Um estudo de AK104 (um anticorpo biespecífico anti-PD-1 e anti-CTLA-4) em câncer cervical recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e assinado.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Expectativa de vida estimada de ≥3 meses.
• Câncer cervical recorrente ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, que não é apropriado para ressecção cirúrgica radical e/ou radioterapia ou quimioterapia radical.
• Para coorte A e B: Os tipos patológicos foram carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma ou carcinoma de células escamosas. Nenhum tratamento sistemático anterior para câncer cervical recorrente ou metastático.
• Para coorte C: Os tipos patológicos foram carcinoma de células escamosas ou carcinoma de células adenoescamosas. Os indivíduos devem ter recebido uma combinação de quimioterapia com drogas duplas contendo platina com bevacizumabe durante ou após a recorrência ou fase de metástase e demonstraram progressão da doença confirmada radiologicamente durante ou após o tratamento. Os indivíduos não terão mais de 2 linhas de terapia sistêmica na recorrência ou nos estágios metastáticos.
• Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.
• Todos os indivíduos devem fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou adquiridas recentemente, aproximadamente 5 lâminas patológicas FFPE não coradas.
• Funcionamento adequado dos órgãos.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no sangue até 7 dias antes da primeira administração. Se tiver relações sexuais com um parceiro masculino não esterilizado, o sujeito deve usar um método contraceptivo aceitável desde a triagem e deve concordar em continuar usando esse método contraceptivo por 120 dias após a última administração.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos apresentavam hidronefrose clinicamente significativa que não pôde ser aliviada por nefrostomia ou stent uretral, conforme determinado pelo investigador.
• Outras malignidades ativas dentro de 2 anos antes da primeira administração. Indivíduos com tumores localmente curáveis ​​que parecem estar curados, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga ou carcinoma in situ da mama, não foram excluídos.
• Ter recebido outros medicamentos do estudo ou dispositivos do estudo dentro de 4 semanas antes da primeira administração.
• Está participando de outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional não intervencional ou um período de acompanhamento de um estudo intervencional.
• Os indivíduos receberam tratamento sistêmico com medicamentos chineses proprietários com indicações antitumorais ou fitoterápicos com efeitos antitumorais ou medicamentos imunomoduladores (timopeptídeo, interferon, interleucina) dentro de 2 semanas antes da primeira administração.
• Recebeu o último curso de terapia antitumoral sistêmica dentro de 4 semanas antes da primeira administração; Submeteu-se a uma grande cirurgia dentro de 3 semanas; Recebeu tratamento de sistema imunorregulador não específico dentro de 2 semanas; Qualquer medicamento chinês à base de plantas ou patenteado com indicações antitumorais foi recebido em 2 semanas.
• Recebeu anteriormente inibidores de ponto de controle imunológico (como anticorpos anti-PD-1, anticorpos anti-PD-L1, anticorpos anti-CTLA-4, etc.), agonistas de ponto de controle imunológico (como anticorpos direcionados a ICOS, CD40, CD137, GITR, e alvos Ox40, etc.), terapia celular imunológica, etc. Qualquer tratamento direcionado ao mecanismo imunológico do tumor.
• Os indivíduos tinham uma doença autoimune ativa que requeria tratamento sistêmico dentro de 2 anos antes da primeira administração, ou uma doença autoimune que foi determinada pelo investigador como provável de recorrer ou para a qual o tratamento foi planejado.
• Doença inflamatória intestinal ativa ou documentada (p. doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica). Incapacidade de engolir, síndrome de má absorção ou náusea incontrolável, vômito, diarreia ou outros distúrbios gastrointestinais que podem afetar seriamente a administração e absorção do medicamento.
• Indivíduos que necessitam de tratamento sistêmico com glicocorticóides (dose equivalente a 10 mg/dia de prednisona) ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira administração.
• História conhecida de imunodeficiência.
• História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Sofreu cirurgia de grande porte ou trauma grave dentro de 28 dias antes da primeira administração; Foram submetidos a cirurgia para melhorar ou reduzir o risco de complicações tumorais nos 14 dias anteriores à primeira administração; Ou não se recuperou totalmente de uma cirurgia anterior. Uma cirurgia significativa é planejada dentro de 30 dias após a primeira administração (conforme determinado pelo investigador).
• Histórico médico de perfuração gastrointestinal, fístula gastrointestinal e fístula do trato reprodutivo feminino dentro de 6 meses antes da primeira administração; Se a perfuração ou fístula foi tratada por excisão ou reparo e a doença foi recuperada ou remitida conforme determinado pelo investigador, a admissão é permitida.
• História conhecida de doença pulmonar intersticial.
• História conhecida de tuberculose ativa (TB).
• Infecções graves dentro de 4 semanas antes da primeira administração, incluindo, entre outras, complicações que requerem hospitalização, sepse ou pneumonia grave.
• Uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Indivíduos com hepatite B crônica não tratada ou DNA do vírus da hepatite B crônica (HBV) superior a 1.000 UI/mL ou vírus da hepatite C ativa (HCV) devem ser excluídos. Indivíduos com portadores de HBsAg não ativos, hepatite B tratada e estável (HBV DNA <1000 UI/mL) e hepatite C curada podem ser inscritos. Indivíduos com anticorpos HCV positivos são elegíveis somente se os resultados do teste de RNA do HCV forem negativos.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Metástases do sistema nervoso central, metástases da pia-máter, compressão da medula espinhal ou doença da pia-máter confirmada por exame de imagem ou exame patológico.
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida.
• Hemoptise clinicamente ativa, diverticulite ativa, abscesso peritoneal ou obstrução gastrointestinal.
• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para NCI CTCAE v5.0 Grau 0 ou 1, ou para níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão.
• Doença do nervo periférico de grau ≥2, definida de acordo com o padrão NCI CTCAE V5.0.
• Recebimento de vacina viva ou atenuada até 30 dias antes da primeira administração, ou planeja receber vacina viva ou atenuada durante o estudo.
• História conhecida de reação de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais.
• Indivíduos com contraindicações conhecidas para cisplatina/carboplatina, paclitaxel e bevacizumabe ou histórico de alergia/hipersensibilidade a qualquer um de seus componentes (consulte o rótulo do medicamento relevante, não aplicável para Coorte C, contraindicações relacionadas ao bevacizumabe e alergia ao bevacizumabe apenas para Coorte B ).