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Fertilité féminine, agents environnementaux et stress oxydant (FERTENOX)

24 juillet 2024 mis à jour par: University Hospital, Tours

FERTilité féminine, Agents ENvironnementaux et Stress OXydant

Les produits de synthèse utilisés dans les domaines industriels, pharmaceutiques, agro-alimentaires ou agricoles se retrouvent dans notre environnement. Ainsi, l'homme pourrait être exposé simultanément à plusieurs de ces polluants. De plus, ces agents environnementaux exercent ou pourraient exercer des actions néfastes sur la fertilité, en altérant la qualité des gamètes et des embryons par des effets perturbateurs endocriniens ou par augmentation du stress oxydatif au niveau des gonades (voie cellulaire connue pour être impliquée dans plusieurs pathologies de la reproduction humaine).

Dans ce contexte, les objectifs du présent projet sont d'obtenir des données descriptives et analytiques sur l'exposition des femmes et des ovocytes à plusieurs agents environnementaux (bisphénols, éthynylestradiol et glyphosate). La relation entre ces mesures de polluants dans le liquide folliculaire et l'urine (de femmes bénéficiant d'un protocole de suivi de fécondation in vitro (FIV) au CHU de Tours, France) et la qualité des ovocytes, la réussite de la FIV et de la grossesse sera étudiée. Plusieurs biomarqueurs du stress oxydatif dans le sang et le liquide folliculaire seront également mesurés chez ces femmes, qui rempliront un questionnaire sur leurs habitudes de vie. Enfin, grâce à des approches in vitro, les effets et les mécanismes d'action (dont le stress oxydatif) de ces polluants (seuls ou en cocktails) seront étudiés sur les cellules de la granulosa de ces patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Après avoir été informées du projet Fertenox lors d'une réunion décrivant le protocole de Fécondation In Vitro, toutes les patientes ne s'opposant pas à participer à l'étude et à utiliser des informations individuelles seront incluses dans la recherche lors de l'examen bactériologique habituel effectué 1 à 2 mois avant prélèvement d'ovocytes au CHU. Ils recevront le questionnaire sur leur hygiène de vie lors de cet examen.

La veille du prélèvement d'ovocytes (à la fin de la stimulation ovarienne) lors du prélèvement sanguin habituel, trois tubes de sang supplémentaires seront prélevés pour chaque patiente au CHU. Les femmes recevront également le récipient à bouchon vissé pour l'échantillon d'urine du lendemain et le remplissage du questionnaire d'hygiène de vie sera vérifié (quelques conseils seront donnés si nécessaire pour aider les patients à remplir le questionnaire). Les échantillons seront traités, aliquotés et stockés selon les besoins le jour même.

Le jour du prélèvement des ovocytes, les premières urines du matin seront recueillies par les patientes à domicile (ou à défaut à l'hôpital). Le questionnaire rempli sera récupéré et le liquide folliculaire et les cellules de la granulosa seront collectés pour chaque femme. Les échantillons seront aliquotés et stockés selon les besoins le jour même. Les cellules de la granulosa seront cultivées pour des approches in vitro dans des laboratoires de recherche le même jour.

Les tubes de sang, d'urine et de liquide folliculaire seront codés et conservés à -80°C au CHU jusqu'à leur expédition vers les laboratoires, où analyses de polluants (bisphénols, éthynylestradiol et glyphosate) et analyses de biomarqueurs du stress oxydatif (vitamines antioxydantes, FRAP ), l'activité de plusieurs enzymes (catalase, superoxyde dismutase, glutathion peroxydase) et des lipides oxydés) seront étudiées.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

500

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Tours, France, 37044
        • Recrutement
        • Department of Reproductive Medicine and Biology, Univesity Hospital, Tours
        • Contact:
          • Fabrice GUERIF, MD-PhD
        • Contact:
          • Claire VIGNAULT, MD
        • Chercheur principal:
          • Fabrice GUERIF, MD-PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Claire VIGNAULT, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 43 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Femmes suivies dans le service pour une procédure de fécondation in vitro

La description

Critère d'intégration:

  • Femme âgée de 18 à 43 ans
  • Première ponction d'ovocyte (rang FIV = 1)

Critère d'exclusion:

  • Opposition au traitement des données
  • Rang FIV égal ou supérieur à 2
  • Don d'ovules
  • Injection intracytoplasmique de spermatozoïdes avec biopsie testiculaire
  • Injection intracytoplasmique de spermatozoïdes avec paille d'autoconservation
  • Don de sperme

