En undersøgelse af AK104 (et anti-PD-1 og anti-CTLA-4 bispecifikt antistof) i tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt og underskrevet informeret samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 eller 1.
• Estimeret forventet levetid på ≥3 måneder.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende eller metastatisk livmoderhalskræft, som ikke er egnet til radikal kirurgisk resektion og/eller radikal strålebehandling eller kemoterapi.
• For kohorte A og B: De patologiske typer var pladecellecarcinom, adenocarcinom eller adenosquamøst cellecarcinom. Ingen tidligere systematisk behandling for recidiverende eller metastatisk livmoderhalskræft.
• For kohorte C: De patologiske typer var pladecellecarcinom eller adenosquamous cellecarcinom. Forsøgspersoner skal have modtaget platinholdig dual-drug kemoterapikombination med bevacizumab under eller efter recidiv- eller metastasefasen og have vist radiologisk bekræftet sygdomsprogression under eller efter behandlingen. Forsøgspersoner vil ikke have mere end 2 linjer med systemisk terapi i de tilbagevendende eller metastatiske stadier.
• Forsøgspersoner skal have mindst én målbar læsion i overensstemmelse med RECIST v1.1.
• Alle forsøgspersoner skal levere arkiverede eller friskerhvervede tumorvævsprøver, ca. 5 ufarvede patologiske FFPE-objektglas.
• Tilstrækkelig organfunktion.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før den første administration. Hvis man har sex med en usteriliseret mandlig partner, skal forsøgspersonen bruge en acceptabel præventionsmetode siden screeningen og skal acceptere at fortsætte med at bruge denne præventionsmetode i 120 dage efter den sidste administration.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonerne havde klinisk signifikant hydronefrose, som ikke kunne lindres ved nefrostomi eller urethral stenting, som bestemt af investigator.
• Andre aktive maligniteter inden for 2 år før den første administration. Forsøgspersoner med lokalt helbredelige tumorer, der ser ud til at være helbredt, såsom basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i brystet, blev ikke udelukket.
• Har modtaget andre undersøgelseslægemidler eller undersøgelsesudstyr inden for 4 uger før den første administration.
• Deltager i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt, ikke-interventionelt klinisk studie eller en opfølgningsperiode for et interventionsstudie.
• Forsøgspersoner modtog systemisk behandling med enten proprietære kinesiske lægemidler med antitumorindikationer eller naturlægemidler med antitumoreffekter eller immunmodulerende lægemidler (thymopeptid, interferon, interleukin) inden for 2 uger før den første administration.
• Havde modtaget den sidste systemisk antitumorbehandling inden for 4 uger før den første administration; Gennemgik en større operation inden for 3 uger; Modtog uspecifik immunregulatorisk behandling inden for 2 uger; Enhver urtemedicin eller proprietær kinesisk medicin med antitumorindikationer blev modtaget inden for 2 uger.
• Har tidligere modtaget immun checkpoint-hæmmere (såsom anti-PD-1 antistoffer, anti-PD-L1 antistoffer, anti-CTLA-4 antistoffer osv.), immun checkpoint agonister (såsom antistoffer rettet mod ICOS, CD40, CD137, GITR, og Ox40-mål osv.), immuncelleterapi osv. Enhver behandling rettet mod tumorens immunmekanisme.
• Forsøgspersonerne havde en aktiv autoimmun sygdom, som krævede systemisk behandling inden for 2 år før den første administration, eller en autoimmun sygdom, som af investigator var bestemt til at være sandsynligt at gentage sig, eller for hvilken behandling var planlagt.
• Aktiv eller dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré). Manglende evne til at synke, malabsorptionssyndrom eller ukontrollerbar kvalme, opkastning, diarré eller andre gastrointestinale lidelser, der kan påvirke administrationen og absorptionen af ​​lægemidlet alvorligt.
• Personer, der kræver systemisk behandling med glukokortikoider (> 10 mg/dag ækvivalent dosis af prednison) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første administration.
• Kendt historie med immundefekt.
• Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Gennemgik større operation eller alvorligt traume inden for 28 dage før den første administration; Gennemgik kirurgi for at forbedre eller reducere risikoen for tumorkomplikationer inden for 14 dage før den første administration; Eller ikke er kommet sig helt fra tidligere operation. Betydelig operation er planlagt inden for 30 dage efter den første administration (som bestemt af investigator).
• Sygehistorie med gastrointestinal perforation, gastrointestinal fistel og kvindelig reproduktionskanal fistel inden for 6 måneder før den første administration; Hvis perforationen eller fistelen er blevet behandlet ved excision eller reparation, og sygdommen er blevet genoprettet eller remitteret som bestemt af investigator, er indlæggelse tilladt.
• Kendt historie med interstitiel lungesygdom.
• Kendt historie med aktiv tuberkulose (TB).
• Alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første administration, inklusive men ikke begrænset til komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær lungebetændelse.
• En aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Personer med ubehandlet kronisk hepatitis B- eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) DNA på mere end 1000 IE/ml eller aktivt hepatitis C-virus (HCV) bør udelukkes. Individer med ikke-aktive HBsAg-bærere, behandlet og stabil hepatitis B (HBV-DNA <1000 IE/ml) og helbredt hepatitis C kan tilmeldes. Forsøgspersoner med positive HCV-antistoffer er kun kvalificerede, hvis HCV RNA-testresultaterne er negative.
• Kendt historie med test positiv for human immundefektvirus (HIV).
• Metastaser i centralnervesystemet, metastaser af pia mater, rygmarvskompression eller pia mater-sygdom bekræftet ved billeddiagnostik eller patologisk undersøgelse.
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning.
• Klinisk aktiv hæmoptyse, aktiv divertikulitis, peritoneal abscess eller gastrointestinal obstruktion.
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som ikke løst til NCI CTCAE v5.0 Grade 0 eller 1, eller til niveauer dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne.
• Grad ≥2 perifer nervesygdom, defineret i henhold til NCI CTCAE V5.0 standarden.
• Modtagelse af levende eller svækket vaccination inden for 30 dage før den første administration, eller planlægger at modtage levende eller svækket vaccine under undersøgelsen.
• Kendt historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for andre monoklonale antistoffer.
• Personer med kendte kontraindikationer over for cisplatin/carboplatin, paclitaxel og bevacizumab eller en historie med allergi/overfølsomhed over for nogen af ​​deres komponenter (se det relevante lægemiddelmærke, ikke relevant for kohorte C, bevacizumab-relaterede kontraindikationer og allergi over for bevacizumab kun over for kohorte B ).