En studie av AK104 (et anti-PD-1 og Anti-CTLA-4 bispesifikt antistoff) ved tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig og signert informert samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 eller 1.
• Estimert forventet levetid på ≥3 måneder.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft som ikke er egnet for radikal kirurgisk reseksjon og/eller radikal strålebehandling eller kjemoterapi.
• For kohort A og B: De patologiske typene var plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom. Ingen tidligere systematisk behandling for tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft.
• For kohort C: De patologiske typene var plateepitelkarsinom eller adenocellekarsinom. Pasienter må ha mottatt platinaholdig dobbel kjemoterapikombinasjon med bevacizumab under eller etter residiv- eller metastasefasen og ha vist radiologisk bekreftet sykdomsprogresjon under eller etter behandling. Pasienter vil ikke ha mer enn 2 linjer med systemisk terapi i tilbakefalls- eller metastaseringsstadiene.
• Forsøkspersonene må ha minst én målbar lesjon i samsvar med RECIST v1.1.
• Alle forsøkspersoner må gi arkiverte eller nyervervede tumorvevsprøver, ca. 5 ufargede FFPE patologiske lysbilder.
• Tilstrekkelig organfunksjon.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest innen 7 dager før første administrasjon. Hvis man har sex med en usterilisert mannlig partner, må forsøkspersonen bruke en akseptabel prevensjonsmetode siden screeningen og må gå med på å fortsette å bruke denne prevensjonsmetoden i 120 dager etter siste administrering.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonene hadde klinisk signifikant hydronefrose som ikke kunne lindres ved nefrostomi eller urethral stenting, som bestemt av etterforskeren.
• Andre aktive maligniteter innen 2 år før første administrasjon. Personer med lokalt kurerbare svulster som ser ut til å være kurert, slik som basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i brystet, ble ikke ekskludert.
• Har mottatt andre studiemedisiner eller studieutstyr innen 4 uker før første administrasjon.
• Deltar i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonell, ikke-intervensjonell klinisk studie eller en oppfølgingsperiode for en intervensjonsstudie.
• Pasienter fikk systemisk behandling med enten proprietære kinesiske legemidler med antitumorindikasjoner eller urtemedisiner med antitumoreffekter, eller immunmodulerende legemidler (tymopeptid, interferon, interleukin) innen 2 uker før første administrasjon.
• Hadde mottatt siste kur med systemisk antitumorbehandling innen 4 uker før første administrasjon; Gjennomgikk større operasjon innen 3 uker; Fikk uspesifikk immunregulatorisk behandling innen 2 uker; Enhver urte eller proprietær kinesisk medisin med antitumorindikasjoner ble mottatt innen 2 uker.
• Har tidligere mottatt immunkontrollpunkt-hemmere (som anti-PD-1-antistoffer, anti-PD-L1-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer, etc.), immunkontrollpunktagonister (som antistoffer rettet mot ICOS, CD40, CD137, GITR, og Ox40-mål osv.), immuncelleterapi osv. Enhver behandling rettet mot immunmekanismen til svulsten.
• Forsøkspersonene hadde en aktiv autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling innen 2 år før den første administrasjonen, eller en autoimmun sykdom som ble bestemt av etterforskeren som sannsynlig å gjenta seg eller som var planlagt behandling for.
• Aktiv eller dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré). Manglende evne til å svelge, malabsorpsjonssyndrom eller ukontrollerbar kvalme, oppkast, diaré eller andre gastrointestinale lidelser som kan påvirke administreringen og absorpsjonen av legemidlet alvorlig.
• Personer som trenger systemisk behandling med glukokortikoider (> 10 mg/dag ekvivalent dose av prednison) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før første administrasjon.
• Kjent historie med immunsvikt.
• Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Gjennomgikk større operasjoner eller alvorlig traume innen 28 dager før første administrasjon; Gjennomgikk kirurgi for å forbedre eller redusere risikoen for tumorkomplikasjoner innen 14 dager før første administrasjon; Eller har ikke kommet seg helt etter tidligere operasjon. Betydelig kirurgi er planlagt innen 30 dager etter første administrasjon (som bestemt av utrederen).
• Medisinsk historie med gastrointestinal perforasjon, gastrointestinal fistel og fistel innen 6 måneder før første administrasjon; Hvis perforasjonen eller fistelen er behandlet ved utskjæring eller reparasjon og sykdommen har blitt gjenopprettet eller remittert som bestemt av utrederen, er innleggelse tillatt.
• Kjent historie med interstitiell lungesykdom.
• Kjent historie med aktiv tuberkulose (TB).
• Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første administrasjon, inkludert men ikke begrenset til komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse.
• En aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Pasienter med ubehandlet kronisk hepatitt B- eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) DNA som overstiger 1000 IE/ml eller aktivt hepatitt C-virus (HCV) bør utelukkes. Personer med ikke-aktive HBsAg-bærere, behandlet og stabil hepatitt B (HBV-DNA <1000 IE/ml) og kurert hepatitt C kan registreres. Personer med positive HCV-antistoffer er kun kvalifisert hvis HCV RNA-testresultatene er negative.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV).
• Metastaser i sentralnervesystemet, metastaser av pia mater, ryggmargskompresjon eller pia mater-sykdom bekreftet ved bildediagnostikk eller patologisk undersøkelse.
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering.
• Klinisk aktiv hemoptyse, aktiv divertikulitt, peritoneal abscess eller gastrointestinal obstruksjon.
• Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til NCI CTCAE v5.0 grad 0 eller 1, eller til nivåer diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene.
• Grad ≥2 perifer nervesykdom, definert i henhold til NCI CTCAE V5.0-standarden.
• Mottak av levende eller svekket vaksine innen 30 dager før første administrasjon, eller planlegger å motta levende eller svekket vaksine under studien.
• Kjent historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor andre monoklonale antistoffer.
• Personer med kjente kontraindikasjoner mot cisplatin/karboplatin, paklitaksel og bevacizumab eller en historie med allergi/overfølsomhet overfor noen av komponentene deres (se den relevante legemiddeletiketten, ikke aktuelt for Cohort C, bevacizumab-relaterte kontraindikasjoner og allergi mot bevacizumab kun mot Cohort B ).