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Protocole de Fécondation In Vitro
Femmes suivies dans le service pour un protocole de fécondation in vitro
Autre: Échantillon de sang
Prélèvement sanguin complémentaire à la fin du suivi de la stimulation ovarienne (la veille du prélèvement des ovocytes)
Autre: Échantillon d'urine
Collecte des premières urines le matin le jour du prélèvement des ovocytes
Autre: Échantillon de liquide folliculaire et de cellules de la granulosa
Collecte de liquide folliculaire et de cellules de la granulosa lors du prélèvement d'ovocytes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Présence ou absence d'éthinylestradiol dans le liquide folliculaire
Délai: Ligne de base
Évalué par la mesure de l'éthinylestradiol dans le liquide folliculaire par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS)
Ligne de base
Présence ou absence d'éthinylestradiol dans les urines
Délai: Ligne de base
Évalué par la mesure de l'éthinylestradiol dans les urines par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS)
Ligne de base
Présence ou absence de bisphénols dans le liquide folliculaire
Délai: Ligne de base
Evalué par dosage des bisphénols dans le liquide folliculaire par Chromatographie Liquide couplée à la Spectrométrie de Masse en tandem (LC-MS/MS)
Ligne de base
Présence ou absence de bisphénols dans les urines
Délai: Ligne de base
Evalué par mesure des bisphénols dans les urines par Chromatographie Liquide couplée à la Spectrométrie de Masse en tandem (LC-MS/MS)
Ligne de base
Présence ou absence de glyphosate dans le liquide folliculaire
Délai: ligne de base
Évalué par la mesure du glyphosate dans le liquide folliculaire par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS)
ligne de base
Présence ou absence de glyphosate dans les urines
Délai: ligne de base
Évalué par la mesure du glyphosate dans les urines par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS)
ligne de base
Concentration d'éthinylestradiol dans le liquide folliculaire
Délai: ligne de base
Évalué par la concentration d'éthinylestradiol dans le liquide folliculaire par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS)
ligne de base
Concentration d'éthinylestradiol dans l'urine
Délai: ligne de base
Évalué par la concentration d'éthinylestradiol dans l'urine par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS)
ligne de base
Concentration de bisphénols dans le liquide folliculaire
Délai: ligne de base
Évalué par la concentration de bisphénols dans le liquide folliculaire par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS)
ligne de base
Concentration de bisphénols dans les urines
Délai: ligne de base
Évalué par la concentration de bisphénols dans les urines par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS)
ligne de base
Concentration de glyphosate dans le liquide folliculaire
Délai: ligne de base
Évalué par la concentration de glyphosate dans le liquide folliculaire par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS)
ligne de base
Concentration de glyphosate dans l'urine
Délai: ligne de base
Évalué par la concentration de glyphosate dans l'urine par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS)
ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Qualité des ovocytes
Délai: ligne de base
Évalué par la maturité nucléaire de chaque ovocyte ponctionné collecté
ligne de base
Qualité de l'embryon
Délai: Jour 2 et jour 5/6 après le prélèvement des ovocytes
Évalué par la compétence de développement embryonnaire précoce in vitro de chaque ovocyte ponctionné (morphologie de l'embryon au jour 2, capacité à atteindre le stade de blastocyste, morphologie du blastocyste au jour 5/6, résultat du blastocyste (transfert, congélation, rejet)
Jour 2 et jour 5/6 après le prélèvement des ovocytes
Succès de l'implantation d'embryons (succès de la grossesse)
Délai: À partir du 7e jour après le transfert d'embryon pour le dosage de la bêta hCG, à 8 semaines d'aménorrhée pour l'activité cardiaque du fœtus et après la naissance
Évalué par la confirmation d'une grossesse clinique (dosage de la gonadotrophine chorionique humaine bêta dans le sang : > 1000 Unity International/L), par la confirmation d'une grossesse en cours (mesure échographique de l'activité cardiaque du fœtus) et par la confirmation d'un accouchement vivant et en bonne santé
À partir du 7e jour après le transfert d'embryon pour le dosage de la bêta hCG, à 8 semaines d'aménorrhée pour l'activité cardiaque du fœtus et après la naissance
Biomarqueurs du stress oxydatif dans le liquide folliculaire
Délai: ligne de base
Evalué par dosage des vitamines antioxydantes (caroténoïdes, vitamine E, rétinol) par Chromatographie Liquide Haute Performance
ligne de base
Biomarqueurs du stress oxydatif dans le liquide folliculaire
Délai: Ligne de base
