Predicción de la respuesta al neoadyuvante ATEZOLIZUMAB más carboplatino/Nab Paclitaxel en NSCLC no escamoso resecable (iReP)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado, pacientes de edad ≥ 18 años, incluido, firmado y fechado
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• NSCLC confirmado histológicamente de histología no escamosa, cEstadio II, IIIA o IIIB selecto (solo T3N2); para estado T ≤ T3 permitido; para pacientes N2 solo se permite la clasificación de Robinson IIIa1-3
• Considerado quirúrgicamente resecable con intención curativa por un cirujano torácico a cargo después de una estadificación adecuada que incluye PET-CT
• Función pulmonar y cardíaca adecuada para la resección pulmonar prevista según la normativa alemana S3
• Enfermedad medible radiológicamente según lo definido por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos RECIST v1.1
• Disponibilidad suficiente de la muestra de tejido del tumor primario antes del inicio del tratamiento neoadyuvante
• Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en usar y ser capaces de cumplir con un método anticonceptivo eficaz (tasa de falla anual de </=1 %) sin interrupción, 28 días antes de comenzar la terapia (incluidas las interrupciones de la dosis) y mientras tomen la medicación del estudio. o por un período de 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio
• Las mujeres deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero (β-hCG) en la selección y estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el transcurso del estudio y después de finalizar la terapia del estudio.
• Los sujetos masculinos deben practicar una verdadera abstinencia o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participan en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa. .

• función renal, hepática y de la médula ósea adecuada, como se define a continuación

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/μl
  • Recuento de plaquetas ≥ 100000/μl
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (puede ser postransfusión)
  • Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,4 en pacientes que no reciben anticoagulación; para pacientes que reciben anticoagulación respectiva, se permite un INR ≤3.0
  • tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN) en pacientes que no reciben anticoagulación; para pacientes que reciben la anticoagulación respectiva, se permite un PTT ≤2.5 LSN
  • Bilirrubina < 1,5 veces el ULN (para pacientes con enfermedad de Gilbert conocida Bilirrubina ≤ 3 veces el ULN permitido)
  • ALT y AST < 2,5 veces ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 LSN; para pacientes que cumplen el criterio de creatinina ≤ 1,5 ULN también es obligatorio un aclaramiento de creatinina calculado de > 30 ml/min

Criterio de exclusión:

• Enfermedad o condición que puede interferir con la capacidad del paciente para comprender, seguir y/o cumplir con los procedimientos del estudio
• Tratamiento en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la selección.
• NSCLC Etapa cT4
• NSCLC estadio cN3 o cN2 IIIA4 (enfermedad multiestación fija o voluminosa N2) según la clasificación de Robinson
• NSCLC de histología de células escamosas
• Cualquier tratamiento previo para el cáncer de pulmón (incluyendo tratamiento sistémico, radioterapia o cirugía mayor)
• Neoplasias malignas distintas del NSCLC dentro de los 5 años anteriores a la inclusión en el estudio, con la excepción de neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (SG a 5 años > 90 %), como cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ, carcinoma in situ de la cuello uterino, cáncer de útero en estadio I o carcinoma de piel no melanoma
• Antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido o trasplante alogénico de células madre
• Pacientes con infecciones activas de hepatitis B o C o antecedentes de infección por VIH
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune grave o inmunodeficiencia o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores

• Se conceden las siguientes excepciones:

  • pacientes con vitíligo, eczema, liquen simple o asma/atopia infantil resuelta
  • sujetos que requieren el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides
  • pacientes con hipotiroidismo estables con reemplazo hormonal
• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato y agentes anti-factor de necrosis tumoral (anti-TNF)) dentro de las 2 semanas previas al Ciclo 1, Día 1 (excepto esteroides en dosis bajas para fracaso o profilaxis de la emesis)
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, enfermedad pulmonar intersticial, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección
• Tratamiento previo con agonista del grupo de diferenciación 137 (CD137) o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, anti-muerte programada-1 (anti-PD-1) y anticuerpo terapéutico anti-PD-L1
• Vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
• Accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
• Infección grave o lesión traumática importante en las últimas 4 semanas

• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad cardiovascular, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase II, III-IV de la New York Heart Association
  • Arritmia cardíaca mal controlada a pesar de la medicación, excepto fibrilación auricular con control de frecuencia
• Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente del régimen de quimioterapia Pacientes que han sido encarcelados o institucionalizados involuntariamente por orden judicial o por las autoridades, así como pacientes que no pueden dar su consentimiento porque no comprenden la naturaleza, el significado y las implicaciones del tratamiento clínico. ensayo