Az AK104 (egy anti-PD-1 és anti-CTLA-4 bispecifikus antitest) vizsgálata visszatérő vagy áttétes méhnyakrákban

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli és aláírt tájékozott beleegyezés.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménypontszáma 0 vagy 1.
• A várható élettartam ≥3 hónap.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt visszatérő vagy áttétes méhnyakrák, amely nem alkalmas radikális sebészeti reszekcióra és/vagy radikális sugárkezelésre vagy kemoterápiára.
• Az A és B kohorsz esetében: A patológiás típusok laphámsejtes karcinóma, adenokarcinóma vagy adenosquamous sejtes karcinóma voltak. Kiújuló vagy metasztatikus méhnyakrák korábbi szisztematikus kezelése nem történt.
• A C kohorsz esetében: A patológiás típusok laphámsejtes karcinóma vagy adenosquamous cell carcinoma voltak. Az alanyoknak platinatartalmú kettős gyógyszeres kemoterápiás kombinációban kell részesülniük bevacizumabbal a recidíva vagy metasztázis fázisa alatt vagy után, és a kezelés alatt vagy után radiológiailag igazolt betegség progressziót kell mutatniuk. Az alanyok legfeljebb 2 sor szisztémás terápiában részesülhetnek a kiújulás vagy metasztatikus stádiumban.
• Az alanyoknak legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük a RECIST v1.1 szerint.
• Minden alanynak archivált vagy frissen szerzett tumorszövetmintát, körülbelül 5 festetlen FFPE patológiás tárgylemezt kell benyújtania.
• Megfelelő szervműködés.
• A fogamzóképes korú nőknél az első alkalmazás előtt 7 napon belül negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezni. Ha nem sterilizált férfi partnerrel szexel, az alanynak elfogadható fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a szűrés óta, és bele kell egyeznie, hogy ezt a fogamzásgátló módszert az utolsó beadás után 120 napig folytatja.

Kizárási kritériumok:

