Kvinnelig fruktbarhet, miljømidler og stressoksidant (FERTENOX)
FERTilité féminine, Agents ENvironnementaux et Stress OXydant
Syntetiske produkter som brukes i industrielle, farmasøytiske, agronærings- eller landbruksområder finnes i miljøet vårt. Dermed kan mennesker bli eksponert for flere av disse miljøgiftene samtidig. Videre utøver eller kan disse miljømidlene utøve uønskede virkninger på fruktbarheten, ved å endre gamet- og embryokvaliteten gjennom hormonforstyrrende effekter eller gjennom økning i oksidativt stress i gonader (cellulær bane kjent for å være involvert i flere humane reproduktive patologier).
I denne sammenheng er målene for dette prosjektet å skaffe beskrivende og analytiske data om kvinne- og eggeksponering for flere miljøagenser (bisfenoler, etynylestradiol og glyfosat). Forholdet mellom disse forurensende målene i follikulærvæske og urin (fra kvinner som får oppfølging av in vitro fertilisering (IVF)-protokollen på universitetssykehuset i Tours, Frankrike) og oocyttkvaliteten, IVF og graviditetssuksesser vil bli studert. Flere biomarkører for oksidativt stress i blod og follikkelvæske vil også bli målt for disse kvinnene, som vil fylle ut et spørreskjema om livsstil. Til slutt, takket være in vitro-tilnærminger, vil effektene og virkningsmekanismene (inkludert oksidativt stress) av disse forurensningene (alene eller i cocktails) bli studert på granulosaceller fra disse pasientene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etter å ha blitt informert om prosjektet Fertenox under et møte som beskriver om Fecondation In Vitro-protokollen, vil alle kvinnelige pasienter som ikke motsetter seg å delta i studien og å bruke individuell informasjon bli inkludert i forskningen under den vanlige bakteriologiske undersøkelsen utført 1-2 måneder før oocytthenting på universitetssykehuset. De vil motta spørreskjemaet om livsstilen sin under denne eksamenen.
På tampen av oocyttoppsamlingen (ved slutten av eggstokkstimuleringen) under vanlig blodprøvetaking, vil tre ekstra rør med blod bli samlet inn for hver pasient på universitetssykehuset. Kvinner vil også motta beholderen med skrutopp for urinprøve morgenen etter, og utfyllingen av livsstilsspørreskjemaet vil bli sjekket (noen råd vil bli gitt om nødvendig for å hjelpe pasientene med å fylle ut spørreskjemaet). Prøver vil bli behandlet, alikvotert og lagret i henhold til kravene samme dag.
Dagen for oocytten hentes, vil den første morgenurinen bli samlet av pasienter hjemme (eller på annen måte på sykehuset). Det utfylte spørreskjemaet vil bli gjenvunnet og follikulærvæske og granulosaceller vil bli samlet inn for hver kvinne. Prøver vil bli alikvotert og lagret i henhold til kravene samme dag. Granulosa-celler vil bli dyrket for in vitro-tilnærminger i forskningslaboratorier samme dag.
Rør med blod, urin og follikkelvæske vil bli kodet og oppbevart ved -80°C på universitetssykehuset frem til de sendes til laboratorier, hvor analyser av forurensninger (bisfenoler, etynylestradiol og glyfosat) og analyser av oksidativt stress-biomarkører (antioksidantvitaminer, FRAP) ), aktivitet av flere enzymer (katalase, superoksiddismutase, glutationperoksidase) og oksiderte lipider) vil bli utført.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Fabrice GUERIF, MD-PhD
- Telefonnummer: +33 02.47.47.84.76
- E-post: fabrice.guerif@univ-tours.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Virginie MAILLARD, PhD
- Telefonnummer: +33 02.47.42.79.71
- E-post: virginie.maillard@inrae.fr
Studiesteder
-
-
-
Tours, Frankrike, 37044
- Rekruttering
- Department of Reproductive Medicine and Biology, Univesity Hospital, Tours
-
Ta kontakt med:
- Fabrice GUERIF, MD-PhD
-
Ta kontakt med:
- Claire VIGNAULT, MD
-
Hovedetterforsker:
- Fabrice GUERIF, MD-PhD
-
Underetterforsker:
- Claire VIGNAULT, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinne i alderen 18 til 43 år
- Første oocyttpunktur (IVF-rangering = 1)
Ekskluderingskriterier:
- Motstand mot databehandling
- IVF-rangering lik eller større enn 2
- Eggdonasjon
- Intracytoplasmatisk spermieinjeksjon med testikkelbiopsi
- Intracytoplasmatisk spermieinjeksjon med selvbevarende sugerør
- Spermdonasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
In vitro fertiliseringsprotokoll
Kvinner fulgte på avdelingen for en prøverørsprotokoll
|
Ytterligere blodprøvetaking ved slutten av overvåking av eggstokkstimulering (kvelden før oocytten tas opp)
