Kvinnlig fertilitet, miljömedel och stressoxidant (FERTENOX)
FERTilité féminine, Agents ENvironnementaux et Stress OXydant
Syntetiska produkter som används inom industriella, farmaceutiska, agro-alimentära eller jordbruksområden finns i vår miljö. Således kan människor samtidigt exponeras för flera av dessa föroreningar. Dessutom utövar eller kan dessa miljöämnen utöva negativa effekter på fertiliteten genom att förändra könsceller och embryonkvalitet genom hormonstörande effekter eller genom ökning av oxidativ stress i gonader (cellulär väg som är känd för att vara involverad i flera mänskliga reproduktionspatologier).
I detta sammanhang är syftet med föreliggande projekt att erhålla beskrivande och analytiska data om kvinnans och oocyternas exponering för flera miljöämnen (bisfenoler, etynylestradiol och glyfosat). Sambandet mellan dessa föroreningsmått i follikulär vätska och urin (från kvinnor som får uppföljning av provrörsbefruktning (IVF) protokoll på universitetssjukhuset i Tours, Frankrike) och oocytkvaliteten, IVF och graviditetsframgångar kommer att studeras. Flera biomarkörer för oxidativ stress i blod och follikelvätska kommer också att mätas för dessa kvinnor, som kommer att fylla i ett frågeformulär om sin livsstil. Slutligen, tack vare in vitro-metoder, kommer effekterna och verkningsmekanismerna (inklusive oxidativ stress) av dessa föroreningar (ensamma eller i cocktails) att studeras på granulosaceller från dessa patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Efter att ha informerats om projektet Fertenox under ett möte som beskriver om Fecondation In Vitro-protokollet, kommer alla kvinnliga patienter som inte motsätter sig att delta i studien och att använda individuell information att inkluderas i forskningen under den vanliga bakteriologiska undersökningen som utförs 1-2 månader innan oocyter hämtas på universitetssjukhuset. De kommer att få frågeformuläret om sin livsstil under detta prov.
På tröskeln till oocytupptagningen (vid slutet av äggstocksstimuleringen) under den vanliga bloduppsamlingen kommer ytterligare tre blodrör att samlas in för varje patient på universitetssjukhuset. Kvinnor kommer också att få behållaren med skruvlock för urinprov på morgonen efter och ifyllandet av livsstilsfrågeformuläret kommer att kontrolleras (vissa råd kommer att ges vid behov för att hjälpa patienter att fylla i frågeformuläret). Proverna kommer att behandlas, alikvoteras och lagras enligt krav samma dag.
Dagen då oocyten hämtas kommer den första morgonurinen att samlas in av patienter i hemmet (eller på annat sätt på sjukhuset). Det ifyllda frågeformuläret kommer att återvinnas och follikulär vätska och granulosaceller kommer att samlas in för varje kvinna. Prover kommer att alikvoteras och lagras enligt krav samma dag. Granulosaceller kommer att odlas för in vitro-metoder i forskningslabb samma dag.
Rör med blod, urin och follikelvätska kommer att kodas och förvaras vid -80°C på universitetssjukhuset tills de skickas till laboratorier, där analyser av föroreningar (bisfenoler, etynylestradiol och glyfosat) och analyser av oxidativ stress biomarkörer (antioxidant vitaminer, FRAP ), aktivitet av flera enzymer (katalas, superoxiddismutas, glutationperoxidas) och oxiderade lipider) kommer att utföras.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Fabrice GUERIF, MD-PhD
- Telefonnummer: +33 02.47.47.84.76
- E-post: fabrice.guerif@univ-tours.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Virginie MAILLARD, PhD
- Telefonnummer: +33 02.47.42.79.71
- E-post: virginie.maillard@inrae.fr
Studieorter
-
-
-
Tours, Frankrike, 37044
- Rekrytering
- Department of Reproductive Medicine and Biology, Univesity Hospital, Tours
-
Kontakt:
- Fabrice GUERIF, MD-PhD
-
Kontakt:
- Claire VIGNAULT, MD
-
Huvudutredare:
- Fabrice GUERIF, MD-PhD
-
Underutredare:
- Claire VIGNAULT, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinna i åldern 18 till 43 år
- Första oocytpunktionen (IVF-ranking = 1)
Exklusions kriterier:
- Motstånd mot databehandling
- IVF-rankning lika med eller högre än 2
- Äggdonation
- Intracytoplasmatisk spermieinjektion med testikelbiopsi
- Intracytoplasmatisk spermieinjektion med självbevarande sugrör
- Spermadonation
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Protokoll för provrörsbefruktning
Kvinnor följde på avdelningen för ett provrörsbefruktningsprotokoll
|
Ytterligare blodprovstagning i slutet av ovariestimuleringsövervakning (natten innan oocytupptagningen)
Samling av den första urinen på morgonen på dagen för oocytupptagningen
Samling av follikulär vätska och granulosaceller under oocytupptagning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Närvaro eller frånvaro av etinylestradiol i follikelvätska
Tidsram: Baslinje
|
Bedömd genom mätning av etinylestradiol i follikelvätska med vätskekromatografi kopplad till tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)
|
Baslinje
|
|
Närvaro eller frånvaro av etinylestradiol i urinen
Tidsram: Baslinje
|
Bedömd genom mätning av etinylestradiol i urin med vätskekromatografi kopplad till tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)
|
Baslinje
|
|
Närvaro eller frånvaro av bisfenoler i follikelvätska
Tidsram: Baslinje
|
Bedömd genom mätning av bisfenoler i follikulär vätska genom vätskekromatografi kopplad till tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)
|
Baslinje
|
|
Närvaro eller frånvaro av bisfenoler i urinen
Tidsram: Baslinje
|
Bedömd genom mätning av bisfenoler i urin med vätskekromatografi kopplad till tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)
|
Baslinje
|
|
Närvaro eller frånvaro av glyfosat i follikelvätska
Tidsram: baslinje
|
Bedömd genom mätning av glyfosat i follikelvätska genom vätskekromatografi kopplad till tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)
|
baslinje
|
|
Närvaro eller frånvaro av glyfosat i urinen
Tidsram: baslinje
|
Bedömd genom mätning av glyfosat i urin genom vätskekromatografi kopplad till tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)
|
baslinje
|
|
Koncentration av etinylestradiol i follikulär vätska
Tidsram: baslinje
|
Bedömd genom koncentration av etinylestradiol i follikulär vätska med vätskekromatografi kopplad till tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)
|
baslinje
|
|
Koncentration av etinylestradiol i urinen
Tidsram: baslinje
|
Bedömd genom koncentration av etinylestradiol i urin med vätskekromatografi kopplad till tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)
|
baslinje
|
|
Koncentration av bisfenoler i follikulär vätska
Tidsram: baslinje
|
Bedömd genom koncentration av bisfenoler i follikulär vätska genom vätskekromatografi kopplad till tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)
|
baslinje
|
|
Koncentration av bisfenoler i urinen
Tidsram: baslinje
|
Bedömd genom koncentration av bisfenoler i urin med vätskekromatografi kopplad till tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)
|
baslinje
|
|
Koncentration av glyfosat i follikulär vätska
Tidsram: baslinje
|
Bedömd genom koncentration av glyfosat i follikelvätska med vätskekromatografi kopplad till tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)
|
baslinje
|
|
Koncentration av glyfosat i urinen
Tidsram: baslinje
|
Bedömd genom koncentration av glyfosat i urin med vätskekromatografi kopplad till tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)
|
baslinje
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Oocytkvalitet
Tidsram: baslinje
|
Bedömd av nukleär mognad av varje insamlad punkterad oocyt
|
baslinje
|
|
Embryon kvalitet
Tidsram: Dag 2 och dag 5/6 efter oocytupptagning
|
Bedömd av in vitro tidig embryoutvecklingskompetens för varje punkterad oocyt (Dag 2 embryomorfologi, förmåga att nå blastocyststadiet, Blastocystmorfologi Dag 5/6, blastocystresultat (överföring, frysning, kassering)
|
Dag 2 och dag 5/6 efter oocytupptagning
|
|
Embryoimplantation framgång (graviditetsframgång)
Tidsram: Från dag 7 efter embryoöverföring för beta-hCG-analys, vid 8 veckors amenorré för fostrets hjärtaktivitet och efter födseln
|
Bedöms genom bekräftelse av en klinisk graviditet (blod beta humant koriongonadotropinanalys: > 1000 Unity Intenational /L), genom bekräftelse av pågående graviditet (ultraljudsmätning av fostrets hjärtaktivitet) och genom bekräftelse av leverans av levande och frisk födsel
|
Från dag 7 efter embryoöverföring för beta-hCG-analys, vid 8 veckors amenorré för fostrets hjärtaktivitet och efter födseln
|
|
Oxidativ stress biomarkörer i follikulär vätska
Tidsram: baslinje
|
Bedömd genom mått på antioxidantvitaminer (karotenoider, vitamin E, retinol) med högpresterande vätskekromatografi
|
baslinje
|
|
Oxidativ stress biomarkörer i follikulär vätska
Tidsram: Baslinje
|
Bedömd genom mätning av oxiderade lipider (isoprostanoider) av LC-MS/MS
|
Baslinje
|
|
Oxidativ stress biomarkörer i follikulär vätska
Tidsram: Baslinje
|
Bedömd genom mått på antioxidantkraft (FRAP: Ferric ion Reducing Antioxidant Power) med spektrofotometri
|
Baslinje
|
|
Oxidativ stress biomarkörer i follikulär vätska
Tidsram: Baslinje
|
Bedömd genom mått på glutationperoxidasaktivitet med spektrofometri
|
Baslinje
|
|
Biomarkörer för oxidativ stress i blod
Tidsram: På tröskeln till baslinjen
|
Bedömd genom mått på plasmaantioxidantvitaminer (karotenoider, vitamin E, retinol) med HPLC
|
På tröskeln till baslinjen
|
|
Biomarkörer för oxidativ stress i blod
Tidsram: På tröskeln till baslinjen
|
Bedömd genom mätning av plasmaoxiderade lipider (isoprostanoider) av LC-MS/M
|
På tröskeln till baslinjen
|
|
Biomarkörer för oxidativ stress i blod
Tidsram: På tröskeln till baslinjen
|
Bedömd genom mått på plasmaantioxidantkraft (FRAP) med spektrofotometri
|
På tröskeln till baslinjen
|
|
Biomarkörer för oxidativ stress i blod
Tidsram: På tröskeln till baslinjen
|
Bedömd genom mätning av aktiviteter av glutationperoxidas, katalas och superoxiddismutas i röda blodkroppar med UV och synlig spektrofometri
|
På tröskeln till baslinjen
|
|
Oxidativ stress biomarkörer i urin
Tidsram: baslinje
|
Bedömd genom mätning av oxiderade lipider (isoprostanoider) av LC-MS/MS
|
baslinje
|
|
Information om kvinnors livsstil
Tidsram: De 3 sista månaderna av livsstil före baslinjen
|
Bedöms genom ett frågeformulär om sociodemografiska egenskaper, rökning, fysisk aktivitet, professionella och miljömässiga utställningar, konsumtion av kosttillskott (antioxidanter), konsumtion av drycker (kranvatten, från plastflaska, burkar...), vana att värma mat, konsumtion av mat från plåtlåda, användning av hygien- och kosmetiska produkter...
|
De 3 sista månaderna av livsstil före baslinjen
|
|
Föroreningseffekter på patientens granulosaceller in vitro
Tidsram: efter 24 eller 48 timmars exponering
|
Bedömd på cellulär viabilitet (CCK8, levande-död analys)
|
efter 24 eller 48 timmars exponering
|
|
Föroreningseffekter på patientens granulosaceller in vitro
Tidsram: efter 24 eller 48 timmars exponering
|
Bedömd om spridning (BrdU)
|
efter 24 eller 48 timmars exponering
|
|
Föroreningseffekter på patientens granulosaceller in vitro
Tidsram: efter 48 eller 72 timmars exponering
|
Bedömd på steroidproduktion (ELISA, LC-MS)
|
efter 48 eller 72 timmars exponering
|
|
Föroreningseffekter på patientens granulosaceller in vitro
Tidsram: efter 1 eller 24 timmars exponering
|
Bedömd på energetisk metabolism (mitokondriella och glykolytiska aktiviteter genom Seahorse och Omnilog-analyser)
|
efter 1 eller 24 timmars exponering
|
|
Föroreningseffekter på patientens granulosaceller in vitro
Tidsram: efter 5, 6 eller 24 timmars exponering
|
Bedömd på biomarkörer för oxidativ stress (reaktiv syreproduktion, Nrf2 nukleär translokation med konfokalmikroskopi, cytometri och fluorimetri)
|
efter 5, 6 eller 24 timmars exponering
|
|
Föroreningseffekter på patientens granulosaceller in vitro
Tidsram: efter 24, 48 eller 72 timmars exponering
|
Bedömd på proteinuttryck (Western Blotting) av flera markörer för de studerade funktionerna (inklusive oxidativ stress)
|
efter 24, 48 eller 72 timmars exponering
|
|
Föroreningseffekter på patientens granulosaceller in vitro
Tidsram: efter 6 eller 24 timmars exponering
|
Bedömd på genuttryck (RNAseq och kvantitativ omvänd transkription-PCR) av flera markörer för de studerade funktionerna (inklusive oxidativ stress)
|
efter 6 eller 24 timmars exponering
|
|
Föroreningseffekter på patientens granulosaceller in vitro
Tidsram: efter 1, 5, 10, 30 och 60 minuters exponering
|
Bedömd på proteinuttryck (Western Blotting) av signalvägar
|
efter 1, 5, 10, 30 och 60 minuters exponering
|
|
Föroreningseffekter på patientens granulosaceller in vitro
Tidsram: efter 6 timmars exponering
|
Bedömd på genuttryck (RNAseq och qRT-PCR) av signalvägar
|
efter 6 timmars exponering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Fabrice GUERIF, MD-PhD, University Hospital, Tours
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DR200209
- 2020-A03241-38 (Annan identifierare: IdRCB)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .