女性の生殖能力、環境因子、ストレスオキシダント (FERTENOX)
FERTilité féminine, Agents ENvironnementaux et Stress OXydant
工業、製薬、農業食品、農業分野で使用される合成製品は、私たちの環境に見られます。 したがって、人間はこれらの汚染物質のいくつかに同時にさらされる可能性があります。 さらに、これらの環境因子は、内分泌攪乱物質の影響または生殖腺の酸化ストレスの増加（いくつかのヒトの生殖病理に関与することが知られている細胞経路）を通じて、配偶子および胚の質を変化させることにより、生殖能力に悪影響を与えるか、または及ぼす可能性があります。
これに関連して、本プロジェクトの目的は、女性と卵母細胞のいくつかの環境因子 (ビスフェノール、エチニルエストラジオール、グリホサート) への曝露に関する記述的および分析的データを取得することです。 卵胞液および尿中のこれらの汚染物質対策 (フランスのトゥール大学病院で体外受精 (IVF) プロトコルのフォローアップを受けている女性から) と、卵母細胞の質、IVF および妊娠の成功との関係が研究されます。 これらの女性について、血液と卵胞液中のいくつかの酸化ストレスバイオマーカーも測定され、ライフスタイルに関するアンケートに記入されます。 最後に、in vitro アプローチのおかげで、これらの汚染物質 (単独またはカクテル) の影響と作用機序 (酸化ストレスを含む) が、これらの患者の顆粒膜細胞で研究されます。
調査の概要
詳細な説明
Fecondation In Vitroプロトコルについて説明する会議中にFertenoxプロジェクトについて通知された後、研究への参加と個人情報の使用に反対しないすべての女性患者は、1〜2か月前に行われる通常の細菌学的検査中に研究に含まれます大学病院で採卵。 この試験では、ライフスタイルに関するアンケートを受け取ります。
通常の採血中の卵母細胞ピックアップの前夜 (卵巣刺激の終了時) に、大学病院で各患者に対して 3 本の追加の血液チューブが採取されます。 女性はまた、朝の尿サンプル用のスクリュートップ容器を受け取り、ライフスタイルアンケートの記入がチェックされます（患者がアンケートに記入するのを助けるために必要に応じていくつかのアドバイスが行われます）. サンプルは、必要に応じて同日に処理、分注、保管されます。
採卵当日、朝一番の尿を患者さんが自宅で（または病院で）採取します。 記入済みのアンケートを回収し、各女性の卵胞液と顆粒膜細胞を採取します。 サンプルは必要に応じて分注し、同日に保管します。 顆粒膜細胞は、同じ日に研究所でインビトロアプローチのために培養されます。
血液、尿、卵胞液のチューブはコード化され、汚染物質（ビスフェノール、エチニルエストラジオール、グリホサート）の分析と酸化ストレスバイオマーカー（抗酸化ビタミン、FRAP）の分析が行われる研究所に出荷されるまで、大学病院で-80°Cに保管されます。 ）、いくつかの酵素（カタラーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ）および酸化脂質）の活性が実行されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Fabrice GUERIF, MD-PhD
- 電話番号：+33 02.47.47.84.76
- メール：fabrice.guerif@univ-tours.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Virginie MAILLARD, PhD
- 電話番号：+33 02.47.42.79.71
- メール：virginie.maillard@inrae.fr
研究場所
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Tours、フランス、37044
- 募集
- Department of Reproductive Medicine and Biology, Univesity Hospital, Tours
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コンタクト：
- Fabrice GUERIF, MD-PhD
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コンタクト：
- Claire VIGNAULT, MD
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主任研究者：
- Fabrice GUERIF, MD-PhD
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副調査官：
- Claire VIGNAULT, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18～43歳の女性
- 最初の卵母細胞穿刺 (IVF ランク = 1)
除外基準:
- データ処理への反対
- -体外受精ランクが2以上
- 卵子提供
- 精巣生検を伴う細胞質内精子注入
- 自己保存ストローによる細胞質内精子注入
- 精子提供
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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体外受精プロトコル
女性は体外受精プロトコルのために部門で追跡しました
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卵巣刺激モニタリング終了時の追加採血（採卵前夜）
採卵当日の朝一番の採尿
採卵時の卵胞液と顆粒膜細胞の採取。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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卵胞液中のエチニルエストラジオールの有無
時間枠：ベースライン
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タンデム質量分析 (LC-MS/MS) を組み合わせた液体クロマトグラフィーによる卵胞液中のエチニルエストラジオールの測定によって評価
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ベースライン
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尿中のエチニルエストラジオールの有無
時間枠：ベースライン
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液体クロマトグラフィーとタンデム質量分析 (LC-MS/MS) を組み合わせた尿中のエチニルエストラジオールの測定により評価
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ベースライン
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卵胞液中のビスフェノールの有無
時間枠：ベースライン
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タンデム質量分析 (LC-MS/MS) と組み合わせた液体クロマトグラフィーによる卵胞液中のビスフェノールの測定によって評価
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ベースライン
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尿中のビスフェノールの有無
時間枠：ベースライン
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液体クロマトグラフィーとタンデム質量分析 (LC-MS/MS) を組み合わせることにより、尿中のビスフェノールを測定して評価
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ベースライン
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卵胞液中のグリホサートの有無
時間枠：ベースライン
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タンデム質量分析 (LC-MS/MS) と組み合わせた液体クロマトグラフィーによる卵胞液中のグリホサートの測定によって評価
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ベースライン
