Vrouwelijke vruchtbaarheid, milieuagenten en stressoxidatiemiddel (FERTENOX)
FERTilité féminine, Agents ENvironnementaux et Stress OXydant
Synthetische producten die worden gebruikt op industrieel, farmaceutisch, agro-alimentair of landbouwgebied zijn te vinden in onze omgeving. Zo kunnen mensen tegelijkertijd worden blootgesteld aan verschillende van deze verontreinigende stoffen. Bovendien oefenen deze omgevingsagentia ongunstige effecten uit op de vruchtbaarheid, of zouden ze dat kunnen doen, door de kwaliteit van gameten en embryo's te veranderen door hormoonontregelende effecten of door toename van oxidatieve stress in geslachtsklieren (cellulaire route waarvan bekend is dat deze betrokken is bij verschillende menselijke voortplantingspathologieën).
In deze context zijn de doelstellingen van dit project het verkrijgen van beschrijvende en analytische gegevens over de blootstelling van vrouwen en oöcyten aan verschillende omgevingsagentia (bisfenolen, ethynyloestradiol en glyfosaat). De relatie tussen deze verontreinigende stoffen in folliculair vocht en urine (van vrouwen die een in-vitrofertilisatie (IVF)-protocol volgen in het Universitair Ziekenhuis van Tours, Frankrijk) en de eicelkwaliteit, de IVF en zwangerschapssuccessen zullen worden bestudeerd. Bij deze vrouwen zullen ook verschillende biomarkers voor oxidatieve stress in bloed en folliculair vocht worden gemeten, die een vragenlijst over hun levensstijl zullen invullen. Ten slotte zullen dankzij in vitro benaderingen de effecten en werkingsmechanismen (inclusief oxidatieve stress) van deze polluenten (alleen of in cocktails) bestudeerd worden op granulosacellen van deze patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Na te zijn geïnformeerd over het Fertenox-project tijdens een bijeenkomst waarin het Fecondation In Vitro-protocol werd beschreven, zullen alle vrouwelijke patiënten die geen bezwaar hebben tegen deelname aan het onderzoek en het gebruik van individuele informatie, worden opgenomen in het onderzoek tijdens het gebruikelijke bacteriologische onderzoek dat 1-2 maanden ervoor wordt uitgevoerd. eicel ophalen in het Universitair Ziekenhuis. Tijdens dit examen krijgen ze de vragenlijst over hun leefstijl.
Op de vooravond van de eicelpickup (op het einde van de ovariële stimulatie) tijdens de gebruikelijke bloedafname, worden in het Universitair Ziekenhuis voor elke patiënt drie extra buisjes bloed afgenomen. Vrouwen krijgen ook de container met schroefdop voor het urinemonster en het invullen van de leefstijlvragenlijst wordt gecontroleerd (indien nodig worden enkele adviezen gegeven om patiënten te helpen bij het invullen van de vragenlijst). Monsters worden op dezelfde dag behandeld, verdeeld en opgeslagen volgens de vereisten.
Op de dag van de eicelafname wordt de eerste ochtendurine door patiënten thuis (of anders in het ziekenhuis) opgevangen. De ingevulde vragenlijst wordt teruggewonnen en voor elke vrouw worden folliculair vocht en granulosacellen verzameld. Monsters worden dezelfde dag verdeeld en opgeslagen volgens de vereisten. Granulosacellen zullen dezelfde dag in onderzoekslaboratoria worden gekweekt voor in vitro benaderingen.