Samling av den første urinen om morgenen på dagen for oocytthenting
Oppsamling av follikulærvæske og granulosaceller under oocytthenting.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse eller fravær av etinyløstradiol i follikkelvæske
Tidsramme: Grunnlinje
|
Vurdert ved måling av etinyløstradiol i follikkelvæske ved væskekromatografi koblet til tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
|
Grunnlinje
|
|
Tilstedeværelse eller fravær av etinyløstradiol i urin
Tidsramme: Grunnlinje
|
Vurdert ved måling av etinyløstradiol i urin ved væskekromatografi koblet til tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
|
Grunnlinje
|
|
Tilstedeværelse eller fravær av bisfenoler i follikkelvæske
Tidsramme: Grunnlinje
|
Vurdert ved måling av bisfenoler i follikkelvæske ved væskekromatografi koblet til tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
|
Grunnlinje
|
|
Tilstedeværelse eller fravær av bisfenoler i urinen
Tidsramme: Grunnlinje
|
Vurdert ved måling av bisfenoler i urin ved væskekromatografi koblet til tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
|
Grunnlinje
|
|
Tilstedeværelse eller fravær av glyfosat i follikkelvæske
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurdert ved måling av glyfosat i follikkelvæske ved væskekromatografi koblet til tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
|
grunnlinje
|
|
Tilstedeværelse eller fravær av glyfosat i urinen
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurdert ved måling av glyfosat i urin ved væskekromatografi koblet til tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
|
grunnlinje
|
|
Konsentrasjon av etinyløstradiol i follikulærvæske
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurdert ved konsentrasjon av etinyløstradiol i follikulærvæske ved væskekromatografi koblet til tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
|
grunnlinje
|
|
Konsentrasjon av etinyløstradiol i urin
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurdert ved konsentrasjon av etinyløstradiol i urin ved væskekromatografi koblet til tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
|
grunnlinje
|
|
Konsentrasjon av bisfenoler i follikulærvæske
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurdert ved konsentrasjon av bisfenoler i follikulær væske ved væskekromatografi koblet til tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
|
grunnlinje
|
|
Konsentrasjon av bisfenoler i urin
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurdert ved konsentrasjon av bisfenoler i urin ved væskekromatografi koblet til tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
|
grunnlinje
|
|
Konsentrasjon av glyfosat i follikkelvæske
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurdert ved konsentrasjon av glyfosat i follikkelvæske ved væskekromatografi koblet til tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
|
grunnlinje
|
|
Konsentrasjon av glyfosat i urinen
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurdert ved konsentrasjon av glyfosat i urin ved væskekromatografi koblet til tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
|
grunnlinje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oocyttkvalitet
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurdert av kjernefysisk modenhet av hver innsamlet punktert oocytt
|
grunnlinje
|
|
Embryo kvalitet
Tidsramme: Dag 2 og dag 5/6 etter oppsamling av egg
|
Vurdert ved in vitro tidlig embryoutviklingskompetanse for hver punktert oocytt (dag 2 embryomorfologi, evne til å nå blastocyststadiet, dag 5/6 blastocystmorfologi, blastocystutfall (overføring, frysing, kassering)
|
Dag 2 og dag 5/6 etter oppsamling av egg
|
|
Embryoimplantasjonssuksess (graviditetssuksess)
Tidsramme: Fra dag 7 etter embryooverføring for beta hCG-analyse, ved 8 uker med amenoré for fosterets hjerteaktivitet og etter fødsel
|
Vurdert ved bekreftelse av en klinisk graviditet (blod beta humant koriongonadotropinanalyse: > 1000 Unity Intenational /L), ved bekreftelse av pågående graviditet (ultralydmåling av fosterets hjerteaktivitet) og ved bekreftelse av levering av levende og frisk fødsel
|
Fra dag 7 etter embryooverføring for beta hCG-analyse, ved 8 uker med amenoré for fosterets hjerteaktivitet og etter fødsel
|
|
Biomarkører for oksidativt stress i follikkelvæske
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurdert ved måling av antioksidantvitaminer (karotenoider, vitamin E, retinol) ved høyytelses væskekromatografi
|
grunnlinje
|
|
Biomarkører for oksidativt stress i follikkelvæske
Tidsramme: Grunnlinje
|
Vurdert ved måling av oksiderte lipider (isoprostanoider) ved LC-MS/MS
|
Grunnlinje
|
|
Biomarkører for oksidativt stress i follikkelvæske
Tidsramme: Grunnlinje
|
Vurdert ved måling av antioksidantkraft (FRAP: Ferric ion Reducing Antioxidant Power) ved spektrofotometri
|
Grunnlinje
|
|
Biomarkører for oksidativt stress i follikkelvæske
Tidsramme: Grunnlinje
|
Vurdert ved måling av glutationperoksidaseaktivitet ved spektrofometri
|
Grunnlinje
|
|
Biomarkører for oksidativt stress i blod
Tidsramme: På tampen av grunnlinjen
|
Vurdert ved måling av plasmaantioksidantvitaminer (karotenoider, vitamin E, retinol) ved HPLC
|
På tampen av grunnlinjen
|
|
Biomarkører for oksidativt stress i blod
Tidsramme: På tampen av grunnlinjen
|
Vurdert ved måling av plasmaoksiderte lipider (isoprostanoider) ved LC-MS/M
|
På tampen av grunnlinjen
|
|
Biomarkører for oksidativt stress i blod
Tidsramme: På tampen av grunnlinjen
|
Vurdert ved måling av plasmaantioksidantkraft (FRAP) ved spektrofotometri
|
På tampen av grunnlinjen
|
|
Biomarkører for oksidativt stress i blod
Tidsramme: På tampen av grunnlinjen
|
Vurdert ved måling av aktivitetene til glutationperoksidase, katalase og superoksiddismutase i røde blodceller ved UV og synlig spektrofometri
|
På tampen av grunnlinjen
|
|
Biomarkører for oksidativt stress i urin
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurdert ved måling av oksiderte lipider (isoprostanoider) ved LC-MS/MS
|
grunnlinje
|
|
Informasjon om kvinners livsstil
Tidsramme: De 3 siste månedene med livsstil før baseline
|
Vurdert ved et spørreskjema om sosiodemografiske egenskaper, røyking, fysisk aktivitet, faglige og miljømessige utstillinger, inntak av kosttilskudd (antioksidanter), inntak av drikke (vann fra springen, fra plastflaske, bokser...), oppvarmingsvaner, inntak av mat fra blikkboks, bruk av hygiene og kosmetiske produkter...
|
De 3 siste månedene med livsstil før baseline
|
|
Forurensningseffekter på pasientens granulosaceller in vitro
Tidsramme: etter 24 eller 48 timers eksponering
|
Vurdert på cellulær levedyktighet (CCK8, live-dead assay)
|
etter 24 eller 48 timers eksponering
|
|
Forurensningseffekter på pasientens granulosaceller in vitro
Tidsramme: etter 24 eller 48 timers eksponering
|
Vurdert på spredning (BrdU)
|
etter 24 eller 48 timers eksponering
|
|
Forurensningseffekter på pasientens granulosaceller in vitro
Tidsramme: etter 48 eller 72 timers eksponering
|
Vurdert på steroidproduksjon (ELISA, LC-MS)
|
etter 48 eller 72 timers eksponering
|
|
Forurensningseffekter på pasientens granulosaceller in vitro
Tidsramme: etter 1 eller 24 timers eksponering
|
Vurdert på energisk metabolisme (mitokondrielle og glykolytiske aktiviteter ved Seahorse og Omnilog-analyser)
|
etter 1 eller 24 timers eksponering
|
|
Forurensningseffekter på pasientens granulosaceller in vitro
Tidsramme: etter 5, 6 eller 24 timers eksponering
|
Vurdert på biomarkører for oksidativt stress (reaktiv oksygenproduksjon, Nrf2 kjernefysisk translokasjon ved konfokalmikroskopi, cytometri og fluorimetri)
|
etter 5, 6 eller 24 timers eksponering
|
|
Forurensningseffekter på pasientens granulosaceller in vitro
Tidsramme: etter 24, 48 eller 72 timers eksponering
|
Vurdert på proteinuttrykk (Western Blotting) av flere markører for de studerte funksjonene (inkludert oksidativt stress)
|
etter 24, 48 eller 72 timers eksponering
|
|
Forurensningseffekter på pasientens granulosaceller in vitro
Tidsramme: etter 6 eller 24 timers eksponering
|
Vurdert på genuttrykk (RNAseq og Quantitative Reverse Transcription-PCR) av flere markører for de studerte funksjonene (inkludert oksidativt stress)
|
etter 6 eller 24 timers eksponering
|
|
Forurensningseffekter på pasientens granulosaceller in vitro
Tidsramme: etter 1, 5, 10, 30 og 60 min eksponering
|
Vurdert på proteinekspresjon (Western Blotting) av signalveier
|
etter 1, 5, 10, 30 og 60 min eksponering
|
|
Forurensningseffekter på pasientens granulosaceller in vitro
Tidsramme: etter 6 timers eksponering
|
Vurdert på genuttrykk (RNAseq og qRT-PCR) av signalveier
|
etter 6 timers eksponering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fabrice GUERIF, MD-PhD, University Hospital, Tours
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DR200209
- 2020-A03241-38 (Annen identifikator: IdRCB)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .