Fertilidad Femenina, Agentes Ambientales y Oxidante del Estrés (FERTENOX)
FERtilité féminine, Agents ENvironnementaux et Stress OXydant
En nuestro medio se encuentran productos sintéticos utilizados en campos industriales, farmacéuticos, agroalimentarios o agrícolas. Así, los humanos podrían estar expuestos simultáneamente a varios de estos contaminantes. Además, estos agentes ambientales ejercen o podrían ejercer acciones adversas sobre la fertilidad, al alterar la calidad de gametos y embriones a través de efectos disruptores endocrinos o por aumento del estrés oxidativo en las gónadas (vía celular conocida por estar involucrada en varias patologías reproductivas humanas).
En este contexto, los objetivos del presente proyecto son obtener datos descriptivos y analíticos sobre la exposición de mujeres y ovocitos a diversos agentes ambientales (bisfenoles, etinilestradiol y glifosato). Se estudiará la relación entre estas medidas contaminantes en el líquido folicular y la orina (de mujeres que reciben seguimiento del protocolo de fertilización in vitro (FIV) en el hospital universitario de Tours, Francia) y la calidad de los ovocitos, la FIV y los éxitos del embarazo. También se medirán varios biomarcadores de estrés oxidativo en sangre y líquido folicular para estas mujeres, quienes completarán un cuestionario sobre sus estilos de vida. Finalmente, gracias a abordajes in vitro, se estudiarán los efectos y los mecanismos de acción (incluido el estrés oxidativo) de estos contaminantes (solos o en cócteles) sobre las células de la granulosa de estos pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Después de ser informadas sobre el proyecto Fertenox durante una reunión descriptiva del protocolo de Fecundación In Vitro, todas las pacientes mujeres que no se opongan a participar en el estudio y a utilizar información individual serán incluidas en la investigación durante el examen bacteriológico habitual realizado 1-2 meses antes. Recogida de ovocitos en el hospital Universitario. Recibirán el cuestionario sobre su estilo de vida durante este examen.
En la víspera de la extracción de ovocitos (al final de la estimulación ovárica) durante la extracción de sangre habitual, se extraerán tres tubos de sangre adicionales para cada paciente en el hospital universitario. Las mujeres también recibirán el recipiente con tapón de rosca para la muestra de orina del día siguiente y se comprobará la cumplimentación del cuestionario de estilo de vida (se darán algunos consejos si es necesario para ayudar a las pacientes a cumplimentar el cuestionario). Las muestras serán tratadas, divididas en alícuotas y almacenadas de acuerdo con los requisitos el mismo día.
El día de la recogida de ovocitos, las pacientes recogerán la primera orina de la mañana en casa (o en el hospital). Se recuperará el cuestionario completado y se recolectarán líquido folicular y células de la granulosa de cada mujer. Las muestras se dividirán en alícuotas y se almacenarán de acuerdo con los requisitos el mismo día. Las células de la granulosa se cultivarán para enfoques in vitro en laboratorios de investigación el mismo día.
Los tubos de sangre, orina y líquido folicular serán codificados y mantenidos a -80°C en el hospital Universitario hasta su envío a laboratorios, donde se realizarán análisis de contaminantes (bisfenoles, etinilestradiol y glifosato) y análisis de biomarcadores de estrés oxidativo (vitaminas antioxidantes, FRAP ), se realizará la actividad de varias enzimas (catalasa, superóxido dismutasa, glutatión peroxidasa) y lípidos oxidados).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Fabrice GUERIF, MD-PhD
- Número de teléfono: +33 02.47.47.84.76
- Correo electrónico: fabrice.guerif@univ-tours.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Virginie MAILLARD, PhD
- Número de teléfono: +33 02.47.42.79.71
- Correo electrónico: virginie.maillard@inrae.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Tours, Francia, 37044
- Reclutamiento
- Department of Reproductive Medicine and Biology, Univesity Hospital, Tours
-
Contacto:
- Fabrice GUERIF, MD-PhD
-
Contacto:
- Claire VIGNAULT, MD
-
Investigador principal:
- Fabrice GUERIF, MD-PhD
-
Sub-Investigador:
- Claire VIGNAULT, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer de 18 a 43 años
- Primera punción de ovocitos (rango FIV = 1)
Criterio de exclusión:
- Oposición al tratamiento de datos
- Rango de FIV igual o superior a 2
- donación de óvulos
- Inyección intracitoplasmática de espermatozoides con biopsia testicular
- Inyección intracitoplasmática de espermatozoides con pajilla de autoconservación
- donación de esperma
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Protocolo de Fertilización In Vitro
Mujeres seguidas en el departamento para un protocolo de fecundación in vitro
|
Muestreo de sangre adicional al final del seguimiento de la estimulación ovárica (la víspera de la recogida de ovocitos)
Recogida de la primera orina de la mañana del día de la recogida de ovocitos
Recolección de líquido folicular y células de la granulosa durante la recolección de ovocitos.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Presencia o ausencia de etinilestradiol en el líquido folicular
Periodo de tiempo: Base
|
Evaluado por la medida de etinilestradiol en líquido folicular por cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS)
|
Base
|
|
Presencia o ausencia de etinilestradiol en la orina
Periodo de tiempo: Base
|
