Eine Studie über AK104 (ein bispezifischer Anti-PD-1- und Anti-CTLA-4-Antikörper) bei wiederkehrendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

• Schriftliche und unterschriebene Einverständniserklärung.
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Geschätzte Lebenserwartung von ≥3 Monaten.
• Histologisch oder zytologisch bestätigter rezidivierender oder metastasierter Gebärmutterhalskrebs, der für eine radikale chirurgische Resektion und/oder radikale Strahlen- oder Chemotherapie nicht geeignet ist.
• Für Kohorte A und B: Die pathologischen Typen waren Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder adenosquamöses Zellkarzinom. Keine vorherige systematische Behandlung von rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs.
• Für Kohorte C: Die pathologischen Typen waren Plattenepithelkarzinom oder adenosquamöses Zellkarzinom. Die Probanden müssen während oder nach der Rezidiv- oder Metastasierungsphase eine platinhaltige duale Chemotherapie-Kombination mit Bevacizumab erhalten haben und während oder nach der Behandlung eine radiologisch bestätigte Krankheitsprogression gezeigt haben. Die Probanden haben nicht mehr als 2 Linien der systemischen Therapie im Rezidiv- oder Metastasierungsstadium.
• Die Probanden müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 aufweisen.
• Alle Probanden müssen archivierte oder frisch erworbene Tumorgewebeproben vorlegen, etwa 5 ungefärbte pathologische FFPE-Objektträger.
• Ausreichende Organfunktion.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung einen negativen Blutschwangerschaftstest haben. Bei Geschlechtsverkehr mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner muss die Person seit dem Screening eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese Verhütungsmethode 120 Tage nach der letzten Verabreichung fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

• Die Probanden hatten eine klinisch signifikante Hydronephrose, die nicht durch Nephrostomie oder Harnröhrenstent gelindert werden konnte, wie vom Prüfarzt festgestellt wurde.
• Andere aktive maligne Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung. Patienten mit lokal heilbaren Tumoren, die geheilt zu sein scheinen, wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Brust, wurden nicht ausgeschlossen.
• Andere Studienmedikamente oder Studiengeräte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung erhalten haben.
• an einer anderen klinischen Studie teilnimmt, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende, nicht-interventionelle klinische Studie oder eine Nachbeobachtungszeit für eine interventionelle Studie.
• Die Probanden erhielten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung eine systemische Behandlung mit entweder firmeneigenen chinesischen Arzneimitteln mit Antitumor-Indikationen oder pflanzlichen Arzneimitteln mit Antitumor-Wirkung oder immunmodulatorischen Arzneimitteln (Thymopeptid, Interferon, Interleukin).
• Hatte den letzten Zyklus einer systemischen Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung erhalten; Unterzog sich einer größeren Operation innerhalb von 3 Wochen; Erhaltene unspezifische Behandlung des immunregulatorischen Systems innerhalb von 2 Wochen; Alle pflanzlichen oder firmeneigenen chinesischen Arzneimittel mit Antitumor-Indikationen wurden innerhalb von 2 Wochen erhalten.
• zuvor Immun-Checkpoint-Inhibitoren (wie Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper usw.), Immun-Checkpoint-Agonisten (wie Antikörper gegen ICOS, CD40, CD137, GITR, und Ox40-Targets usw.), Immunzelltherapie usw. Jede Behandlung, die auf den Immunmechanismus des Tumors abzielt.
• Die Probanden hatten eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung eine systemische Behandlung erforderte, oder eine Autoimmunerkrankung, die vom Prüfarzt als wahrscheinlich wiederkehrend eingestuft wurde oder für die eine Behandlung geplant war.
• Aktive oder dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall). Schluckbeschwerden, Malabsorptionssyndrom oder unkontrollierbare Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die die Verabreichung und Resorption des Arzneimittels ernsthaft beeinträchtigen können.
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung eine systemische Behandlung mit Glukokortikoiden (> 10 mg/Tag Äquivalentdosis von Prednison) oder anderen immunsuppressiven Mitteln benötigen.
• Bekannte Vorgeschichte von Immunschwäche.
• Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung einer größeren Operation oder einem schweren Trauma unterzogen haben; Wurde innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung operiert, um das Risiko von Tumorkomplikationen zu verbessern oder zu verringern; Oder sich nicht vollständig von einer früheren Operation erholt haben. Eine bedeutende Operation ist innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Verabreichung geplant (wie vom Prüfarzt festgelegt).
• Anamnese von Magen-Darm-Perforation, Magen-Darm-Fistel und weiblicher Reproduktionstrakt-Fistel innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung; Wenn die Perforation oder Fistel durch Exzision oder Reparatur behandelt wurde und die Krankheit nach Feststellung des Prüfarztes geheilt oder zurückgegangen ist, ist die Aufnahme erlaubt.
• Bekannte Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• Bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB).
• Schwerwiegende Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Sepsis oder schwere Lungenentzündung.
• Eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Patienten mit unbehandelter DNA des chronischen Hepatitis-B- oder des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) von mehr als 1000 IE/ml oder aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV) sollten ausgeschlossen werden. Patienten mit nicht aktiven HBsAg-Trägern, behandelter und stabiler Hepatitis B (HBV-DNA <1000 IE/ml) und geheilter Hepatitis C können aufgenommen werden. Personen mit positiven HCV-Antikörpern sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-RNA-Testergebnisse negativ sind.
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Metastasen des zentralen Nervensystems, Metastasen der Pia mater, Kompression des Rückenmarks oder Pia mater-Erkrankung, bestätigt durch bildgebende oder pathologische Untersuchung.
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert.
• Klinisch aktive Hämoptyse, aktive Divertikulitis, Peritonealabszess oder gastrointestinale Obstruktion.
• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht auf NCI CTCAE v5.0 Grad 0 oder 1 oder auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werte abgeklungen.
• Periphere Nervenerkrankung Grad ≥ 2, definiert gemäß dem NCI CTCAE V5.0-Standard.
• Erhalt einer lebenden oder attenuierten Impfung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung oder Plan, lebende oder attenuierte Impfung während der Studie zu erhalten.
• Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte.
• Patienten mit bekannten Kontraindikationen gegen Cisplatin/Carboplatin, Paclitaxel und Bevacizumab oder einer Vorgeschichte von Allergie/Überempfindlichkeit gegen einen ihrer Bestandteile (siehe entsprechendes Arzneimitteletikett, nicht zutreffend für Kohorte C, Kontraindikationen im Zusammenhang mit Bevacizumab und Allergie gegen Bevacizumab nur für Kohorte B ).