再発または転移性子宮頸がんにおけるAK104（抗PD-1および抗CTLA-4二重特異性抗体）の研究

包含基準:

• -書面および署名済みのインフォームドコンセント。
• 0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススコア。
• 推定余命は 3 か月以上。
• -組織学的または細胞学的に確認された再発または転移性子宮頸がん 根治的外科的切除および/または根治的放射線療法または化学療法に適していません。
• コホート A および B の場合: 病理学的タイプは、扁平上皮癌、腺癌、または腺扁平上皮癌でした。 再発性または転移性子宮頸がんに対する以前の体系的な治療法はありません。
• コホート C の場合: 病理学的タイプは、扁平上皮癌または腺扁平上皮癌でした。 被験者は、再発または転移期中または後にベバシズマブとのプラチナ含有二剤併用化学療法を受けており、治療中または治療後に放射線学的に確認された疾患の進行を示している必要があります。 被験者は、再発または転移段階で2行以下の全身療法を受けます。
• 被験者には、RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変が必要です。
• すべての被験者は、アーカイブされた、または新たに取得された腫瘍組織サンプル、約 5 枚の染色されていない FFPE 病理学的スライドを提供する必要があります。
• 十分な臓器機能。
• 出産の可能性のある女性は、最初の投与前の7日以内に血液妊娠検査で陰性でなければなりません。 避妊手術を受けていない男性パートナーとセックスする場合、対象者はスクリーニング以降に許容される避妊法を使用し、最後の投与から 120 日間この避妊法を使用し続けることに同意する必要があります。

除外基準:

• 被験者は、臨床的に重大な水腎症を患っており、研究者によって決定されたように、腎瘻造設術または尿道ステント留置術によって緩和することはできませんでした。
• -最初の投与前の2年以内の他の活動的な悪性腫瘍。 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、または乳房の上皮内癌など、治癒したと思われる局所的に治癒可能な腫瘍を有する対象は除外されなかった。
• -最初の投与前の4週間以内に他の治験薬または治験機器を受け取った。
• -観察的、非介入的臨床研究、または介入研究のフォローアップ期間でない限り、別の臨床研究に参加しています。
• 被験者は、最初の投与の 2 週間前に、抗腫瘍適応症を有する独自の漢方薬または抗腫瘍効果を有する漢方薬、または免疫調節薬（サイモペプチド、インターフェロン、インターロイキン）のいずれかによる全身治療を受けました。
• -最初の投与前の4週間以内に全身抗腫瘍療法の最後のコースを受けた; 3 週間以内に大手術を受けた。 -2週間以内に非特異的免疫調節系治療を受けました; 2 週間以内に、抗腫瘍の適応症がある漢方薬または独自の漢方薬を受け取りました。
• -以前に免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体など）、免疫チェックポイントアゴニスト（ICOS、CD40、CD137、GITR、およびOx40ターゲットなど）、免疫細胞療法など 腫瘍の免疫機構を標的とする治療。
• 被験者は、最初の投与前2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、または治験責任医師によって再発の可能性が高いと判断された、または治療が計画された自己免疫疾患を有していました。
• -活動性または記録された炎症性腸疾患（例： クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢）飲み込めない、吸収不良症候群、または制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、または薬物の投与と吸収に深刻な影響を与える可能性のあるその他の胃腸障害。
• -グルココルチコイド（> 10 mg /日相当量のプレドニゾン）または他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする被験者 最初の投与前の14日以内。
• -免疫不全の既知の病歴。
• -同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
• 最初の投与前 28 日以内に大手術または重度の外傷を受けた; -最初の投与前の14日以内に腫瘍合併症のリスクを改善または軽減するために手術を受けました;または、以前の手術から完全に回復していない。 最初の投与後30日以内に重要な手術が計画されている（治験責任医師の決定による）。
• -最初の投与前6か月以内の消化管穿孔、消化管瘻、および女性の生殖管瘻の病歴;穿孔または瘻孔が切除または修復によって治療され、治験責任医師の判断により疾患が回復または寛解した場合、入院が許可されます。
• -間質性肺疾患の既知の病歴。
• -活動性結核（TB）の既知の病歴。
• -最初の投与前の4週間以内の重篤な感染症には、入院、敗血症または重度の肺炎を必要とする合併症が含まれますが、これらに限定されません。
• 全身療法を必要とする活動性感染症。
• 未治療の慢性 B 型肝炎または慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA が 1000 IU/mL を超える被験者、または活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV) は除外する必要があります。 非アクティブな HBsAg キャリア、治療済みの安定した B 型肝炎 (HBV DNA < 1000 IU/ mL)、および治癒した C 型肝炎を持つ被験者は登録できます。 HCV 抗体が陽性の被験者は、HCV RNA 検査の結果が陰性の場合にのみ適格です。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の既知の病歴。
• 中枢神経系の転移、軟膜の転移、脊髄圧迫、または画像検査または病理学的検査によって確認された軟膜疾患。
• コントロールされていない胸水、心膜液、または繰り返しのドレナージを必要とする腹水。
• 臨床的に活発な喀血、活動的な憩室炎、腹膜膿瘍、または胃腸閉塞。
• -NCI CTCAE v5.0グレード0または1、または包含/除外基準で指示されたレベルに解決されていないと定義された、以前の抗がん療法からの未解決の毒性。
• -NCI CTCAE V5.0基準に従って定義されたグレード2以上の末梢神経疾患。
• -最初の投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンを接種した、または研究中に生ワクチンまたは弱毒ワクチンを接種する予定。
• -他のモノクローナル抗体に対する重篤な過敏症反応の既知の病歴。
• -シスプラチン/カルボプラチン、パクリタキセルおよびベバシズマブに対する既知の禁忌、またはそれらの成分のいずれかに対するアレルギー/過敏症の病歴がある被験者（関連する医薬品ラベルを参照、コホートCには適用されない、ベバシズマブ関連の禁忌およびコホートBのみのベバシズマブに対するアレルギー）。