Voorspelling van de respons op neoadjuvante ATEZOLIZUMAB plus carboplatine/Nab paclitaxel bij resectabele niet-plaveiselcel NSCLC (iReP)

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming, patiënten leeftijd ≥ 18 jaar oud inclusief, ondertekend en gedateerd
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Histologisch bevestigd NSCLC van niet-plaveiselcelhistologie, cStage II, IIIA of select IIIB (alleen T3N2); voor T-status ≤ T3 toegestaan; voor N2-patiënten is alleen IIIa1-3 Robinson-classificatie toegestaan
• Chirurgisch reseceerbaar geacht met curatieve bedoeling door een behandelend thoraxchirurg na adequate stadiëring inclusief PET-CT
• Adequate long- en hartfunctie voor beoogde longresectie volgens Duitse S3-regelgeving
• Radiologisch meetbare ziekte zoals gedefinieerd door responsevaluatiecriteria bij solide tumoren RECIST v1.1
• Voldoende beschikbaarheid van het weefselmonster van de primaire tumor vóór aanvang van de neoadjuvante behandeling
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van en in staat zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken (</=1% faalpercentage per jaar) zonder onderbreking, 28 dagen voorafgaand aan het starten van de therapie (inclusief dosisonderbrekingen), en tijdens studiemedicatie of gedurende een periode van 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
• Vrouwtjes moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat (β-hCG) hebben bij de screening en akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studietherapie.
• Mannelijke proefpersonen moeten echte onthouding beoefenen of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 6 maanden na stopzetting van de behandeling, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan .

• adequate nier-, lever- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/μl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl (kan na transfusie zijn)
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,4 bij patiënten die geen antistolling krijgen; voor patiënten die respectieve anticoagulantia krijgen, is een INR ≤3,0 toegestaan
  • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij patiënten die geen antistolling krijgen; voor patiënten die respectieve anticoagulantia krijgen, is een PTT ≤2,5 ULN toegestaan
  • Bilirubine < 1,5 keer ULN (voor patiënten met bekende ziekte van Gilbert Bilirubine ≤ 3 keer ULN toegestaan)
  • ALAT en ASAT < 2,5 keer ULN
  • Creatinine ≤ 1,5 ULN of berekende creatinineklaring > 60 ml/min voor proefpersonen met creatininespiegels > 1,5 ULN; voor patiënten die voldoen aan het criterium van creatinine ≤ 1,5 ULN is ook een berekende creatinineklaring van > 30 ml/min verplicht

Uitsluitingscriteria:

• Ziekte of aandoening die het vermogen van een patiënt kan verstoren om onderzoeksprocedures te begrijpen, te volgen en/of na te leven
• Behandeling in een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen vóór de screening.
• NSCLC-fase cT4
• NSCLC-stadium cN3 of cN2 IIIA4 (omvangrijke of vaste N2-ziekte met meerdere stations) volgens de Robinson-classificatie
• NSCLC van plaveiselcelhistologie
• Elke eerdere behandeling voor longkanker (inclusief systemische therapie, radiotherapie of grote operatie)
• Andere maligniteiten dan NSCLC binnen 5 jaar voorafgaand aan opname in het onderzoek, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (5 jaar OS > 90%) zoals gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ, adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, stadium I baarmoederkanker of niet-melanoom huidcarcinoom
• Geschiedenis van allogene weefsel- / solide-orgaantransplantatie of allogene stamceltransplantatie
• Patiënten met actieve hepatitis B- of C-infecties of een voorgeschiedenis van HIV-infectie
• Zwangere of zogende vrouwen
• Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunziekte of immunodeficiëntie of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn

• De volgende uitzonderingen worden toegestaan:

  • patiënten met vitiligo, eczeem, lichen simplex of herstelde kinderastma/atopie
  • patiënten die intermitterend gebruik van bronchusverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben
  • patiënten met hypothyreoïdie stabiel op hormoonsuppletie
• Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat en antitumornecrosefactor (anti-TNF)-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 (behalve laaggedoseerde steroïden voor bijnierschorsinfecties). falen of braken profylaxe)
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, interstitiële longziekte, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van de borst Computertomografie (CT)-scan
• Voorafgaande behandeling met cluster van differentiatie 137 (CD137) agonist of immuun checkpoint blokkadetherapieën, anti-programmed-death-1 (anti-PD-1) en anti-PD-L1 therapeutisch antilichaam
• Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden
• Ernstige infectie of aanzienlijk traumatisch letsel in de afgelopen 4 weken

• Klinisch significante voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, waaronder een van de volgende:

  • Myocardinfarct of instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden
  • New York Heart Association klasse II, III-IV congestief hartfalen
  • Slecht gecontroleerde hartritmestoornissen ondanks medicatie, behalve frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een onderdeel van het chemotherapieregime Patiënten die op bevel van de rechtbank of door de autoriteiten zijn opgesloten of onvrijwillig in een instelling zijn opgenomen, evenals patiënten die geen toestemming kunnen geven omdat ze de aard, betekenis en implicaties van de klinische proces