- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04868708
Badanie AK104 (przeciwciała bispecyficznego anty-PD-1 i anty-CTLA-4) w nawracającym lub przerzutowym raku szyjki macicy
23 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Akeso
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II AK104 (przeciwciało dwuswoiste anty-PD-1 i anty-CTLA-4) w leczeniu nawrotowego lub przerzutowego raka szyjki macicy
Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy II przeprowadzone w Chinach.
Wszyscy pacjenci otrzymają AK104 w połączeniu ze standardowymi schematami leczenia lub sam AK104.
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi są odsetek obiektywnych odpowiedzi według RECIST1.1 oraz bezpieczeństwo.
Drugorzędowymi punktami końcowymi są przeżycie wolne od progresji choroby i odsetek kontroli choroby.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
50
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Chiny, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna i podpisana świadoma zgoda.
- Ocena wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
- Szacunkowa długość życia ≥3 miesiące.
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawracający lub przerzutowy rak szyjki macicy, który nie nadaje się do radykalnej resekcji chirurgicznej i/lub radykalnej radioterapii lub chemioterapii.
- Dla kohorty A i B: Typami patologicznymi były rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak lub rak gruczolakokomórkowy. Brak wcześniejszego systematycznego leczenia nawracającego lub przerzutowego raka szyjki macicy.
- Dla kohorty C: Typy patologiczne to rak płaskonabłonkowy lub rak gruczolakokomórkowy. Pacjenci musieli otrzymać skojarzoną chemioterapię dwulekową zawierającą platynę z bewacyzumabem w trakcie lub po fazie nawrotu lub przerzutów i wykazywać potwierdzoną radiologicznie progresję choroby w trakcie lub po leczeniu. Pacjenci będą mieli nie więcej niż 2 linie terapii ogólnoustrojowej w stadiach nawrotu lub przerzutów.
- Badani muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST v1.1.
- Wszyscy badani muszą dostarczyć zarchiwizowane lub świeżo pozyskane próbki tkanki nowotworowej, około 5 niebarwionych szkiełek patologicznych FFPE.
- Odpowiednia funkcja narządów.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem. W przypadku współżycia z niewysterylizowanym partnerem pacjentka musi stosować dopuszczalną metodę antykoncepcji od czasu badania przesiewowego i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tej metody antykoncepcji przez 120 dni po ostatnim podaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci mieli klinicznie istotne wodonercze, którego nie można było złagodzić przez nefrostomię lub stentowanie cewki moczowej, zgodnie z ustaleniami badacza.
- Inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem. Pacjenci z miejscowo uleczalnymi guzami, które wydają się być wyleczone, takimi jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ piersi, nie zostali wykluczeni.
- Otrzymali inne badane leki lub badane urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
- Uczestniczy w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to obserwacyjne, nieinterwencyjne badanie kliniczne lub okres obserwacji w ramach badania interwencyjnego.
- Pacjenci otrzymywali systemowe leczenie albo zastrzeżonymi lekami chińskimi o wskazaniach przeciwnowotworowych, albo lekami ziołowymi o działaniu przeciwnowotworowym, albo lekami immunomodulującymi (tymopeptyd, interferon, interleukina) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.
- Otrzymał ostatni cykl ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; Przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni; Otrzymał niespecyficzne leczenie układu immunoregulacyjnego w ciągu 2 tygodni; Wszelkie ziołowe lub zastrzeżone chińskie leki ze wskazaniami przeciwnowotworowymi otrzymano w ciągu 2 tygodni.
- Wcześniej otrzymywali inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (takie jak przeciwciała anty-PD-1, przeciwciała anty-PD-L1, przeciwciała anty-CTLA-4 itp.), agoniści immunologicznego punktu kontrolnego (tacy jak przeciwciała ukierunkowane na ICOS, CD40, CD137, GITR, i cele Ox40 itp.), terapia komórkami odpornościowymi itp. Każde leczenie ukierunkowane na mechanizm immunologiczny guza.
