Een studie van AK104 (een anti-PD-1 en anti-CTLA-4 bispecifiek antilichaam) bij recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0 of 1.
• Geschatte levensverwachting van ≥3 maanden.
• Histologisch of cytologisch bevestigde recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker die niet geschikt is voor radicale chirurgische resectie en/of radicale radiotherapie of chemotherapie.
• Voor cohort A en B: de pathologische typen waren plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus celcarcinoom. Geen eerdere systematische behandeling voor recidiverende of uitgezaaide baarmoederhalskanker.
• Voor cohort C: de pathologische typen waren plaveiselcelcarcinoom of adenosquameus celcarcinoom. Proefpersonen moeten tijdens of na de recidief- of metastasefase platina-bevattende dual-drug-chemotherapie in combinatie met bevacizumab hebben gekregen en tijdens of na de behandeling radiologisch bevestigde ziekteprogressie hebben aangetoond. Proefpersonen zullen niet meer dan 2 lijnen systemische therapie hebben in de recidief- of metastatische stadia.
• Proefpersonen moeten ten minste één meetbare laesie hebben in overeenstemming met RECIST v1.1.
• Alle proefpersonen moeten gearchiveerde of vers verkregen tumorweefselmonsters overleggen, ongeveer 5 ongekleurde FFPE-pathologische objectglaasjes.
• Voldoende orgaanfunctie.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan. Als de proefpersoon seks heeft met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moet de proefpersoon sinds de screening een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken en ermee instemmen deze anticonceptiemethode gedurende 120 dagen na de laatste toediening te blijven gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen hadden klinisch significante hydronefrose die niet kon worden verlicht door nefrostomie of urethrale stenting, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Andere actieve maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening. Proefpersonen met lokaal geneesbare tumoren die genezen lijken te zijn, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de borst, werden niet uitgesloten.
• Andere onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoekshulpmiddelen hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening.
• Neemt deel aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele, niet-interventionele klinische studie is of een follow-upperiode voor een interventionele studie.
• Proefpersonen kregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening een systemische behandeling met hetzij gepatenteerde Chinese geneesmiddelen met antitumorindicaties of kruidengeneesmiddelen met antitumoreffecten, of immunomodulerende geneesmiddelen (thymopeptide, interferon, interleukine).
• de laatste kuur systemische antitumortherapie had gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening; Binnen 3 weken een grote operatie ondergaan; Binnen 2 weken niet-specifieke immunoregulerende systeembehandeling ontvangen; Elk kruidengeneesmiddel of Chinees merkgeneesmiddel met antitumorindicaties werd binnen 2 weken ontvangen.
• eerder immuuncheckpointremmers (zoals anti-PD-1-antilichamen, anti-PD-L1-antilichamen, anti-CTLA-4-antilichamen, enz.), immuuncheckpoint-agonisten (zoals antilichamen gericht tegen ICOS, CD40, CD137, GITR, en Ox40-doelen, enz.), immuunceltherapie, enz. Elke behandeling gericht op het immuunsysteem van de tumor.
• Proefpersonen hadden een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening, of een auto-immuunziekte waarvan door de onderzoeker werd vastgesteld dat deze zich waarschijnlijk zal herhalen of waarvoor behandeling was gepland.
• Actieve of gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree). Onvermogen om te slikken, malabsorptiesyndroom of oncontroleerbare misselijkheid, braken, diarree of andere gastro-intestinale stoornissen die de toediening en absorptie van het geneesmiddel ernstig kunnen beïnvloeden.
• Proefpersonen die een systemische behandeling met glucocorticoïden (> 10 mg/dag equivalente dosis prednison) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening.
• Bekende geschiedenis van immunodeficiëntie.
• Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Onderging een grote operatie of ernstig trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening; Onderging een operatie om het risico op tumorcomplicaties te verbeteren of te verminderen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening; Of nog niet volledig hersteld bent van een eerdere operatie. Een ingrijpende operatie wordt gepland binnen 30 dagen na de eerste toediening (zoals bepaald door de onderzoeker).
• Medische voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie, gastro-intestinale fistels en fistels van het vrouwelijke voortplantingsstelsel binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening; Als de perforatie of fistel is behandeld door excisie of reparatie en de ziekte is hersteld of kwijtgescholden zoals bepaald door de onderzoeker, is opname toegestaan.
• Bekende geschiedenis van interstitiële longziekte.
• Bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc).
• Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening, inclusief maar niet beperkt tot complicaties die ziekenhuisopname vereisen, sepsis of ernstige longontsteking.
• Een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Proefpersonen met onbehandeld chronisch hepatitis B- of chronisch hepatitis B-virus (HBV) DNA van meer dan 1000 IE/ml of actief hepatitis C-virus (HCV) moeten worden uitgesloten. Proefpersonen met niet-actieve HBsAg-dragers, behandelde en stabiele hepatitis B (HBV DNA <1000 IE/ml) en genezen hepatitis C kunnen worden ingeschreven. Proefpersonen met positieve HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de HCV-RNA-testresultaten negatief zijn.
• Bekende geschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel, metastasen van pia mater, ruggenmergcompressie of ziekte van pia mater bevestigd door beeldvorming of pathologisch onderzoek.
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen.
• Klinisch actieve bloedspuwing, actieve diverticulitis, peritoneaal abces of gastro-intestinale obstructie.
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot NCI CTCAE v5.0 Graad 0 of 1, of tot niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria.
• Graad ≥2 perifere zenuwaandoening, gedefinieerd volgens de NCI CTCAE V5.0-standaard.
• Ontvangst van levende of verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening, of van plan zijn om tijdens de studie levend of verzwakt vaccin te krijgen.
• Bekende voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
• Proefpersonen met bekende contra-indicaties voor cisplatine/carboplatine, paclitaxel en bevacizumab of een voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid voor een van hun componenten (zie het relevante geneesmiddeletiket, niet van toepassing op cohort C, bevacizumab-gerelateerde contra-indicaties en allergie voor bevacizumab alleen voor cohort B ).