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尿中のグリホサートの有無
時間枠：ベースライン
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タンデム質量分析 (LC-MS/MS) と組み合わせた液体クロマトグラフィーによる尿中のグリホサートの測定によって評価
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ベースライン
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卵胞液中のエチニルエストラジオール濃度
時間枠：ベースライン
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タンデム質量分析 (LC-MS/MS) を組み合わせた液体クロマトグラフィーによる卵胞液中のエチニルエストラジオールの濃度によって評価
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ベースライン
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尿中のエチニルエストラジオール濃度
時間枠：ベースライン
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タンデム質量分析 (LC-MS/MS) と組み合わせた液体クロマトグラフィーによる尿中のエチニルエストラジオールの濃度によって評価
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ベースライン
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卵胞液中のビスフェノール濃度
時間枠：ベースライン
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液体クロマトグラフィーとタンデム質量分析 (LC-MS/MS) を組み合わせた卵胞液中のビスフェノールの濃度によって評価
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ベースライン
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尿中ビスフェノール濃度
時間枠：ベースライン
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液体クロマトグラフィーとタンデム質量分析 (LC-MS/MS) を組み合わせることにより、尿中のビスフェノールの濃度によって評価
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ベースライン
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卵胞液中のグリホサート濃度
時間枠：ベースライン
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タンデム質量分析 (LC-MS/MS) と結合した液体クロマトグラフィーによる卵胞液中のグリホサートの濃度によって評価
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ベースライン
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尿中グリホサート濃度
時間枠：ベースライン
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液体クロマトグラフィーとタンデム質量分析 (LC-MS/MS) を組み合わせた尿中のグリホサート濃度によって評価
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ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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卵母細胞の品質
時間枠：ベースライン
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採取した各穿刺卵母細胞の核成熟度によって評価
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ベースライン
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胚の質
時間枠：採卵後2日目と5/6日目
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穿刺された各卵母細胞の in vitro 初期胚発生能力によって評価 (2 日目の胚の形態、胚盤胞段階に到達する能力、5/6 日目の胚盤胞の形態、胚盤胞の結果 (移植、凍結、廃棄)
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採卵後2日目と5/6日目
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胚着床成功（妊娠成功）
時間枠：ベータ hCG 測定のための胚移植後 7 日目から、胎児の心臓活動のための無月経の 8 週目、および出生後
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臨床的妊娠の確認（血中ベータヒト絨毛性ゴナドトロピンアッセイ：> 1000 Unity Intenational /L）、進行中の妊娠の確認（胎児の心臓活動の超音波測定）、および生きた健康な出産の確認による評価
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ベータ hCG 測定のための胚移植後 7 日目から、胎児の心臓活動のための無月経の 8 週目、および出生後
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卵胞液中の酸化ストレスバイオマーカー
時間枠：ベースライン
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高速液体クロマトグラフィーによる抗酸化ビタミン（カロテノイド、ビタミンE、レチノール）の測定により評価
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ベースライン
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卵胞液中の酸化ストレスバイオマーカー
時間枠：ベースライン
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LC-MS/MSによる酸化脂質（イソプロスタノイド）測定による評価
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ベースライン
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卵胞液中の酸化ストレスバイオマーカー
時間枠：ベースライン
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分光測光法による抗酸化力（FRAP：Fericion Reducing Antioxidant Power）を測定して評価
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ベースライン
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卵胞液中の酸化ストレスバイオマーカー
時間枠：ベースライン
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分光光度計によるグルタチオンペルオキシダーゼ活性の測定により評価
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ベースライン
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血液中の酸化ストレスバイオマーカー
時間枠：ベースライン前夜
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HPLCによる血漿抗酸化ビタミン（カロテノイド、ビタミンE、レチノール）の測定により評価
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ベースライン前夜
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血液中の酸化ストレスバイオマーカー
