Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przewidywanie odpowiedzi na neoadiuwantowy ATEZOLIZUMAB plus karboplatyna/Nab paklitaksel w resekcyjnym niepłaskonabłonkowym NSCLC (iReP)

13 maja 2024 zaktualizowane przez: Dirk Jäger, University Hospital Heidelberg

Badanie eksploracyjne oceniające potencjał profilowania sygnatur immunologicznych w celu przewidywania odpowiedzi u pacjentów z resekcyjnym stadium II, IIIA i wybranym IIIB (tylko T3N2) niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) na leczenie neoadiuwantowe ATEZOLIZUMAB plus karboplatyna/nab paklitaksel

Badanie eksploracyjne oceniające potencjał profilowania sygnatur immunologicznych w celu przewidywania odpowiedzi u pacjentów z resekcyjnym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) w stadium II, IIIA i wybranym IIIB (tylko T3N2) na leczenie neoadiuwantowe ATEZOLIZUMAB w skojarzeniu z karboplatyną/nab paklitakselem

Atezolizumab jest podawany we wlewie dożylnym w ustalonej dawce 1200 mg, pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu (co 3 tygodnie) przez 3 cykle podczas fazy leczenia neoadjuwantowego, karboplatyna w dawce początkowej AUC 5 mg/ml/min, dożylnie dzień 1 każdego 21-dniowego cyklu przez 3 cykle podczas fazy leczenia neoadiuwantowego i Nab-Paclitaxel (Abraxane) w dawce 100 mg/m2, dożylnie dzień 1, 8 i 15 każdego 21-dniowego cyklu przez 3 cykle podczas leczenia neoadjuwantowego faza leczenia. Operacja po III cyklu Atezolizumab / Carboplatin / Nab-Paclitaxel to standardowa procedura.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

We wczesnych stadiach niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) postępowaniem z wyboru jest leczenie chirurgiczne z zamiarem wyleczenia. Chemioterapia adjuwantowa jest standardem postępowania w przypadku całkowicie wyciętego NSCLC stopnia II, IIIA lub wybranego IIIB [T3N2] w celu poprawy przeżycia w porównaniu z samym zabiegiem chirurgicznym. Neoadiuwantowa chemioterapia oparta na platynie stała się powszechnie akceptowaną terapią alternatywną. Schematy chemioterapii stosowane w warunkach adjuwantowych i neoadiuwantowych składają się z dubletów na bazie platyny. Wraz z pomyślnym rozwojem immunoterapii raka w zaawansowanym NSCLC, obecnie prowadzonych jest kilka (neo)adiuwantowych badań nad inhibitorami anty-PD-1/PD-L1 w resekcyjnym NSCLC we wczesnym stadium.

Badanie IREP dotyczy immunochemioterapii neoadjuwantowej obejmującej trzy cykle atezolizumabu, karboplatyny i nab-paklitakselu u pacjentów z potwierdzonym histologicznie i nadającym się do resekcji niepłaskonabłonkowym NDRP w stadium II, IIIA lub wybranym IIIB (tylko T3N2). Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest odsetek głównych odpowiedzi patologicznych (MPR) (≤10% resztkowych żywych komórek nowotworowych) podczas zabiegu chirurgicznego. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują EFS i OS, punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa oraz analizy biomarkerów molekularnych i immunologicznych, które pozwalają przewidzieć odpowiedź na immunochemioterapię neoadiuwantową.

Atezolizumab jest podawany we wlewie dożylnym w ustalonej dawce 1200 mg dnia 1., karboplatyna w dawce początkowej AUC 5 mg/ml/min dożylnie dnia 1., a nab-paklitaksel w dawce 100 mg/m2 pc. dożylnie dnia 1., 8. i 15. Cykl 21-dniowy (co 3 tygodnie) przez 3 cykle w fazie leczenia neoadiuwantowego. Kolejna operacja jest standardową procedurą ze standardową lobektomią / bi-lobektomią z systematyczną dysekcją węzłów chłonnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
    • BaWü
      • Heidelberg, BaWü, Niemcy, 69126
        • Rekrutacyjny
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
        • Główny śledczy:
          • Martin Eichhorn, PD Dr. med.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Świadoma zgoda, pacjenci w wieku ≥ 18 lat, w tym podpisana i opatrzona datą
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Histologicznie potwierdzony NSCLC o histologii innej niż płaskonabłonkowa, cStadium II, IIIA lub wybrany IIIB (tylko T3N2); dla stanu T ≤ T3 dozwolone; dla pacjentów z N2 dozwolona jest tylko klasyfikacja IIIa1-3 Robinsona
  • Uznane za nadające się do resekcji chirurgicznej z zamiarem wyleczenia przez prowadzącego torakochirurga po odpowiedniej ocenie stopnia zaawansowania, w tym PET-CT
  • Czynność płuc i serca odpowiednia do planowanej resekcji płuca zgodnie z niemieckim rozporządzeniem S3
  • Choroba mierzalna radiologicznie zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych RECIST v1.1
  • Wystarczająca dostępność próbki tkanki z guza pierwotnego przed rozpoczęciem leczenia neoadiuwantowego
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie jej przestrzegać (wskaźnik niepowodzeń </=1% rocznie) bez przerwy, 28 dni przed rozpoczęciem terapii (w tym przerwy w dawkowaniu) oraz podczas przyjmowania badanego leku lub przez okres 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
  • Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-hCG) podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu badanej terapii.
  • Mężczyźni muszą praktykować prawdziwą abstynencję lub wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z ciężarną kobietą lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu leku i przez 6 miesięcy po odstawieniu leczenia, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię .

  • odpowiednią czynność nerek, wątroby i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/μl
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (może być potransfuzyjna)
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,4 u pacjentów nieotrzymujących leków przeciwzakrzepowych; dla pacjentów otrzymujących odpowiednie leki przeciwzakrzepowe dopuszczalny jest INR ≤3,0
    • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) u pacjentów nieotrzymujących leków przeciwzakrzepowych; dla pacjentów otrzymujących odpowiednie leki przeciwzakrzepowe dopuszczalny PTT ≤2,5 ULN
    • Bilirubina < 1,5-krotna GGN (dla pacjentów z rozpoznaną chorobą Gilberta Bilirubina ≤ 3-krotna GGN dopuszczalna)
    • AlAT i AspAT < 2,5 razy GGN
    • kreatynina ≤ 1,5 GGN lub obliczony klirens kreatyniny > 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 GGN; dla pacjentów spełniających kryterium kreatyniny ≤ 1,5 GGN obowiązkowe jest również obliczenie klirensu kreatyniny > 30 ml/min

Kryteria wyłączenia:

  • Choroba lub stan, który może zakłócać zdolność pacjenta do zrozumienia, przestrzegania i/lub przestrzegania procedur badania
  • Leczenie w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Stadium NSCLC cT4
  • Stopień NSCLC cN3 lub cN2 IIIA4 (masowa lub utrwalona wielostanowiskowa choroba N2) według klasyfikacji Robinsona
  • NSCLC histologii komórek płaskonabłonkowych
  • Jakakolwiek wcześniejsza terapia raka płuc (w tym terapia ogólnoustrojowa, radioterapia lub poważna operacja)
  • Nowotwory inne niż NSCLC w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (5-letnie OS > 90%), takich jak zlokalizowany rak gruczołu krokowego, rak przewodowy in situ, odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, raka macicy w stadium I lub nieczerniakowego raka skóry
  • Historia allogenicznego przeszczepu tkanki / narządu miąższowego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażeniem wirusem HIV w wywiadzie
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Czynna choroba autoimmunologiczna lub ciężka choroba autoimmunologiczna w wywiadzie lub niedobór odporności lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych

  • Przyznaje się następujące wyjątki:

    • pacjenci z bielactwem, egzemą, liszajem prostym lub przebytą astmą/atopią dziecięcą
    • pacjentów wymagających okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych
    • pacjenci z niedoczynnością tarczycy stabilną po hormonalnej terapii hormonalnej
  • Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem i lekami przeciw czynnikowi martwicy nowotworu (anty-TNF)) w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 (z wyjątkiem małych dawek steroidów na nadnercza zapobieganie niepowodzeniom lub wymiotom)
  • Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, śródmiąższowej choroby płuc, organizującego się zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc podczas badania przesiewowego klatki piersiowej Tomografia komputerowa (CT)
  • Wcześniejsze leczenie agonistą klastra różnicowania 137 (CD137) lub blokadą immunologicznego punktu kontrolnego, przeciwciałem terapeutycznym anty-zaprogramowana śmierć-1 (anty-PD-1) i anty-PD-L1
  • Żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
  • Udar mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Ciężka infekcja lub znaczny uraz urazowy w ciągu ostatnich 4 tygodni

