女性生育力、环境因素和应激氧化剂 (FERTENOX)
2022年2月22日 更新者：University Hospital, Tours
FERTilité féminine, Agents ENvironnementaux et Stress OXydant
在我们的环境中发现了用于工业、制药、农业食品或农业领域的合成产品。 因此，人类可能同时暴露于其中的几种污染物。 此外，这些环境因子通过内分泌干扰物效应或通过增加性腺中的氧化应激（已知涉及多种人类生殖病理的细胞途径）改变配子和胚胎质量，从而对生育力产生或可能产生不利影响。
在此背景下，本项目的目标是获得关于女性和卵母细胞暴露于多种环境因素（双酚、乙炔雌二醇和草甘膦）的描述性和分析性数据。 将研究卵泡液和尿液（来自法国图尔大学医院接受体外受精 (IVF) 方案随访的女性）中这些污染物测量值与卵母细胞质量、IVF 和妊娠成功率之间的关系。 还将为这些女性测量血液和卵泡液中的几种氧化应激生物标志物，她们将完成一份关于她们生活方式的问卷。 最后，由于体外方法，这些污染物（单独或混合）的影响和作用机制（包括氧化应激）将在这些患者的颗粒细胞上进行研究。
研究概览
详细说明
在描述体外受精协议的会议上获悉 Fertenox 项目后，所有不反对参与研究和使用个人信息的女性患者将在 1-2 个月前进行的常规细菌学检查期间被纳入研究在大学医院取卵。 他们将在这次考试中收到关于他们生活方式的调查问卷。
在常规采血过程中取卵前夕（卵巢刺激结束时），大学医院将为每位患者额外采集三管血液。 妇女还将收到用于事后尿样的螺旋盖容器，并检查生活方式问卷的完成情况（如有必要，将提供一些建议以帮助患者填写问卷）。 样品将在当天按要求进行处理、等分和储存。
取卵当天，患者将在家中（或在医院）收集第一次晨尿。 将回收已完成的问卷，并收集每位女性的卵泡液和颗粒细胞。 样品于当天按要求分装保存。 颗粒细胞将在同一天在研究实验室中进行体外培养。
血液、尿液和卵泡液管将被编码并保存在大学医院的-80°C，直到它们被运送到实验室，在那里分析污染物（双酚、乙炔雌二醇和草甘膦）和氧化应激生物标志物（抗氧化维生素、FRAP） ), 将执行几种酶 (过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶) 和氧化脂质) 的活性。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
500
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Fabrice GUERIF, MD-PhD
- 电话号码：+33 02.47.47.84.76
- 邮箱：fabrice.guerif@univ-tours.fr
研究联系人备份
- 姓名：Virginie MAILLARD, PhD
- 电话号码：+33 02.47.42.79.71
- 邮箱：virginie.maillard@inrae.fr
学习地点
-
-
-
Tours、法国、37044
- 招聘中
- Department of Reproductive Medicine and Biology, Univesity Hospital, Tours
-
接触：
- Fabrice GUERIF, MD-PhD
-
接触：
- Claire VIGNAULT, MD
-
首席研究员：
- Fabrice GUERIF, MD-PhD
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副研究员：
- Claire VIGNAULT, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 43年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
取样方法
非概率样本
研究人群
妇女在科室接受体外受精手术
描述
纳入标准：
- 18至43岁的女性
- 第一次卵母细胞穿刺（IVF 等级 = 1）
排除标准：
- 反对数据处理
- IVF等级等于或大于2
- 捐卵
- 卵胞浆内精子注射与睾丸活检
- 自保吸管胞浆内单精子注射液
- 精子捐献
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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体外受精方案
妇女在该部门接受体外受精方案
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卵巢刺激监测结束时（取卵前夕）额外采血
取卵当天早上第一次尿液的收集
在取卵过程中收集卵泡液和颗粒细胞。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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卵泡液中是否存在炔雌醇
大体时间：基线
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通过液相色谱联用串联质谱法 (LC-MS/MS) 测量卵泡液中的炔雌醇进行评估
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基线
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尿液中是否存在炔雌醇
大体时间：基线
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通过液相色谱联用串联质谱法 (LC-MS/MS) 测量尿液中的炔雌醇进行评估
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基线
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卵泡液中是否存在双酚
大体时间：基线
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通过液相色谱联用串联质谱法 (LC-MS/MS) 测量卵泡液中的双酚进行评估
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基线
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尿液中是否存在双酚
大体时间：基线
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通过液相色谱联用串联质谱法 (LC-MS/MS) 测量尿液中的双酚类物质进行评估
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基线
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卵泡液中是否存在草甘膦
大体时间：基线
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通过液相色谱联用串联质谱法 (LC-MS/MS) 测量卵泡液中的草甘膦进行评估
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基线
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尿液中是否存在草甘膦
大体时间：基线
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通过液相色谱联用串联质谱法 (LC-MS/MS) 测量尿液中的草甘膦进行评估
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基线
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卵泡液中炔雌醇的浓度
大体时间：基线
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通过液相色谱联用串联质谱法 (LC-MS/MS) 评估卵泡液中炔雌醇的浓度
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基线
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尿液中炔雌醇的浓度
大体时间：基线
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通过液相色谱联用串联质谱法 (LC-MS/MS) 评估尿液中炔雌醇的浓度
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基线
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卵泡液中双酚的浓度
大体时间：基线
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通过液相色谱联用串联质谱法 (LC-MS/MS) 评估卵泡液中双酚的浓度
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基线
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尿液中双酚的浓度
大体时间：基线
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通过液相色谱联用串联质谱法 (LC-MS/MS) 评估尿液中双酚的浓度
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基线
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草甘膦在卵泡液中的浓度
大体时间：基线
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通过液相色谱联用串联质谱法 (LC-MS/MS) 评估卵泡液中的草甘膦浓度
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基线
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尿液中草甘膦的浓度
大体时间：基线
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通过液相色谱联用串联质谱法 (LC-MS/MS) 评估尿液中的草甘膦浓度
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基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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卵母细胞质量
大体时间：基线
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通过每个收集的穿刺卵母细胞的核成熟度进行评估
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基线
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胚胎质量
大体时间：取卵后第 2 天和第 5/6 天
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通过每个穿刺卵母细胞的体外早期胚胎发育能力进行评估（第 2 天胚胎形态、达到胚泡阶段的能力、第 5/6 天胚泡形态、胚泡结果（移植、冷冻、丢弃）
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取卵后第 2 天和第 5/6 天
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胚胎植入成功（怀孕成功）