時間枠：ベースライン前夜
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LC-MS/Mによるプラズマ酸化脂質（イソプロスタノイド）測定による評価
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ベースライン前夜
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血液中の酸化ストレスバイオマーカー
時間枠：ベースライン前夜
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分光測光法によるプラズマ抗酸化力（FRAP）の測定により評価
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ベースライン前夜
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血液中の酸化ストレスバイオマーカー
時間枠：ベースライン前夜
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UVおよび可視分光光度計による赤血球中のグルタチオンペルオキシダーゼ、カタラーゼおよびスーパーオキシドジスムターゼの活性測定により評価
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ベースライン前夜
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尿中の酸化ストレスバイオマーカー
時間枠：ベースライン
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LC-MS/MSによる酸化脂質（イソプロスタノイド）測定による評価
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ベースライン
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女性のライフスタイル情報
時間枠：ベースライン前のライフスタイルの最後の 3 か月
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社会人口統計学的特徴、喫煙、身体活動、職業的および環境的博覧会、栄養補助食品（抗酸化物質）の消費、飲料（水道水、ペットボトル、缶など）の消費、食品の再加熱習慣、食品の消費に関するアンケートによって評価ブリキの箱から、衛生用品や化粧品の使用...
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ベースライン前のライフスタイルの最後の 3 か月
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In vitro での患者の顆粒膜細胞に対する汚染の影響
時間枠：24時間または48時間の曝露後
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細胞生存率の評価 (CCK8、生死アッセイ)
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24時間または48時間の曝露後
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In vitro での患者の顆粒膜細胞に対する汚染の影響
時間枠：24時間または48時間の曝露後
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増殖の評価 (BrdU)
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24時間または48時間の曝露後
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In vitro での患者の顆粒膜細胞に対する汚染の影響
時間枠：48時間または72時間の曝露後
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ステロイド産生の評価 (ELISA、LC-MS)
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48時間または72時間の曝露後
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In vitro での患者の顆粒膜細胞に対する汚染の影響
時間枠：1時間または24時間の曝露後
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エネルギー代謝の評価 (Seahorse および Omnilog アッセイによるミトコンドリアおよび解糖活性)
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1時間または24時間の曝露後
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In vitro での患者の顆粒膜細胞に対する汚染の影響
時間枠：5、6、または 24 時間の曝露後
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酸化ストレスバイオマーカー（活性酸素産生、共焦点顕微鏡によるNrf2核移行、サイトメトリーおよび蛍光測定）について評価
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5、6、または 24 時間の曝露後
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In vitro での患者の顆粒膜細胞に対する汚染の影響
時間枠：24、48、または 72 時間の曝露後
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研究対象の機能（酸化ストレスを含む）のいくつかのマーカーのタンパク質発現（ウェスタンブロッティング）を評価
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24、48、または 72 時間の曝露後
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In vitro での患者の顆粒膜細胞に対する汚染の影響
時間枠：6時間または24時間の曝露後
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研究対象の機能（酸化ストレスを含む）のいくつかのマーカーの遺伝子発現（RNAseqおよび定量的逆転写-PCR）を評価
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6時間または24時間の曝露後
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In vitro での患者の顆粒膜細胞に対する汚染の影響
時間枠：1、5、10、30、および 60 分の曝露後
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シグナル伝達経路のタンパク質発現（ウエスタンブロッティング）を評価
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1、5、10、30、および 60 分の曝露後
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In vitro での患者の顆粒膜細胞に対する汚染の影響
時間枠：6時間暴露後
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シグナル伝達経路の遺伝子発現（RNAseqおよびqRT-PCR）を評価
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6時間暴露後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Fabrice GUERIF, MD-PhD、University Hospital, Tours
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DR200209
- 2020-A03241-38 (その他の識別子：IdRCB)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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