/fast organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation
• Patienter med aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller en historie med HIV-infektion
• Gravide eller ammende kvinder
• Aktiv autoimmun sygdom eller historie med alvorlig autoimmun sygdom eller immundefekt eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler

• Der gives følgende undtagelser:

  • patienter med vitiligo, eksem, lichen simplex eller løst astma/atopi hos børn
  • personer, der kræver periodisk brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner
  • patienter med hypothyroidisme stabile på hormonsubstitution
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat og anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) midler) inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1 (undtagen lavdosis steroider til binyrerne svigt eller opkastningsprofylakse)
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, interstitiel lungesygdom, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af computertomografi (CT) scanning af brystet
• Tidligere behandling med cluster of differentiation 137 (CD137) agonist eller immun checkpoint blokade terapier, anti-programmeret-død-1 (anti-PD-1) og anti-PD-L1 terapeutisk antistof
• Levende vaccine inden for 30 dage før første dosis af forsøgsbehandling
• Cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder
• Alvorlig infektion eller betydelig traumatisk skade inden for de seneste 4 uger

• Klinisk signifikant historie med kardiovaskulær sygdom, herunder et af følgende:

  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder
  • New York Heart Association klasse II, III-IV kongestiv hjertesvigt
  • Dårligt kontrolleret hjertearytmi trods medicin, undtagen hastighedsstyret atrieflimren
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i kemoterapibehandlingen Patienter, der er blevet fængslet eller ufrivilligt institutionaliseret ved retskendelse eller af myndighederne, samt patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikationerne af det kliniske forsøg