Buizen met bloed, urine en follikelvocht worden gecodeerd en bewaard bij -80°C in het Universitair Ziekenhuis tot ze naar de laboratoria worden vervoerd, waar analyses van verontreinigende stoffen (bisfenolen, ethynylestradiol en glyfosaat) en analyses van biomarkers voor oxidatieve stress (antioxidant-vitamines, FRAP) worden uitgevoerd. ), activiteit van verschillende enzymen (catalase, superoxide dismutase, glutathion peroxidase) en geoxideerde lipiden) zal worden uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Fabrice GUERIF, MD-PhD
- Telefoonnummer: +33 02.47.47.84.76
- E-mail: fabrice.guerif@univ-tours.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Virginie MAILLARD, PhD
- Telefoonnummer: +33 02.47.42.79.71
- E-mail: virginie.maillard@inrae.fr
Studie Locaties
-
-
-
Tours, Frankrijk, 37044
- Werving
- Department of Reproductive Medicine and Biology, Univesity Hospital, Tours
-
Contact:
- Fabrice GUERIF, MD-PhD
-
Contact:
- Claire VIGNAULT, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Fabrice GUERIF, MD-PhD
-
Onderonderzoeker:
- Claire VIGNAULT, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouw van 18 tot 43 jaar
- Eerste eicelpunctie (IVF-rang = 1)
Uitsluitingscriteria:
- Verzet tegen gegevensverwerking
- IVF-rang gelijk aan of groter dan 2
- Eiceldonatie
- Intracytoplasmatische sperma-injectie met testiculaire biopsie
- Intracytoplasmatische sperma-injectie met zelfbehoudsrietje
- Sperma donatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Protocol voor in-vitrofertilisatie
Vrouwen volgden op de afdeling voor een in-vitrofertilisatieprotocol
|
Extra bloedafname aan het einde van de ovariële stimulatiemonitoring (de vooravond van de eicelpick-up)
Verzamelen van de eerste urine in de ochtend op de dag van de eicelpickup
Verzameling van folliculaire vloeistof en granulosacellen tijdens het ophalen van eicellen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanwezigheid of afwezigheid van ethinylestradiol in folliculaire vloeistof
Tijdsspanne: Basislijn
|
Beoordeeld door meting van ethinyloestradiol in folliculair vocht door middel van vloeistofchromatografie gekoppeld aan tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)
|
Basislijn
|
|
Aanwezigheid of afwezigheid van ethinylestradiol in de urine
Tijdsspanne: Basislijn
|
Beoordeeld door meting van ethinyloestradiol in de urine door middel van vloeistofchromatografie gekoppeld aan tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)
|
Basislijn
|
|
Aanwezigheid of afwezigheid van bisfenolen in folliculaire vloeistof
Tijdsspanne: Basislijn
|
Beoordeeld door meting van bisfenolen in folliculaire vloeistof door middel van vloeistofchromatografie gekoppeld aan tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)
|
Basislijn
|
|
Aanwezigheid of afwezigheid van bisfenolen in de urine
Tijdsspanne: Basislijn
|
Beoordeeld door meting van bisfenolen in urine door vloeistofchromatografie gekoppeld aan tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)
|
Basislijn
|
|
Aanwezigheid of afwezigheid van glyfosaat in folliculair vocht
Tijdsspanne: basislijn
|
Beoordeeld door meting van glyfosaat in folliculair vocht door middel van vloeistofchromatografie gekoppeld aan tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)
|
basislijn
|
|
Aanwezigheid of afwezigheid van glyfosaat in de urine
Tijdsspanne: basislijn
|
Beoordeeld door meting van glyfosaat in urine door middel van vloeistofchromatografie gekoppeld aan tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)
|
basislijn
|
|
Concentratie van ethinylestradiol in folliculaire vloeistof
Tijdsspanne: basislijn
|
Beoordeeld door concentratie van ethinyloestradiol in folliculaire vloeistof door middel van vloeistofchromatografie gekoppeld aan tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)
|
basislijn
|
|
Concentratie van ethinylestradiol in de urine
Tijdsspanne: basislijn
|
Vastgesteld aan de hand van de concentratie van ethinylestradiol in de urine door middel van vloeistofchromatografie gekoppeld aan tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)
|
basislijn
|
|
Concentratie van bisfenolen in folliculaire vloeistof
Tijdsspanne: basislijn
|
Beoordeeld door concentratie van bisfenolen in folliculaire vloeistof door middel van vloeistofchromatografie gekoppeld aan tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)
|
basislijn