Évalué par mesure des lipides oxydés (isoprostanoïdes) par LC-MS/MS
Ligne de base
Biomarqueurs du stress oxydatif dans le liquide folliculaire
Délai: Ligne de base
Evalué par mesure du pouvoir antioxydant (FRAP : Ferric ion Reducing Antioxidant Power) par spectrophotométrie
Ligne de base
Biomarqueurs du stress oxydatif dans le liquide folliculaire
Délai: Ligne de base
Evalué par mesure de l'activité glutathion peroxydase par spectrophotométrie
Ligne de base
Biomarqueurs du stress oxydatif dans le sang
Délai: A la veille de la ligne de base
Evalué par dosage des vitamines antioxydantes plasmatiques (caroténoïdes, vitamine E, rétinol) par HPLC
A la veille de la ligne de base
Biomarqueurs du stress oxydatif dans le sang
Délai: A la veille de la ligne de base
Évalué par mesure des lipides plasmatiques oxydés (isoprostanoïdes) par LC-MS/M
A la veille de la ligne de base
Biomarqueurs du stress oxydatif dans le sang
Délai: A la veille de la ligne de base
Evalué par mesure du pouvoir antioxydant du plasma (FRAP) par spectrophotométrie
A la veille de la ligne de base
Biomarqueurs du stress oxydatif dans le sang
Délai: A la veille de la ligne de base
Évalué par mesure des activités de la glutathion peroxydase, de la catalase et de la superoxyde dismutase dans les globules rouges par spectrophotométrie UV et visible
A la veille de la ligne de base
Biomarqueurs du stress oxydatif dans l'urine
Délai: ligne de base
Évalué par mesure des lipides oxydés (isoprostanoïdes) par LC-MS/MS
ligne de base
Informations sur les modes de vie des femmes
Délai: Les 3 derniers mois de styles de vie avant la ligne de base
Evalué par un questionnaire sur les caractéristiques sociodémographiques, le tabagisme, l'activité physique, les expositions professionnelles et environnementales, la consommation de compléments alimentaires (antioxydants), la consommation de boissons (eau du robinet, en bouteille plastique, canettes...), les habitudes de réchauffage des aliments, la consommation d'aliments de la boîte en fer blanc, utilisation de produits d'hygiène et cosmétiques...
Les 3 derniers mois de styles de vie avant la ligne de base
Effets polluants sur les cellules de la granulosa du patient in vitro
Délai: après 24 ou 48h d'exposition
Évalué sur la viabilité cellulaire (CCK8, test mort-vivant)
après 24 ou 48h d'exposition
Effets polluants sur les cellules de la granulosa du patient in vitro
Délai: après 24 ou 48h d'exposition
Évalué sur la prolifération (BrdU)
après 24 ou 48h d'exposition
Effets polluants sur les cellules de la granulosa du patient in vitro
Délai: après 48 ou 72h d'exposition
Évalué sur la production de stéroïdes (ELISA, LC-MS)
après 48 ou 72h d'exposition
Effets polluants sur les cellules de la granulosa du patient in vitro
Délai: après 1 ou 24h d'exposition
Évalué sur le métabolisme énergétique (activités mitochondriales et glycolytiques par les tests Seahorse et Omnilog)
après 1 ou 24h d'exposition
Effets polluants sur les cellules de la granulosa du patient in vitro
Délai: après 5, 6 ou 24h d'exposition
Evalué sur les biomarqueurs du stress oxydatif (production réactive d'oxygène, translocation nucléaire Nrf2 par microscopie confocale, cytométrie et fluorimétrie)
après 5, 6 ou 24h d'exposition
Effets polluants sur les cellules de la granulosa du patient in vitro
Délai: après 24, 48 ou 72h d'exposition
Evalué sur l'expression protéique (Western Blotting) de plusieurs marqueurs des fonctions étudiées (dont le stress oxydatif)
après 24, 48 ou 72h d'exposition
Effets polluants sur les cellules de la granulosa du patient in vitro
Délai: après 6 ou 24h d'exposition
Evalué sur l'expression génique (RNAseq et Quantitative Reverse Transcription-PCR) de plusieurs marqueurs des fonctions étudiées (dont le stress oxydatif)
après 6 ou 24h d'exposition
Effets polluants sur les cellules de la granulosa du patient in vitro
Délai: après 1, 5, 10, 30 et 60 min d'exposition
Évalué sur l'expression protéique (Western Blotting) des voies de signalisation
après 1, 5, 10, 30 et 60 min d'exposition
Effets polluants sur les cellules de la granulosa du patient in vitro
Délai: après 6h d'exposition
Évalué sur l'expression des gènes (RNAseq et qRT-PCR) des voies de signalisation
après 6h d'exposition

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Tours

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fabrice GUERIF, MD-PhD, University Hospital, Tours

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 décembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

8 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2021

Première publication (Réel)

29 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DR200209
  • 2020-A03241-38 (Autre identifiant: IdRCB)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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