Un estudio de AK104 (un anticuerpo biespecífico anti-PD-1 y anti-CTLA-4) en cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y firmado.
• Puntuación de rendimiento de 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Esperanza de vida estimada de ≥3 meses.
• Cáncer cervicouterino recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente que no sea apropiado para la resección quirúrgica radical y/o la radioterapia o la quimioterapia radicales.
• Para las cohortes A y B: los tipos patológicos fueron carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma de células adenoescamosas. Sin tratamiento sistemático previo para el cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente.
• Para la cohorte C: los tipos patológicos fueron carcinoma de células escamosas o carcinoma de células adenoescamosas. Los sujetos deben haber recibido una combinación de quimioterapia de dos fármacos que contengan platino con bevacizumab durante o después de la fase de recurrencia o metástasis y haber demostrado una progresión de la enfermedad confirmada radiológicamente durante o después del tratamiento. Los sujetos no tendrán más de 2 líneas de terapia sistémica en las etapas de recurrencia o metástasis.
• Los sujetos deben tener al menos una lesión medible de acuerdo con RECIST v1.1.
• Todos los sujetos deben proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o recién adquiridas, aproximadamente 5 portaobjetos patológicos FFPE sin teñir.
• Función adecuada de los órganos.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera administración. Si tiene relaciones sexuales con una pareja masculina no esterilizada, el sujeto debe usar un método anticonceptivo aceptable desde la selección y debe aceptar continuar usando este método anticonceptivo durante 120 días después de la última administración.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos tenían hidronefrosis clínicamente significativa que no podía aliviarse con nefrostomía o colocación de stent uretral, según lo determinado por el investigador.
• Otras neoplasias malignas activas en los 2 años anteriores a la primera administración. No se excluyeron los sujetos con tumores curables localmente que parecen curarse, como el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de mama.
• Haber recibido otros medicamentos del estudio o dispositivos del estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.
• Está participando en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico de observación, no intervencionista o un período de seguimiento para un estudio intervencionista.
• Los sujetos recibieron tratamiento sistémico con fármacos chinos patentados con indicaciones antitumorales o hierbas medicinales con efectos antitumorales o fármacos inmunomoduladores (timopéptido, interferón, interleucina) en las 2 semanas anteriores a la primera administración.
• Haber recibido el último curso de terapia antitumoral sistémica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración; Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 3 semanas; Recibió tratamiento del sistema inmunorregulador no específico dentro de las 2 semanas; Cualquier medicamento chino a base de hierbas o patentado con indicaciones antitumorales se recibió dentro de las 2 semanas.
• Haber recibido previamente inhibidores de puntos de control inmunitarios (como anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-CTLA-4, etc.), agonistas de puntos de control inmunitarios (como anticuerpos dirigidos a ICOS, CD40, CD137, GITR, y objetivos Ox40, etc.), terapia de células inmunes, etc. Cualquier tratamiento dirigido al mecanismo inmunitario del tumor.
• Los sujetos tenían una enfermedad autoinmune activa que requería tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores a la primera administración, o una enfermedad autoinmune que el investigador determinó que era probable que recurriera o para la cual se planificó el tratamiento.
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o documentada (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica). Incapacidad para tragar, síndrome de malabsorción o náuseas incontrolables, vómitos, diarrea u otros trastornos gastrointestinales que pueden afectar seriamente la administración y absorción del fármaco.
• Sujetos que requieren tratamiento sistémico con glucocorticoides (> 10 mg/día de dosis equivalente de prednisona) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera administración.
• Antecedentes conocidos de Inmunodeficiencia.
• Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
• Se sometió a cirugía mayor o trauma severo dentro de los 28 días anteriores a la primera administración; Se sometió a cirugía para mejorar o reducir el riesgo de complicaciones tumorales dentro de los 14 días anteriores a la primera administración; O no se ha recuperado completamente de una cirugía anterior. Se planifica una cirugía significativa dentro de los 30 días posteriores a la primera administración (según lo determine el investigador).
• Antecedentes médicos de perforación gastrointestinal, fístula gastrointestinal y fístula del aparato reproductor femenino en los 6 meses anteriores a la primera administración; Si la perforación o fístula ha sido tratada mediante escisión o reparación y la enfermedad se ha recuperado o remitido según lo determine el investigador, se permite el ingreso.
• Antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial.
• Antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa.
• Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, incluidas, entre otras, complicaciones que requieren hospitalización, sepsis o neumonía grave.
• Una infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Deben excluirse los sujetos con hepatitis B crónica o virus de la hepatitis B crónica (VHB) no tratados con más de 1000 UI/ml de ADN o virus de la hepatitis C (VHC) activo. Se pueden inscribir sujetos con portadores de HBsAg no activos, hepatitis B tratada y estable (ADN del VHB <1000 UI/ml) y hepatitis C curada. Los sujetos con anticuerpos contra el VHC positivos son elegibles solo si los resultados de la prueba de ARN del VHC son negativos.
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Metástasis del sistema nervioso central, metástasis de la piamadre, compresión de la médula espinal o enfermedad de la piamadre confirmada por imágenes o examen patológico.
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido.
• Hemoptisis clínicamente activa, diverticulitis activa, absceso peritoneal u obstrucción gastrointestinal.
• Toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena previa, definidas como no resueltas a NCI CTCAE v5.0 Grado 0 o 1, o a los niveles dictados en los criterios de inclusión/exclusión.
• Enfermedad nerviosa periférica de grado ≥2, definida según el estándar NCI CTCAE V5.0.
• Recepción de vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días previos a la primera administración, o plan para recibir vacuna viva o atenuada durante el estudio.
• Antecedentes conocidos de reacción de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales.
• Sujetos con contraindicaciones conocidas para cisplatino/carboplatino, paclitaxel y bevacizumab o antecedentes de alergia/hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes (consulte la etiqueta del medicamento correspondiente, no aplicable para la Cohorte C, contraindicaciones relacionadas con bevacizumab y alergia a bevacizumab solo para la Cohorte B ).