- Pacjenci mieli aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem, lub chorobę autoimmunologiczną, co do której badacz określił prawdopodobieństwo nawrotu lub dla której zaplanowano leczenie.
- Aktywna lub udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka). Niemożność połykania, zespół złego wchłaniania lub niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka lub inne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą poważnie wpływać na podawanie i wchłanianie leku.
- Osoby wymagające ogólnoustrojowego leczenia glikokortykosteroidami (> 10 mg/dobę równoważnej dawki prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem.
- Znana historia niedoboru odporności.
- Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
- Przeszedł poważną operację lub ciężki uraz w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem; Przeszedł operację w celu poprawy lub zmniejszenia ryzyka powikłań nowotworowych w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem; Lub nie w pełni wyzdrowiały po poprzedniej operacji. Istotna operacja jest planowana w ciągu 30 dni po pierwszym podaniu (zgodnie z ustaleniami badacza).
- Wywiad medyczny dotyczący perforacji przewodu pokarmowego, przetoki żołądkowo-jelitowej i przetoki żeńskiego układu rozrodczego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem; Jeśli perforacja lub przetoka została wyleczona przez wycięcie lub naprawę, a choroba została wyleczona lub ustąpiła zgodnie z ustaleniami badacza, dopuszcza się przyjęcie.
- Znana historia śródmiąższowej choroby płuc.
- Znana historia czynnej gruźlicy (TB).
- Poważne zakażenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, w tym między innymi powikłania wymagające hospitalizacji, posocznica lub ciężkie zapalenie płuc.
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
- Pacjenci z nieleczonym wirusem przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusem przewlekłego zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA przekraczającym 1000 j.m./ml lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) powinni zostać wykluczeni. Pacjenci z nieaktywnymi nosicielami HBsAg, leczonym i stabilnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV <1000 IU/ ml) oraz wyleczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu C mogą zostać włączeni do badania. Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy wyniki testu HCV RNA są ujemne.
- Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, przerzuty opony twardej, ucisk rdzenia kręgowego lub choroba opony twardej potwierdzone badaniem obrazowym lub patologicznym.
- Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu.
- Klinicznie czynne krwioplucie, czynne zapalenie uchyłków, ropień otrzewnej lub niedrożność przewodu pokarmowego.
- Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do stopnia 0 lub 1 wg NCI CTCAE v5.0 lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia.
- Choroba nerwów obwodowych stopnia ≥2, zdefiniowana zgodnie ze standardem NCI CTCAE V5.0.
- Otrzymanie żywej lub atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem lub planowanie otrzymania żywej lub atenuowanej szczepionki podczas badania.
- Znana historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
- Osoby ze znanymi przeciwwskazaniami do cisplatyny/karboplatyny, paklitakselu i bewacyzumabu lub alergią/nadwrażliwością na którykolwiek z ich składników w wywiadzie (patrz etykieta odpowiedniego leku, nie dotyczy Kohorty C, przeciwwskazania związane z bewacyzumabem i alergia na bewacyzumab tylko w Kohorcie B ).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: AK104+Paklitaksel+Cisplatyna/karboplatyna
AK104 dożylnie(IV) co 3 tygodnie (Q3W) Paklitaksel 175 mg/m2 IV co 3 tygodnie (Q3W) Cisplatyna 50 mg/m2 lub karboplatyna AUC5 IV co 3 tygodnie (Q3W) |
Pacjenci otrzymają AK104 dożylnie.
Osobnicy otrzymają paklitaksel dożylnie.
Inne nazwy:
Pacjenci otrzymają dożylnie cisplatynę lub karboplatynę.
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: AK104+Bewacyzumab+Paklitaksel+Cisplatyna/karboplatyna
AK104 co 3 tygodnie (Q3W) Bewacyzumab 15 mg/kg IV co 3 tygodnie (Q3W) Paklitaksel 175 mg/m2 IV co 3 tygodnie (Q3W) Cisplatyna 50 mg/m2 lub karboplatyna AUC5 IV co 3 tygodnie (Q3W) |
Pacjenci otrzymają AK104 dożylnie.
Osobnicy otrzymają paklitaksel dożylnie.
Inne nazwy:
Pacjenci otrzymają dożylnie cisplatynę lub karboplatynę.
Inne nazwy:
Pacjenci otrzymają bewacyzumab dożylnie.
|
Eksperymentalny: AK104
AK104 IV co 2 tygodnie (Q2T)
|
Pacjenci otrzymają AK104 dożylnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
AE
Ramy czasowe: Od momentu podpisania świadomej zgody przez 90 dni po ostatniej dawce AK104
|
AE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, czasowo związane ze stosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z badanym leczeniem, czy też nie
|
Od momentu podpisania świadomej zgody przez 90 dni po ostatniej dawce AK104
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
ORR definiuje się jako odsetek osób z potwierdzoną CR lub potwierdzoną PR na podstawie RECIST wersja 1.1.
|
Do 2 lat
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowania obiektywnej odpowiedzi do pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do 2 lat
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów z CR, PR lub SD (pacjenci, którzy osiągnęli SD zostaną uwzględnieni w DCR, jeśli utrzymają SD przez ≥8 tygodni) na podstawie RECIST w wersji 1.1.
|
Do 2 lat
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia AK104 do pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do 2 lat
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia AK104 do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Do 2 lat
|
Minimalne zaobserwowane stężenie (Cmin) AK104 w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki AK104 do 30 dni po ostatniej dawce AK104
|
Punkty końcowe dla oceny PK AK104 obejmują stężenia AK105 w surowicy w różnych punktach czasowych po podaniu AK104.
|
Od pierwszej dawki AK104 do 30 dni po ostatniej dawce AK104
|
Liczba osób, u których rozwinęły się wykrywalne przeciwciała przeciwlekowe (ADA)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki AK104 do 30 dni po ostatniej dawce AK104
|
Immunogenność AK104 zostanie oceniona poprzez podsumowanie liczby osobników, u których rozwinęły się wykrywalne przeciwciała przeciwlekowe (ADA).
|
Od pierwszej dawki AK104 do 30 dni po ostatniej dawce AK104
|
Ekspresja PD-L1 w próbkach tkanki nowotworowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Próbki tkanki nowotworowej należy dostarczyć do ośrodka badawczego lub laboratorium centralnego przed pierwszym podaniem)
|
Ekspresja PD-L1 zostanie określona przez IHC w laboratorium centralnym.
|
Wartość wyjściowa (Próbki tkanki nowotworowej należy dostarczyć do ośrodka badawczego lub laboratorium centralnego przed pierwszym podaniem)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jing Wang, MD, Hunan Cancer Hospital
- Główny śledczy: Hanmei Lou, Zhejiang Cancer Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 lutego 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 lutego 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 kwietnia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 kwietnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
3 maja 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 kwietnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 kwietnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory macicy
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Choroby szyjki macicy
- Choroby macicy
- Atrybuty choroby
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory szyjki macicy
- Nawrót
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Karboplatyna
- Paklitaksel
- Bewacyzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- AK104-210
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na AK104
-
AkesoJeszcze nie rekrutacja
-
AkesoJeszcze nie rekrutacja
-
Second Affiliated Hospital of Zunyi Medical UniversityGuizhou Provincial People's Hospital; The First People's Hospital of Zunyi; Guizhou... i inni współpracownicyRekrutacyjnyImmunoterapia | Leczenie drugiego rzutuChiny
-
Wuhan Union Hospital, ChinaRekrutacyjny
-
AkesoJeszcze nie rekrutacjaRak wątrobowokomórkowyChiny
-
AkesoAktywny, nie rekrutującyZaawansowane lub przerzutowe guzy liteAustralia
-
Chinese PLA General HospitalJeszcze nie rekrutacjaNiedrobnokomórkowego raka płuca
-
Shengjing HospitalJeszcze nie rekrutacja
-
Shanxi Province Cancer HospitalCancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical SciencesRekrutacyjny