재발성 또는 전이성 자궁경부암에서 AK104(Anti-PD-1 and Anti-CTLA-4 Bispecific Antibody) 연구

포함 기준:

• 서면 및 서명된 동의서.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 점수 0 또는 1.
• 예상 수명은 3개월 이상입니다.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 자궁경부암으로 근치 외과적 절제 및/또는 근치 방사선 요법 또는 화학 요법에 적합하지 않은 경우.
• 코호트 A 및 B의 경우: 병리학적 유형은 편평 세포 암종, 선암종 또는 선편평 세포 암종이었습니다. 재발성 또는 전이성 자궁경부암에 대한 이전의 체계적인 치료가 없습니다.
• 코호트 C의 경우: 병리학적 유형은 편평 세포 암종 또는 선편평 세포 암종이었습니다. 피험자는 재발 또는 전이 단계 중 또는 후에 베바시주맙과 함께 백금 함유 이중 약물 화학요법 조합을 받았고 치료 중 또는 치료 후에 방사선학적으로 확인된 질병 진행을 입증해야 합니다. 피험자는 재발 또는 전이 단계에서 2줄 이하의 전신 요법을 받게 됩니다.
• 피험자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
• 모든 피험자는 보관되었거나 새로 획득한 종양 조직 샘플, 약 5개의 염색되지 않은 FFPE 병리학 슬라이드를 제공해야 합니다.
• 적절한 장기 기능.
• 가임기 여성은 최초 투여 전 7일 이내에 혈액 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 멸균되지 않은 남성 파트너와 성관계를 갖는 경우 대상자는 스크리닝 이후 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 하며 마지막 투여 후 120일 동안 이 피임 방법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 피험자는 조사관이 결정한 바와 같이 신루 또는 요도 스텐트에 의해 완화될 수 없는 임상적으로 유의미한 수신증을 앓았습니다.
• 최초 투여 전 2년 이내의 기타 활동성 악성 종양. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암 또는 유방의 상피내 암종과 같이 완치된 것으로 보이는 국소 치료 가능한 종양을 가진 피험자는 제외되지 않았습니다.
• 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 연구 약물 또는 연구 장치를 받았음.
• 관찰, 비중재 임상 연구 또는 중재 연구의 추적 기간이 아닌 다른 임상 연구에 참여하는 경우.
• 피험자는 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 독점적인 한약 또는 항종양 효과가 있는 한약 또는 면역조절제(티모펩티드, 인터페론, 인터류킨)로 전신 치료를 받았습니다.
• 첫 번째 투여 전 4주 이내에 전신 항종양 요법의 마지막 코스를 받은 자; 3주 이내에 큰 수술을 받았습니다. 2주 이내에 비특이적 면역 조절 시스템 치료를 받았습니다. 항종양 적응증이 있는 약초 또는 한약을 2주 이내에 받았습니다.
• 이전에 면역 체크포인트 억제제(항 PD-1 항체, 항 PD-L1 항체, 항 CTLA-4 항체 등), 면역 체크포인트 작용제(ICOS, CD40, CD137, GITR, 및 Ox40 타깃 등), 면역세포치료제 등 종양의 면역 메커니즘을 표적으로 하는 모든 치료.
• 피험자는 첫 번째 투여 전 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나, 연구자가 재발 가능성이 있다고 판단하거나 치료가 계획된 자가면역 질환을 앓았습니다.
• 활성 또는 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사) 삼킬 수 없음, 흡수 장애 증후군 또는 제어할 수 없는 메스꺼움, 구토, 설사 또는 약물의 투여 및 흡수에 심각한 영향을 미칠 수 있는 기타 위장 장애.
• 첫 투여 전 14일 이내에 글루코코르티코이드(> 10 mg/일 등가 용량의 프레드니손) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료가 필요한 대상자.
• 면역 결핍의 알려진 병력.
• 동종이계 장기 이식 또는 동종이계 조혈모세포 이식의 알려진 이력.
• 1차 투여 전 28일 이내에 대수술 또는 중증 외상을 받은 자; 1차 투여 전 14일 이내에 종양 합병증의 위험을 개선하거나 감소시키기 위해 수술을 받은 자; 또는 이전 수술에서 완전히 회복되지 않았습니다. 중요한 수술은 첫 번째 투여 후 30일 이내에 계획됩니다(조사자가 결정함).
• 1차 투여 전 6개월 이내의 위장관 천공, 위장관 누공 및 여성 생식관 누관의 병력; 천공 또는 누공이 절제 또는 수리로 치료되고 질병이 회복되거나 조사관의 결정에 따라 완화된 경우 입원이 허용됩니다.
• 간질성 폐 질환의 알려진 병력.
• 활동성 결핵(TB)의 알려진 병력.
• 입원을 요하는 합병증, 패혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는, 최초 투여 전 4주 이내에 중대한 감염.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염입니다.
• 치료받지 않은 만성 B형 간염 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 1000 IU/mL를 초과하거나 활동성 C형 간염 바이러스(HCV)가 있는 피험자는 제외해야 합니다. 비활성 HBsAg 보균자, 치료되고 안정한 B형 간염(HBV DNA <1000 IU/mL), 완치된 C형 간염이 있는 피험자가 등록할 수 있습니다. HCV 항체가 양성인 피험자는 HCV RNA 검사 결과가 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
• 영상 또는 병리학적 검사로 확인된 중추신경계의 전이, 연질막의 전이, 척수 압박 또는 연질질병.
• 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 반복적인 배액이 필요한 복수.
• 임상적으로 활동성 객혈, 활동성 게실염, 복막 농양 또는 위장관 폐쇄.
• NCI CTCAE v5.0 등급 0 또는 1 또는 포함/제외 기준에 명시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의된 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성.
• NCI CTCAE V5.0 표준에 따라 정의된 등급 ≥2 말초 신경 질환.
• 최초 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 받았거나, 연구 동안 생백신 또는 약독화 백신을 받을 계획.
• 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 알려진 병력.
• 시스플라틴/카보플라틴, 파클리탁셀 및 베바시주맙에 대해 알려진 금기 사항이 있거나 이들 성분 중 어느 것에 대한 알레르기/과민성 병력이 있는 피험자(관련 약물 라벨 참조, 코호트 C에는 적용되지 않음, 베바시주맙 관련 금기 사항 및 코호트 B에만 베바시주맙에 대한 알레르기) ).