|
|
Concentratie van bisfenolen in de urine
Tijdsspanne: basislijn
|
Beoordeeld door concentratie van bisfenolen in urine door middel van vloeistofchromatografie gekoppeld aan tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)
|
basislijn
|
|
Concentratie van glyfosaat in folliculair vocht
Tijdsspanne: basislijn
|
Beoordeeld door concentratie van glyfosaat in folliculair vocht door middel van vloeistofchromatografie gekoppeld aan tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)
|
basislijn
|
|
Concentratie van glyfosaat in de urine
Tijdsspanne: basislijn
|
Beoordeeld door concentratie van glyfosaat in urine door middel van vloeistofchromatografie gekoppeld aan tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)
|
basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eicel kwaliteit
Tijdsspanne: basislijn
|
Beoordeeld door nucleaire volwassenheid van elke verzamelde geperforeerde eicel
|
basislijn
|
|
Embryo kwaliteit
Tijdsspanne: Dag 2 en dag 5/6 na het ophalen van de eicel
|
Beoordeeld door in vitro vroege embryo-ontwikkelingscompetentie van elke geperforeerde eicel (embryomorfologie van dag 2, vermogen om het blastocyststadium te bereiken, blastocystmorfologie van dag 5/6, uitkomst van blastocyst (overdracht, invriezen, weggooien)
|
Dag 2 en dag 5/6 na het ophalen van de eicel
|
|
Embryo-implantatiesucces (zwangerschapssucces)
Tijdsspanne: Vanaf dag 7 na embryotransfer voor bèta-hCG-assay, na 8 weken amenorroe voor foetale hartactiviteit en na de geboorte
|
Beoordeeld door bevestiging van een klinische zwangerschap (bèta humaan choriongonadotrofinetest in het bloed: > 1000 Unity International /L), door bevestiging van doorgaande zwangerschap (echografische meting van foetale hartactiviteit) en door bevestiging van bevalling van een levende en gezonde geboorte
|
Vanaf dag 7 na embryotransfer voor bèta-hCG-assay, na 8 weken amenorroe voor foetale hartactiviteit en na de geboorte
|
|
Biomarkers voor oxidatieve stress in folliculaire vloeistof
Tijdsspanne: basislijn
|
Beoordeeld op basis van antioxiderende vitamines (carotenoïden, vitamine E, retinol) door middel van hogedrukvloeistofchromatografie
|
basislijn
|
|
Biomarkers voor oxidatieve stress in folliculaire vloeistof
Tijdsspanne: Basislijn
|
Beoordeeld door meting van geoxideerde lipiden (isoprostanoïden) door LC-MS/MS
|
Basislijn
|
|
Biomarkers voor oxidatieve stress in folliculaire vloeistof
Tijdsspanne: Basislijn
|
Beoordeeld op basis van het antioxiderende vermogen (FRAP: Ferric ion Reducing Antioxidant Power) door middel van spectrofotometrie
|
Basislijn
|
|
Biomarkers voor oxidatieve stress in folliculaire vloeistof
Tijdsspanne: Basislijn
|
Beoordeeld door meting van glutathionperoxidase-activiteit door spectrofometrie
|
Basislijn
|
|
Biomarkers voor oxidatieve stress in het bloed
Tijdsspanne: Aan de vooravond van baseline
|
Beoordeeld door meting van plasma-antioxidantvitaminen (carotenoïden, vitamine E, retinol) door HPLC
|
Aan de vooravond van baseline
|
|
Biomarkers voor oxidatieve stress in het bloed
Tijdsspanne: Aan de vooravond van baseline
|
Beoordeeld door meting van plasma-geoxideerde lipiden (isoprostanoïden) door LC-MS/M
|
Aan de vooravond van baseline
|
|
Biomarkers voor oxidatieve stress in het bloed
Tijdsspanne: Aan de vooravond van baseline
|
Beoordeeld door meting van plasma-antioxidantkracht (FRAP) door spectrofotometrie
|
Aan de vooravond van baseline
|
|
Biomarkers voor oxidatieve stress in het bloed
Tijdsspanne: Aan de vooravond van baseline
|
Beoordeeld door meting van activiteiten van glutathionperoxidase, catalase en superoxidedismutase in rode bloedcellen door UV- en zichtbare spectrofometrie
|
Aan de vooravond van baseline
|
|
Biomarkers voor oxidatieve stress in urine
Tijdsspanne: basislijn
|
Beoordeeld door meting van geoxideerde lipiden (isoprostanoïden) door LC-MS/MS
|
basislijn
|
|
Informatie over de levensstijl van vrouwen
Tijdsspanne: De 3 laatste maanden van levensstijlen vóór baseline
|
Beoordeeld aan de hand van een vragenlijst over sociodemografische kenmerken, roken, lichaamsbeweging, professionele en ecologische exposities, consumptie van voedingssupplementen (antioxidanten), consumptie van dranken (kraanwater, uit plastic flessen, blikjes...), gewoonte om voedsel op te warmen, consumptie van voedsel van blikken doos, gebruik van hygiëne- en cosmetische producten...
|
De 3 laatste maanden van levensstijlen vóór baseline
|
|
Verontreinigende effecten op granulosacellen van patiënten in vitro
Tijdsspanne: na 24 of 48 uur blootstelling
|
Beoordeeld op cellulaire levensvatbaarheid (CCK8, levend-dood-assay)
|
na 24 of 48 uur blootstelling
|
|
Verontreinigende effecten op granulosacellen van patiënten in vitro
Tijdsspanne: na 24 of 48 uur blootstelling
|
Beoordeeld op proliferatie (BrdU)
|
na 24 of 48 uur blootstelling
|
|
Verontreinigende effecten op granulosacellen van patiënten in vitro
Tijdsspanne: na 48 of 72 uur blootstelling
|
Beoordeeld op steroïdenproductie (ELISA, LC-MS)
|
na 48 of 72 uur blootstelling
|
|
Verontreinigende effecten op granulosacellen van patiënten in vitro
Tijdsspanne: na 1 of 24 uur blootstelling
|
Beoordeeld op energetisch metabolisme (mitochondriale en glycolytische activiteiten door Seahorse- en Omnilog-assays)
|
na 1 of 24 uur blootstelling
|
|
Verontreinigende effecten op granulosacellen van patiënten in vitro
Tijdsspanne: na 5, 6 of 24 uur blootstelling
|
Beoordeeld op biomarkers voor oxidatieve stress (reactieve zuurstofproductie, Nrf2 nucleaire translocatie door confocale microscopie, cytometrie en fluorimetrie)
|
na 5, 6 of 24 uur blootstelling
|
|
Verontreinigende effecten op granulosacellen van patiënten in vitro
Tijdsspanne: na 24, 48 of 72 uur blootstelling
|
Beoordeeld op eiwitexpressie (Western Blotting) van verschillende markers van de bestudeerde functies (waaronder oxidatieve stress)
|
na 24, 48 of 72 uur blootstelling
|
|
Verontreinigende effecten op granulosacellen van patiënten in vitro
Tijdsspanne: na 6 of 24 uur blootstelling
|
Beoordeeld op genexpressie (RNAseq en Quantitative Reverse Transcription-PCR) van verschillende markers van de bestudeerde functies (inclusief oxidatieve stress)
|
na 6 of 24 uur blootstelling
|
|
Verontreinigende effecten op granulosacellen van patiënten in vitro
Tijdsspanne: na 1, 5, 10, 30 en 60 min blootstelling
|
Beoordeeld op eiwitexpressie (Western Blotting) van signaalroutes
|
na 1, 5, 10, 30 en 60 min blootstelling
|
|
Verontreinigende effecten op granulosacellen van patiënten in vitro
Tijdsspanne: na 6 uur blootstelling
|
Beoordeeld op genexpressie (RNAseq en qRT-PCR) van signaalroutes
|
na 6 uur blootstelling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Fabrice GUERIF, MD-PhD, University Hospital, Tours
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DR200209
- 2020-A03241-38 (Andere identificatie: IdRCB)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .