Forutsi respons på neoadjuvant ATEZOLIZUMAB Plus Carboplatin/Nab Paclitaxel ved resektabel ikke-plateepitel NSCLC (iReP)

Inklusjonskriterier:

• Informert samtykke, pasienter alder ≥ 18 år inkludert, signert og datert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Histologisk bekreftet NSCLC av ikke-plateepitel histologi, cStage II, IIIA eller utvalg IIIB (kun T3N2); for T-status ≤ T3 tillatt; kun for N2-pasienter IIIa1-3 Robinson-klassifisering tillatt
• Anses som kirurgisk resektabel med kurativ hensikt av en behandlende thoraxkirurg etter adekvat iscenesettelse inkludert PET-CT
• Tilstrekkelig lunge- og hjertefunksjon for tiltenkt lungereseksjon i henhold til tysk S3-forskrift
• Radiologisk målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster RECIST v1.1
• Tilstrekkelig tilgjengelighet av vevsprøven fra primærtumor før oppstart av neoadjuvant behandling
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon (</=1 % feilrate årlig) uten avbrudd, 28 dager før behandlingsstart (inkludert doseavbrudd), og mens de bruker studiemedisinering eller i en periode på 120 dager etter siste dose med studiemedisin
• Kvinner må ha et negativt serumgraviditetstest (β -hCG) resultat ved screening og samtykke til pågående graviditetstesting i løpet av studien og etter avsluttet studieterapi.
• Mannlige forsøkspersoner må praktisere ekte avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens de deltar i studien, under doseavbrudd og i 6 måneder etter avsluttet behandling, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi .

• tilstrekkelig nyre-, lever- og benmargfunksjon som definert nedenfor

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/μl
  • Blodplateantall ≥ 100 000/μl
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (kan være etter transfusjon)
  • International normalized ratio (INR) ≤ 1,4 hos pasienter som ikke får antikoagulasjon; for pasienter som mottar respektive antikoagulasjon tillatt en INR ≤3,0
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) hos pasienter som ikke får antikoagulasjon; for pasienter som mottar respektive antikoagulasjon tillatt en PTT ≤2,5 ULN
  • Bilirubin < 1,5 ganger ULN (for pasienter med kjent Gilbert-sykdom Bilirubin ≤ 3 ganger ULN tillatt)
  • ALT og AST < 2,5 ganger ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 ULN eller beregnet kreatininclearance > 60 ml/min for forsøkspersoner med kreatininnivåer > 1,5 ULN; for pasienter som oppfyller kriteriet kreatinin ≤ 1,5 ULN er også en beregnet kreatininclearance på > 30 ml/min obligatorisk

Ekskluderingskriterier:

• Sykdom eller tilstand som kan forstyrre en pasients evne til å forstå, følge og/eller overholde studieprosedyrer
• Behandling i alle andre kliniske studier innen 30 dager før screening.
• NSCLC trinn cT4
• NSCLC stadium cN3 eller cN2 IIIA4 (bulky eller fast multi-stasjon N2 sykdom) i henhold til Robinson klassifisering
• NSCLC av plateepitel histologi
• Enhver tidligere behandling for lungekreft (inkludert systemisk terapi, strålebehandling eller større kirurgi)
• Andre maligniteter enn NSCLC innen 5 år før studieinkludering, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (5-års OS > 90%) som lokalisert prostatakreft, ductal carcinoma in situ, adekvat behandlet karsinom in situ av livmorhals, stadium I livmorkreft eller ikke-melanom hudkarsinom
• Anamnese med allogen vev/fast organtransplantasjon eller allogen stamcelletransplantasjon
• Pasienter med aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller en historie med HIV-infeksjon
• Gravide eller ammende kvinner
• Aktiv autoimmun sykdom eller historie med alvorlig autoimmun sykdom eller immunsvikt eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler

• Følgende unntak er gitt:

  • pasienter med vitiligo, eksem, lichen simplex eller løst astma/atopi hos barn
  • personer som trenger periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner
  • pasienter med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon
• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat og antitumornekrosefaktor (anti-TNF) midler) innen 2 uker før syklus 1, dag 1 (unntatt lavdosesteroider for binyrene) svikt eller brekningsprofylakse)
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, interstitiell lungesykdom, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av computertomografi (CT) av brystet
• Tidligere behandling med cluster of differentiation 137 (CD137) agonist- eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, anti-programmert-død-1 (anti-PD-1) og anti-PD-L1 terapeutisk antistoff
• Levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling
• Cerebrovaskulær ulykke de siste 6 månedene
• Alvorlig infeksjon eller betydelig traumatisk skade i løpet av de siste 4 ukene

• Klinisk signifikant historie med kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene
  • New York Heart Association klasse II, III-IV kongestiv hjertesvikt
  • Dårlig kontrollert hjertearytmi til tross for medisinering, bortsett fra hastighetskontrollert atrieflimmer
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen komponent i kjemoterapiregimet Pasienter som har vært fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene, samt pasienter som ikke kan samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av det kliniske prøve