Tutkimus AK104:stä (anti-PD-1- ja anti-CTLA-4-bispesifinen vasta-aine) uusiutuvassa tai metastasoituneessa kohdunkaulan syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0 tai 1.
• Arvioitu elinajanodote ≥3 kuukautta.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutuva tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä, joka ei sovellu radikaaliin kirurgiseen resektioon ja/tai radikaaliin sädehoitoon tai kemoterapiaan.
• Kohortti A ja B: Patologiset tyypit olivat okasolusyöpä, adenokarsinooma tai adenosquamous cell carsinooma. Ei aikaisempaa systemaattista hoitoa uusiutuvalle tai metastasoituneelle kohdunkaulan syövälle.
• Kohortti C: Patologiset tyypit olivat okasolusyöpä tai adenosquamous cell karsinooma. Potilaiden on täytynyt saada platinaa sisältävää kaksilääkekemoterapiayhdistelmää bevasitsumabin kanssa uusiutumis- tai etäpesäkevaiheen aikana tai sen jälkeen, ja heillä on täytynyt osoittaa radiologisesti vahvistettu sairauden eteneminen hoidon aikana tai sen jälkeen. Koehenkilöillä ei ole enempää kuin kaksi systeemistä hoitolinjaa uusiutumis- tai metastaattisvaiheessa.
• Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaisesti.
• Kaikkien koehenkilöiden on toimitettava arkistoidut tai juuri hankitut kasvainkudosnäytteet, noin 5 värjäämätöntä patologista FFPE-levyä.
• Riittävä elinten toiminta.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa. Jos potilaan on seksiä steriloimattoman miespuolisen kumppanin kanssa, potilaan on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnan jälkeen ja suostuttava jatkamaan tämän ehkäisymenetelmän käyttöä 120 päivän ajan viimeisen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkijoilla oli kliinisesti merkittävä hydronefroosi, jota ei voitu lievittää nefrostomialla tai virtsaputken stentauksella, kuten tutkija on määrittänyt.
• Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa. Potilaita, joilla oli paikallisesti parannettavissa olevia kasvaimia, jotka näyttävät parantuneen, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai rintasyöpä in situ, ei suljettu pois.
• olet saanut muita tutkimuslääkkeitä tai tutkimuslaitteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
• Osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen, ei-interventiotutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
• Koehenkilöt saivat systeemistä hoitoa joko patentoiduilla kiinalaisilla lääkkeillä, joilla oli kasvainten vastaisia ​​indikaatioita, tai kasviperäisillä lääkkeillä, joilla oli kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia, tai immunomoduloivia lääkkeitä (tymopeptidi, interferoni, interleukiini) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
• oli saanut viimeisen systeemisen antituumorihoidon 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; Kävi suuren leikkauksen 3 viikon sisällä; Sai epäspesifisen immunosäätelyjärjestelmän hoidon 2 viikon sisällä; Kaikki kasviperäiset tai omaperäiset kiinalaiset lääkkeet, joilla oli kasvainten vastaisia ​​indikaatioita, vastaanotettiin 2 viikon kuluessa.
• Olet aiemmin saanut immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiä (kuten anti-PD-1-vasta-aineita, anti-PD-L1-vasta-aineita, anti-CTLA-4-vasta-aineita jne.), immuunitarkistuspisteen agonisteja (kuten ICOS-, CD40-, CD137-, GITR-vasta-aineita, ja Ox40-kohteet jne.), immuunisoluterapia jne. Mikä tahansa hoito, joka kohdistuu kasvaimen immuunimekanismiin.
• Koehenkilöillä oli aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antokertaa, tai autoimmuunisairaus, jonka tutkija totesi todennäköisesti uusiutuvan tai jonka hoitoa suunniteltiin.
• Aktiivinen tai dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli). Nielemiskyvyttömyys, imeytymishäiriö tai hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai muut ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat vaikuttaa vakavasti lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen.
• Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa glukokortikoideilla (> 10 mg/vrk vastaava annos prednisonia) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa.
• Tunnettu immuunipuutoshistoria.
• Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Jolle on tehty suuri leikkaus tai vakava trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa; Leikkaus kasvainkomplikaatioiden riskin parantamiseksi tai vähentämiseksi 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa; Tai eivät ole täysin toipuneet edellisestä leikkauksesta. Merkittävä leikkaus suunnitellaan 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annostelusta (tutkijan määrittelemällä tavalla).
• Ruoansulatuskanavan perforaatio, maha-suolikanavan fisteli ja naisen lisääntymiskanavafisteli 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä antoa; Jos rei'itys tai fisteli on hoidettu leikkaus- tai korjausleikkauksella ja sairaus on parantunut tai lieventynyt tutkijan määrittelemällä tavalla, vastaanotto on sallittu.
• Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB).
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoitoa vaativat komplikaatiot, sepsis tai vaikea keuhkokuume.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Potilaat, joilla on hoitamattoman kroonisen hepatiitti B:n tai kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:ta yli 1000 IU/ml tai aktiivista hepatiitti C -virusta (HCV), tulee sulkea pois. Koehenkilöt, joilla on ei-aktiivisia HBsAg-kantajia, hoidettu ja stabiili hepatiitti B (HBV DNA <1000 IU/ml) ja parantunut hepatiitti C, voidaan ottaa mukaan. Positiiviset HCV-vasta-aineet ovat kelvollisia vain, jos HCV-RNA-testitulokset ovat negatiivisia.
• Tiedossa, että ihmisen immuunikatovirus (HIV) on positiivinen.
• Keskushermoston etäpesäkkeet, pia materin etäpesäkkeet, selkäydinkompressio tai pia mater -sairaus, jotka on vahvistettu kuvantamisella tai patologisella tutkimuksella.
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä.
• Kliinisesti aktiivinen hemoptysis, aktiivinen divertikuliitti, peritoneaalinen paise tai maha-suolikanavan tukos.
• Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet NCI CTCAE v5.0:n asteeseen 0 tai 1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määräämille tasoille.
• Asteen ≥2 ääreishermosairaus, määritelty NCI CTCAE V5.0 -standardin mukaisesti.
• Elävän tai heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa tai aiot saada elävän tai heikennetyn rokotteen tutkimuksen aikana.
• Tunnettu vakava yliherkkyysreaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan vasta-aiheita sisplatiinille/karboplatiinille, paklitakselille ja bevasitsumabille tai joilla on aiemmin ollut allergia/yliherkkyys jollekin niiden aineosalle (katso asianomaisen lääkkeen etiketti, ei koske kohorttia C, bevasitsumabiin liittyvät vasta-aiheet ja allergia bevasitsumabille vain kohortille ).