  • Klinicznie istotna historia chorób sercowo-naczyniowych, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Zastoinowa niewydolność serca klasy II, III-IV według New York Heart Association
    • Źle kontrolowana arytmia serca pomimo leków, z wyjątkiem migotania przedsionków z kontrolowaną częstością akcji serca
  • Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik schematu chemioterapii Pacjenci, którzy zostali osadzeni w zakładzie karnym lub umieszczeni w przymusowej placówce na mocy orzeczenia sądu lub władz, a także pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić zgody, ponieważ nie rozumieją natury, znaczenia i implikacji klinicznych test

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: leczenie
ATEZOLIZUMAB; karboplatyna; Nab-Paklitaksel
Lek: Atezolizumab 1200 mg abs dzień 1 co 22 (iv)
Przeciwciało blokujące punkt kontrolny układu odpornościowego ATEZOLIZUMAB skierowane przeciwko PD-L1 (ligand programowanej śmierci 1); karboplatyna; Nab-Paklitaksel (iv)
Inne nazwy:
  • Karboplatyna AUC5 dzień 1 q22 (iv)
  • Nab-Paklitaksel 100 mg/m2 dzień 1,8,15 co 22 godziny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź na immunochemioterapię neoadjuwantową z użyciem ATEZOLIZUMABU, karboplatyny i nab-paklitakselu
Ramy czasowe: do 5 miesięcy (po 9 tygodniach immunochemioterapii neoadjuwantowej (3 cykle po 21 dni w cyklu) + operacja (4-8 dodatkowych tygodni po zakończeniu immunochemioterapii neoadiuwantowej)
określony na podstawie głównej odpowiedzi patologicznej (MPR) (≤10% resztkowych żywych komórek nowotworowych) (stopnie regresji patologicznej zgodnie z kryteriami Junkera)
do 5 miesięcy (po 9 tygodniach immunochemioterapii neoadjuwantowej (3 cykle po 21 dni w cyklu) + operacja (4-8 dodatkowych tygodni po zakończeniu immunochemioterapii neoadiuwantowej)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
Ramy czasowe: stan przedoperacyjny po zakończeniu immunochemioterapii neoadiuwantowej
określony przez Δ rozmiar guza i Δ rozmiar węzłów chłonnych
stan przedoperacyjny po zakończeniu immunochemioterapii neoadiuwantowej
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: do 29 miesięcy po włączeniu do badania; liczony od rozpoczęcia I cyklu leczenia neoadjuwantowego, czyli obejmujący trzy cykle 21 dniowe + operacja, obserwacja przez 24 miesiące po zakończeniu wizyty leczniczej; wizyta kończąca leczenie odbywa się po 6 tygodniach od zabiegu
czas do któregokolwiek z następujących zdarzeń, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej: progresja choroby przed operacją zgodnie z RECIST v1.1, miejscowy lub odległy nawrót choroby lub zgon z dowolnej przyczyny
do 29 miesięcy po włączeniu do badania; liczony od rozpoczęcia I cyklu leczenia neoadjuwantowego, czyli obejmujący trzy cykle 21 dniowe + operacja, obserwacja przez 24 miesiące po zakończeniu wizyty leczniczej; wizyta kończąca leczenie odbywa się po 6 tygodniach od zabiegu
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 29 miesięcy po włączeniu do badania; liczony od rozpoczęcia I cyklu leczenia neoadjuwantowego, czyli obejmujący trzy cykle 21 dniowe + operacja, obserwacja przez 24 miesiące po zakończeniu wizyty leczniczej; wizyta kończąca leczenie odbywa się po 6 tygodniach od zabiegu
czasu do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
do 29 miesięcy po włączeniu do badania; liczony od rozpoczęcia I cyklu leczenia neoadjuwantowego, czyli obejmujący trzy cykle 21 dniowe + operacja, obserwacja przez 24 miesiące po zakończeniu wizyty leczniczej; wizyta kończąca leczenie odbywa się po 6 tygodniach od zabiegu
Liczba pacjentów, u których przeprowadzono operację zgodnie z planem
Ramy czasowe: do 5 miesięcy
liczba pacjentów, u których przeprowadzono operację, podzielona przez całkowitą liczbę włączonych pacjentów
do 5 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi określony na podstawie Δ aktywności PET
Ramy czasowe: przed zabiegiem chirurgicznym po zakończeniu neoadjuwantowej immunochemioterapii
określona przez standaryzowaną wartość absorpcji [SUV] (standardowa wartość absorpcji)
przed zabiegiem chirurgicznym po zakończeniu neoadjuwantowej immunochemioterapii

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital Heidelberg

Współpracownicy

Dietmar Hopp Stiftung

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 listopada 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • iReP

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na NSCLC stadium IIIB

Badania kliniczne na Atezolizumab 1200 mg abs dzień 1 co 22 (iv)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cambodia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj