Förutsäga respons på Neoadjuvant ATEZOLIZUMAB Plus Carboplatin/Nab Paklitaxel vid resektabel icke-skivepitelcancer NSCLC (iReP)

Inklusionskriterier:

• Informerat samtycke, patienter ålder ≥ 18 år inklusive, undertecknat och daterat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Histologiskt bekräftad NSCLC av icke-squamös histologi, cStage II, IIIA eller utvald IIIB (endast T3N2); för T-status ≤ T3 tillåten; för N2-patienter endast IIIa1-3 Robinson-klassificering tillåten
• Anses kirurgiskt resecerbart med kurativ avsikt av en behandlande thoraxkirurg efter adekvat stadieindelning inklusive PET-CT
• Tillräcklig lung- och hjärtfunktion för avsedd lungresektion enligt tysk S3-förordning
• Radiologiskt mätbar sjukdom enligt definition av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer RECIST v1.1
• Tillräcklig tillgänglighet av vävnadsprovet från primärtumör innan neoadjuvant behandling påbörjas
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda, och kunna följa, effektiv preventivmetod (</=1 % misslyckande per år) utan avbrott, 28 dagar innan behandlingen påbörjas (inklusive dosavbrott) och under studiemedicinering eller under en period av 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering
• Kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest (β -hCG) resultat vid screening och samtycka till pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studieterapi.
• Manliga försökspersoner måste praktisera sann avhållsamhet eller samtycka till att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder under deltagande i studien, under dosavbrott och i 6 månader efter avslutad behandling, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi .

• adekvat njur-, lever- och benmärgsfunktion enligt definitionen nedan

  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/μl
  • Trombocytantal ≥ 100 000/μl
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (kan vara efter transfusion)
  • International normalized ratio (INR) ≤ 1,4 hos patienter som inte får antikoagulering; för patienter som får respektive antikoagulering är en INR ≤3,0 tillåten
  • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) hos patienter som inte får antikoagulering; för patienter som får respektive antikoagulering är en PTT ≤2,5 ULN tillåten
  • Bilirubin < 1,5 gånger ULN (för patienter med känd Gilberts sjukdom Bilirubin ≤ 3 gånger ULN tillåtet)
  • ALT och ASAT < 2,5 gånger ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 ULN eller beräknat kreatininclearance > 60 ml/min för försökspersoner med kreatininnivåer > 1,5 ULN; för patienter som uppfyller kriteriet kreatinin ≤ 1,5 ULN är också ett beräknat kreatininclearance på > 30 ml/min obligatoriskt

Exklusions kriterier:

• Sjukdom eller tillstånd som kan störa en patients förmåga att förstå, följa och/eller följa studieprocedurer
• Behandling i någon annan klinisk prövning inom 30 dagar före screening.
• NSCLC Steg cT4
• NSCLC stadium cN3 eller cN2 IIIA4 (bulky eller fix multi-station N2 sjukdom) enligt Robinson klassificering
• NSCLC av skivepitelhistologi
• All tidigare behandling för lungcancer (inklusive systemisk terapi, strålbehandling eller större operationer)
• Andra maligniteter än NSCLC inom 5 år före studiens inkludering med undantag för maligniteter med en försumbar risk för metastasering eller död (5-års OS > 90%) som lokaliserad prostatacancer, ductal carcinoma in situ, adekvat behandlad carcinom in situ av livmoderhalsen, stadium I livmodercancer eller icke-melanom hudkarcinom
• Historik av allogen vävnad/fast organtransplantation eller allogen stamcellstransplantation
• Patienter med aktiva hepatit B- eller C-infektioner eller en historia av HIV-infektion
• Gravida eller ammande kvinnor
• Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av allvarlig autoimmun sjukdom eller immunbrist eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel

• Följande undantag beviljas:

  • patienter med vitiligo, eksem, lichen simplex eller löst astma/atopi hos barn
  • patienter som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner
  • patienter med hypotyreos stabila på hormonsubstitution
• Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat och medel mot tumörnekrosfaktor (anti-TNF) inom 2 veckor före cykel 1, dag 1 (förutom lågdossteroider för binjurarna) misslyckande eller kräkningsprofylax)
• Historik av idiopatisk lungfibros, interstitiell lungsjukdom, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstkorgen
• Tidigare behandling med cluster of differentiation 137 (CD137) agonist eller immun checkpoint blockad terapier, anti-programmed-death-1 (anti-PD-1) och anti-PD-L1 terapeutisk antikropp
• Levande vaccin inom 30 dagar före första dos av försöksbehandling
• Cerebrovaskulär olycka under de senaste 6 månaderna
• Allvarlig infektion eller betydande traumatisk skada under de senaste 4 veckorna

• Kliniskt signifikant historia av kardiovaskulär sjukdom, inklusive något av följande:

  • Hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna
  • New York Heart Association klass II, III-IV hjärtsvikt
  • Dåligt kontrollerad hjärtarytmi trots medicinering, förutom frekvenskontrollerat förmaksflimmer
• Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i kemoterapiregimen. Patienter som har fängslats eller ofrivilligt har satts in i fängelse genom domstolsbeslut eller av myndigheterna, samt patienter som inte kan ge sitt samtycke eftersom de inte förstår arten, betydelsen och implikationerna av det kliniska rättegång