• Az alanyoknál klinikailag jelentős hidronephrosis volt, amelyet a vizsgáló megállapítása szerint nem lehetett nephrostomia vagy húgycső stenttel enyhíteni.
• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok az első beadást megelőző 2 éven belül. Nem zárták ki azokat az alanyokat, akiknél lokálisan gyógyítható daganatok gyógyultak meg, mint például a bőr bazális sejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma, a felületes hólyagrák vagy az emlő in situ karcinóma.
• Az első beadást megelőző 4 héten belül más vizsgálati gyógyszert vagy vizsgálati eszközt kapott.
• Részt vesz egy másik klinikai vizsgálatban, kivéve, ha megfigyeléses, nem beavatkozásos klinikai vizsgálatról vagy egy beavatkozási vizsgálat nyomon követési időszakáról van szó.
• Az alanyok szisztémás kezelést kaptak daganatellenes javallatokkal rendelkező szabadalmaztatott kínai gyógyszerekkel vagy daganatellenes hatású növényi gyógyszerekkel, vagy immunmoduláló gyógyszerekkel (timopeptid, interferon, interleukin) az első beadást megelőző 2 héten belül.
• az első adagolást megelőző 4 héten belül megkapta az utolsó szisztémás daganatellenes terápiát; 3 héten belül nagy műtéten esett át; 2 héten belül nem specifikus immunszabályozó rendszer kezelésben részesült; Bármilyen gyógynövényes vagy szabadalmaztatott kínai gyógyszer, amely daganatellenes javallattal rendelkezik, 2 héten belül megérkezett.
• Korábban kapott immunellenőrzési pont inhibitorokat (például anti-PD-1 antitesteket, anti-PD-L1 antitesteket, anti-CTLA-4 antitesteket stb.), immun-ellenőrzőpont-agonistákat (például ICOS-t, CD40-t, CD137-et, GITR-t, és Ox40 célpontok stb.), immunsejtterápia stb. Minden olyan kezelés, amely a daganat immunmechanizmusát célozza.
• Az alanyok aktív autoimmun betegségben szenvedtek, amely szisztémás kezelést igényelt az első beadást megelőző 2 éven belül, vagy olyan autoimmun betegségben szenvedtek, amelyről a vizsgáló megállapította, hogy valószínűleg kiújul, vagy amelyre kezelést terveztek.
• Aktív vagy dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy krónikus hasmenés). Nyelési képtelenség, felszívódási zavar szindróma vagy ellenőrizhetetlen hányinger, hányás, hasmenés vagy egyéb gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek súlyosan befolyásolhatják a gyógyszer adagolását és felszívódását.
• Olyan alanyok, akiknél az első beadást megelőző 14 napon belül glükokortikoidokkal (> 10 mg/nap ekvivalens prednizondózis) vagy egyéb immunszuppresszív szerekkel történő szisztémás kezelésre van szükség.
• Az immunhiány ismert története.
• Allogén szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története.
• nagy műtéten vagy súlyos traumán esett át az első beadást megelőző 28 napon belül; műtéten esett át a daganatos szövődmények kockázatának javítása vagy csökkentése érdekében az első beadást megelőző 14 napon belül; Vagy nem épült fel teljesen az előző műtétből. Jelentős műtétet terveznek az első beadást követő 30 napon belül (a vizsgáló meghatározása szerint).
• Gasztrointesztinális perforáció, gyomor-bélrendszeri sipoly és női reproduktív traktus sipoly kórtörténete az első beadást megelőző 6 hónapon belül; Ha a perforációt vagy a sipolyt kimetszéssel vagy javítással kezelték, és a betegség a vizsgáló által meghatározottak szerint felépült vagy megszűnt, a felvétel megengedett.
• Intersticiális tüdőbetegség ismert anamnézisében.
• Ismert aktív tuberkulózis (TB) anamnézisében.
• Súlyos fertőzések az első beadást megelőző 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan a kórházi kezelést igénylő szövődményeket, szepszist vagy súlyos tüdőgyulladást.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• A kezeletlen krónikus hepatitis B vagy krónikus hepatitis B vírus (HBV) DNS-értéke meghaladja az 1000 NE/ml-t vagy az aktív hepatitis C vírust (HCV) ki kell zárni. Nem aktív HBsAg-hordozókkal, kezelt és stabil hepatitis B-vel (HBV DNS <1000 NE/ml) és gyógyított hepatitis C-vel rendelkező alanyok jelentkezhetnek. A pozitív HCV antitestekkel rendelkező alanyok csak akkor vehetők igénybe, ha a HCV RNS teszt eredménye negatív.
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immunhiány vírusra (HIV).
• Központi idegrendszeri áttétek, pia mater áttétek, gerincvelő kompresszió vagy pia mater betegség képalkotó vagy patológiai vizsgálattal igazolt.
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites.
• Klinikailag aktív hemoptysis, aktív divertikulitisz, peritoneális tályog vagy gyomor-bélrendszeri elzáródás.
• Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem javultak az NCI CTCAE v5.0 0. vagy 1. fokozatára, vagy a felvételi/kizárási kritériumokban meghatározott szintekre.
• Grade ≥2 perifériás idegbetegség, az NCI CTCAE V5.0 szabvány szerint meghatározott.
• Élő vagy legyengített oltás beérkezése az első beadást megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgálat során élő vagy legyengített vakcina beadását tervezik.
• Egyéb monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók ismert kórtörténetében.
• Olyan alanyok, akiknél ismert a ciszplatin/karboplatin, a paklitaxel és a bevacizumab elleni kontraindikáció, vagy a kórelőzményükben allergiás/túlérzékenység szerepel bármely összetevőjükkel szemben (lásd a megfelelő gyógyszercímkét, amely nem vonatkozik a C kohorszra, a bevacizumabbal kapcsolatos ellenjavallatok és a bevacizumab csak a Cohort allergiája ).