Прогнозирование ответа на неоадъювантную терапию ATEZOLIZUMAB Plus Carboplatin/Nab Paclitaxel при операбельном неплоскоклеточном НМРЛ (iReP)

Критерии включения:

• Информированное согласие, возраст пациентов ≥ 18 лет, включая, подписанное и датированное
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Гистологически подтвержденный НМРЛ неплоскоклеточной гистологии, cСтадия II, IIIA или выберите IIIB (только T3N2); для Т-статуса ≤ Т3 допускается; для пациентов N2 допускается только IIIa1-3 классификация Робинсона
• Признан хирургически резектабельным с лечебной целью лечащим торакальным хирургом после адекватного стадирования, включая ПЭТ-КТ.
• Адекватная функция легких и сердца для предполагаемой резекции легкого в соответствии с немецким регламентом S3
• Радиологически измеримое заболевание, определяемое критериями оценки ответа при солидных опухолях RECIST v1.1
• Достаточная доступность образца ткани первичной опухоли до начала неоадъювантного лечения
• Женщины детородного возраста должны согласиться на использование и быть в состоянии соблюдать эффективные методы контрацепции (частота неудач </=1% в год) без перерыва, за 28 дней до начала терапии (включая перерывы в приеме) и во время приема исследуемого препарата. или в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата
• Женщины должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность (β-ХГЧ) при скрининге и согласиться на продолжение тестирования на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемой терапии.
• Субъекты мужского пола должны практиковать истинное воздержание или дать согласие на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в дозировке и в течение 6 месяцев после прекращения лечения, даже если он перенес успешную вазэктомию. .

• адекватная функция почек, печени и костного мозга, как определено ниже

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (может быть посттрансфузионным)
  • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,4 у пациентов, не получающих антикоагулянты; для пациентов, получающих соответствующие антикоагулянты, допускается МНО ≤3,0
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) у пациентов, не получающих антикоагулянты; для пациентов, получающих соответствующие антикоагулянты, допускается АЧТВ ≤2,5 ВГН
  • Билирубин < 1,5 раза выше ВГН (для пациентов с известной болезнью Жильбера Билирубин ≤ 3 раза выше допустимой нормы)
  • АЛТ и АСТ < 2,5 раза выше ВГН
  • креатинин ≤ 1,5 ВГН или расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 ВГН; для пациентов, отвечающих критерию креатинина ≤ 1,5 ВГН, также обязательным является расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин.

Критерий исключения:

• Заболевание или состояние, которое может повлиять на способность пациента понимать, следовать и/или соблюдать процедуры исследования
• Лечение в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга.
• Стадия НМРЛ cT4
• Стадия NSCLC cN3 или cN2 IIIA4 (объемное или фиксированное многостадийное заболевание N2) по классификации Робинсона
• НМРЛ плоскоклеточного гистологического исследования
• Любое предшествующее лечение рака легкого (включая системную терапию, лучевую терапию или обширное хирургическое вмешательство)
• Злокачественные новообразования, отличные от НМРЛ, в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (5-летняя выживаемость > 90%), таких как локализованный рак предстательной железы, протоковая карцинома in situ, адекватно леченная карцинома in situ шейки матки, рак матки I стадии или немеланомный рак кожи
• История аллогенной трансплантации ткани / паренхиматозного органа или аллогенной трансплантации стволовых клеток
• Пациенты с активной инфекцией гепатита В или С или ВИЧ-инфекцией в анамнезе
• Беременные или кормящие женщины
• Активное аутоиммунное заболевание или тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, или иммунодефицит, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов.

• Допускаются следующие исключения:

  • пациенты с витилиго, экземой, простым лишаем или разрешенной детской астмой/атопией
  • субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов
  • пациенты с гипотиреозом, устойчивые к заместительной гормональной терапии
• Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат и препараты против фактора некроза опухоли (анти-ФНО)) в течение 2 недель до цикла 1, день 1 (за исключением низких доз стероидов для лечения надпочечников). профилактика недостаточности или рвоты)
• История идиопатического легочного фиброза, интерстициального заболевания легких, организующейся пневмонии, медикаментозного пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининге компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
• Предшествующее лечение агонистом кластера дифференцировки 137 (CD137) или терапией блокады иммунных контрольных точек, анти-запрограммированной смертью-1 (анти-PD-1) и терапевтическим антителом против PD-L1
• Живая вакцина в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения
• Инсульт в течение последних 6 мес.
• Тяжелая инфекция или серьезное травматическое повреждение в течение последних 4 недель

• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, включая любое из следующего:

  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев
  • Застойная сердечная недостаточность класса II, III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Плохо контролируемая сердечная аритмия, несмотря на медикаментозное лечение, за исключением мерцательной аритмии, контролируемой по частоте
• Известная аллергия или повышенная чувствительность к любому компоненту схемы химиотерапии Пациенты, которые были заключены в тюрьму или принудительно помещены в лечебные учреждения по решению суда или властями, а также пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают характер, значение и последствия клинического пробный