大体时间：从胚胎移植后第 7 天开始进行 β hCG 检测，在闭经 8 周时检测胎儿心脏活动和出生后
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通过临床妊娠确认（血液 β 人绒毛膜促性腺激素测定：> 1000 Unity Intenational /L）、持续妊娠确认（胎儿心脏活动的超声测量）以及活产和健康分娩的确认进行评估
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从胚胎移植后第 7 天开始进行 β hCG 检测，在闭经 8 周时检测胎儿心脏活动和出生后
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卵泡液中的氧化应激生物标志物
大体时间：基线
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通过高效液相色谱法测量抗氧化维生素（类胡萝卜素、维生素 E、视黄醇）进行评估
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基线
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卵泡液中的氧化应激生物标志物
大体时间：基线
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通过 LC-MS/MS 测量氧化脂质（异前列腺素）进行评估
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基线
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卵泡液中的氧化应激生物标志物
大体时间：基线
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通过分光光度法测量抗氧化能力（FRAP：铁离子还原抗氧化能力）进行评估
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基线
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卵泡液中的氧化应激生物标志物
大体时间：基线
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通过分光光度法测量谷胱甘肽过氧化物酶活性进行评估
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基线
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血液中的氧化应激生物标志物
大体时间：在基线前夕
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通过 HPLC 测定血浆抗氧化维生素（类胡萝卜素、维生素 E、视黄醇）进行评估
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在基线前夕
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血液中的氧化应激生物标志物
大体时间：在基线前夕
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通过 LC-MS/M 测量血浆氧化脂质（异前列腺素）进行评估
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在基线前夕
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血液中的氧化应激生物标志物
大体时间：在基线前夕
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通过分光光度法测量血浆抗氧化能力 (FRAP) 进行评估
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在基线前夕
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血液中的氧化应激生物标志物
大体时间：在基线前夕
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通过紫外和可见分光光度法测定红细胞中谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶和超氧化物歧化酶的活性进行评估
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在基线前夕
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尿液中的氧化应激生物标志物
大体时间：基线
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通过 LC-MS/MS 测量氧化脂质（异前列腺素）进行评估
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基线
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关于女性生活方式的信息
大体时间：基线前最后 3 个月的生活方式
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通过关于社会人口特征、吸烟、体育活动、专业和环境展览、膳食补充剂（抗氧化剂）的消费、饮料消费（自来水、塑料瓶、罐头……）、食物再加热习惯、食物消费的问卷评估从锡盒、卫生用品和化妆品……
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基线前最后 3 个月的生活方式
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污染物对体外患者颗粒细胞的影响
大体时间：暴露 24 或 48 小时后
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评估细胞活力（CCK8，活死试验）
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暴露 24 或 48 小时后
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污染物对体外患者颗粒细胞的影响
大体时间：暴露 24 或 48 小时后
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扩散评估 (BrdU)
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暴露 24 或 48 小时后
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污染物对体外患者颗粒细胞的影响
大体时间：暴露 48 或 72 小时后
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评估类固醇的产生（ELISA、LC-MS）
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暴露 48 或 72 小时后
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污染物对体外患者颗粒细胞的影响
大体时间：暴露 1 或 24 小时后
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评估能量代谢（通过 Seahorse 和 Omnilog 测定的线粒体和糖酵解活性）
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暴露 1 或 24 小时后
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污染物对体外患者颗粒细胞的影响
大体时间：暴露 5、6 或 24 小时后
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评估氧化应激生物标志物（活性氧产生、通过共聚焦显微镜、细胞计数和荧光测定法进行的 Nrf2 核转位）
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暴露 5、6 或 24 小时后
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污染物对体外患者颗粒细胞的影响
大体时间：暴露 24、48 或 72 小时后
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评估研究功能（包括氧化应激）的几种标记物的蛋白质表达（Western Blotting）
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暴露 24、48 或 72 小时后
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污染物对体外患者颗粒细胞的影响
大体时间：暴露 6 或 24 小时后
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评估所研究功能（包括氧化应激）的几种标记的基因表达（RNAseq 和定量逆转录-PCR）
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暴露 6 或 24 小时后
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污染物对体外患者颗粒细胞的影响
大体时间：暴露 1、5、10、30 和 60 分钟后
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评估信号通路的蛋白质表达（Western Blotting）
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暴露 1、5、10、30 和 60 分钟后
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污染物对体外患者颗粒细胞的影响
大体时间：暴露6小时后
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评估信号通路的基因表达（RNAseq 和 qRT-PCR）
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暴露6小时后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Fabrice GUERIF, MD-PhD、University Hospital, Tours
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月8日
初级完成 (预期的)
2026年12月8日
研究完成 (预期的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年3月23日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月27日
首次发布 (实际的)
2021年4月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月22日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
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