Evaluado por la medida de etinilestradiol en orina mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS)
|
Base
|
|
Presencia o ausencia de bisfenoles en líquido folicular
Periodo de tiempo: Base
|
Evaluado por la medida de bisfenoles en líquido folicular por cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS)
|
Base
|
|
Presencia o ausencia de bisfenoles en orina
Periodo de tiempo: Base
|
Evaluado por medida de bisfenoles en orina por cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS)
|
Base
|
|
Presencia o ausencia de glifosato en el líquido folicular
Periodo de tiempo: base
|
Evaluado por la medida de glifosato en líquido folicular por cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS)
|
base
|
|
Presencia o ausencia de glifosato en la orina
Periodo de tiempo: base
|
Evaluado por la medida de glifosato en orina mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS)
|
base
|
|
Concentración de etinilestradiol en líquido folicular
Periodo de tiempo: base
|
Evaluado por concentración de etinilestradiol en líquido folicular por cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS)
|
base
|
|
Concentración de etinilestradiol en orina
Periodo de tiempo: base
|
Evaluado por concentración de etinilestradiol en orina por cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS)
|
base
|
|
Concentración de bisfenoles en líquido folicular
Periodo de tiempo: base
|
Evaluado por concentración de bisfenoles en líquido folicular por cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS)
|
base
|
|
Concentración de bisfenoles en orina
Periodo de tiempo: base
|
Evaluado por concentración de bisfenoles en orina por cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS)
|
base
|
|
Concentración de glifosato en líquido folicular
Periodo de tiempo: base
|
Evaluado por concentración de glifosato en líquido folicular por cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS)
|
base
|
|
Concentración de glifosato en orina
Periodo de tiempo: base
|
Evaluado por concentración de glifosato en orina por cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS)
|
base
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Calidad del ovocito
Periodo de tiempo: base
|
Evaluado por la madurez nuclear de cada ovocito perforado recolectado
|
base
|
|
Calidad embrionaria
Periodo de tiempo: Día 2 y día 5/6 después de la recogida de ovocitos
|
Evaluado por la competencia de desarrollo del embrión temprano in vitro de cada ovocito perforado (morfología del embrión del día 2, capacidad para alcanzar la etapa de blastocisto, morfología del blastocisto del día 5/6, resultado del blastocisto (transferencia, congelación, descarte)
|
Día 2 y día 5/6 después de la recogida de ovocitos
|
|
Éxito de implantación embrionaria (éxito del embarazo)
Periodo de tiempo: Desde el día 7 después de la transferencia de embriones para el ensayo de beta hCG, a las 8 semanas de amenorrea para la actividad cardíaca del feto y después del nacimiento
|
Evaluado mediante la confirmación de un embarazo clínico (ensayo de gonadotropina coriónica humana beta en sangre: > 1000 Unity International /L), mediante la confirmación de un embarazo en curso (medida por ultrasonido de la actividad cardíaca del feto) y mediante la confirmación de un parto vivo y saludable
|
Desde el día 7 después de la transferencia de embriones para el ensayo de beta hCG, a las 8 semanas de amenorrea para la actividad cardíaca del feto y después del nacimiento
|
|
Biomarcadores de estrés oxidativo en líquido folicular
Periodo de tiempo: base
|
Evaluado por la medida de vitaminas antioxidantes (carotenoides, vitamina E, retinol) por cromatografía líquida de alta resolución
|
base
|
|
Biomarcadores de estrés oxidativo en líquido folicular
Periodo de tiempo: Base
|
Evaluado por medida de lípidos oxidados (isoprostanoides) por LC-MS/MS
|
Base
|
|
Biomarcadores de estrés oxidativo en líquido folicular
Periodo de tiempo: Base
|
Evaluado por medida del poder antioxidante (FRAP: Ferric ion Reducing Antioxidant Power) por espectrofotometría
|
Base
|
|
Biomarcadores de estrés oxidativo en líquido folicular
Periodo de tiempo: Base
|
Evaluado por la medida de la actividad de la glutatión peroxidasa por espectrofometría
|
Base
|
|
Biomarcadores de estrés oxidativo en sangre
Periodo de tiempo: En la víspera de la línea de base
|
Evaluado por medida de vitaminas antioxidantes en plasma (carotenoides, vitamina E, retinol) por HPLC
|
En la víspera de la línea de base
|
|
Biomarcadores de estrés oxidativo en sangre
Periodo de tiempo: En la víspera de la línea de base
|
Evaluado por la medida de los lípidos oxidados en plasma (isoprostanoides) por LC-MS/M
|
En la víspera de la línea de base
|
|
Biomarcadores de estrés oxidativo en sangre
Periodo de tiempo: En la víspera de la línea de base
|
Evaluado por la medida del poder antioxidante del plasma (FRAP) por espectrofotometría
|
En la víspera de la línea de base
|
|
Biomarcadores de estrés oxidativo en sangre
Periodo de tiempo: En la víspera de la línea de base
|
Evaluado por la medida de las actividades de la glutatión peroxidasa, la catalasa y la superóxido dismutasa en los glóbulos rojos mediante espectrofometría UV y visible
|
En la víspera de la línea de base
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|
Biomarcadores de estrés oxidativo en orina
Periodo de tiempo: base
|
Evaluado por medida de lípidos oxidados (isoprostanoides) por LC-MS/MS
|
base
|
|
Información sobre estilos de vida de la mujer.
Periodo de tiempo: Los 3 últimos meses de estilos de vida antes de la línea de base
|
Evaluados mediante cuestionario sobre características sociodemográficas, tabaquismo, actividad física, exposiciones profesionales y ambientales, consumo de complementos dietéticos (antioxidantes), consumo de bebidas (agua del grifo, de botella de plástico, latas...), hábito de recalentamiento de alimentos, consumo de alimentos de caja de hojalata, uso de productos de higiene y cosmética...
|
Los 3 últimos meses de estilos de vida antes de la línea de base
|
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Efectos contaminantes sobre las células de la granulosa del paciente in vitro
Periodo de tiempo: tras 24 o 48h de exposición
|
Evaluado en viabilidad celular (CCK8, ensayo vivo-muerto)
|
tras 24 o 48h de exposición
|
|
Efectos contaminantes sobre las células de la granulosa del paciente in vitro
Periodo de tiempo: tras 24 o 48h de exposición
|
Evaluado en proliferación (BrdU)
|
tras 24 o 48h de exposición
|
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Efectos contaminantes sobre las células de la granulosa del paciente in vitro
Periodo de tiempo: tras 48 o 72h de exposición
|
Evaluado en la producción de esteroides (ELISA, LC-MS)
|
tras 48 o 72h de exposición
|
|
Efectos contaminantes sobre las células de la granulosa del paciente in vitro
Periodo de tiempo: después de 1 o 24h de exposición
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Evaluado en metabolismo energético (actividades mitocondriales y glucolíticas mediante ensayos Seahorse y Omnilog)
|
después de 1 o 24h de exposición
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Efectos contaminantes sobre las células de la granulosa del paciente in vitro
Periodo de tiempo: tras 5, 6 o 24h de exposición
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Evaluado en biomarcadores de estrés oxidativo (producción de oxígeno reactivo, translocación nuclear Nrf2 por microscopía confocal, citometría y fluorimetría)
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tras 5, 6 o 24h de exposición
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Efectos contaminantes sobre las células de la granulosa del paciente in vitro
Periodo de tiempo: tras 24, 48 o 72h de exposición
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Evaluado en la expresión de proteínas (Western Blotting) de varios marcadores de las funciones estudiadas (incluido el estrés oxidativo)
|
tras 24, 48 o 72h de exposición
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Efectos contaminantes sobre las células de la granulosa del paciente in vitro
Periodo de tiempo: después de 6 o 24h de exposición
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Evaluado en la expresión génica (RNAseq y Quantitative Reverse Transcription-PCR) de varios marcadores de las funciones estudiadas (incluido el estrés oxidativo)
|
después de 6 o 24h de exposición
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|
Efectos contaminantes sobre las células de la granulosa del paciente in vitro
Periodo de tiempo: después de 1, 5, 10, 30 y 60 min de exposición
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Evaluado en la expresión de proteínas (Western Blotting) de las vías de señalización
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después de 1, 5, 10, 30 y 60 min de exposición
|
|
Efectos contaminantes sobre las células de la granulosa del paciente in vitro
Periodo de tiempo: después de 6h de exposición
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Evaluado en la expresión génica (RNAseq y qRT-PCR) de vías de señalización
|
después de 6h de exposición
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fabrice GUERIF, MD-PhD, University Hospital, Tours
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DR200209
- 2020-A03241-38 (Otro identificador: IdRCB)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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