AK104（一种抗PD-1和抗CTLA-4双特异性抗体）在复发或转移性宫颈癌中的研究

纳入标准：

• 书面并签署知情同意书。
• 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效评分为 0 或 1。
• 预计寿命≥3个月。
• 经组织学或细胞学证实的复发性或转移性宫颈癌，不适合根治性手术切除和/或根治性放疗或化疗。
• 对于队列 A 和 B：病理类型为鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞状细胞癌。 既往未对复发性或转移性宫颈癌进行过系统治疗。
• 对于群组C：病理类型为鳞状细胞癌或腺鳞状细胞癌。 受试者必须在复发或转移期期间或之后接受过含铂双药化疗联合贝伐珠单抗，并且在治疗期间或之后经放射学证实疾病进展。 受试者在复发或转移阶段将接受不超过 2 线的全身治疗。
• 根据 RECIST v1.1，受试者必须至少有一个可测量的损伤。
• 所有受试者必须提供存档或新鲜获得的肿瘤组织样本，大约 5 张未染色的 FFPE 病理切片。
• 足够的器官功能。
• 有生育能力的女性必须在首次给药前 7 天内进行阴性血液妊娠试验。 如果与未绝育的男性伴侣发生性关系，受试者必须在筛选后使用可接受的避孕方法，并且必须同意在最后一次给药后继续使用该避孕方法 120 天。

排除标准：

• 研究者确定，受试者患有临床上显着的肾积水，肾造口术或尿道支架置入术无法缓解。
• 首次给药前 2 年内患有其他活动性恶性肿瘤。 不排除具有看似治愈的局部可治愈肿瘤的受试者，例如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或乳腺原位癌。
• 在首次给药前 4 周内接受过其他研究药物或研究设备。
• 正在参加另一项临床研究，除非是观察性、非干预性临床研究或干预性研究的随访期。
• 受试者在首次给药前 2 周内接受具有抗肿瘤适应症的中成药或具有抗肿瘤作用的草药或免疫调节药物（胸腺肽、干扰素、白细胞介素）的全身治疗。
• 首次给药前4周内接受过最后一个疗程的全身抗肿瘤治疗； 3周内进行过大手术； 2周内接受过非特异性免疫调节系统治疗； 2周内接受任何具有抗肿瘤适应症的草药或中成药。
• 既往接受过免疫检查点抑制剂（如抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体等）、免疫检查点激动剂（如靶向ICOS、CD40、CD137、GITR的抗体、和 Ox40 靶标等），免疫细胞疗法等。 任何针对肿瘤免疫机制的治疗。
• 受试者在首次给药前 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，或研究者确定可能复发或计划治疗的自身免疫性疾病。
• 活动性或有记录的炎症性肠病（例如 克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）。无法吞咽、吸收不良综合征，或无法控制的恶心、呕吐、腹泻或其他严重影响药物给药和吸收的胃肠道疾病。
• 需要在首次给药前 14 天内使用糖皮质激素（> 10 mg/ 天等效剂量的泼尼松）或其他免疫抑制剂进行全身治疗的受试者。
• 已知的免疫缺陷病史。
• 已知的同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史。
• 首次给药前 28 天内接受过大手术或严重外伤；在首次给药前 14 天内接受过改善或降低肿瘤并发症风险的手术；或者尚未从之前的手术中完全康复。 计划在第一次给药后 30 天内进行重大手术（由研究者确定）。
• 首次给药前6个月内有胃肠道穿孔、胃肠道瘘、女性生殖道瘘病史；穿孔或瘘管经切除或修补治疗，经研究者判断病情已痊愈或缓解者，准予入院。
• 已知的间质性肺病史。
• 活动性结核病 (TB) 的已知病史。
• 首次给药前 4 周内发生严重感染，包括但不限于需要住院治疗的并发症、败血症或严重肺炎。
• 需要全身治疗的活动性感染。
• 应排除未经治疗的慢性乙型肝炎或慢性乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 超过 1000 IU/mL 或活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 的受试者。 可以招募具有非活动性 HBsAg 携带者、治疗和稳定的乙型肝炎（HBV DNA <1000 IU/mL）和治愈的丙型肝炎的受试者。 只有当 HCV RNA 检测结果为阴性时，具有阳性 HCV 抗体的受试者才有资格。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性的已知病史。
• 影像学或病理检查证实的中枢神经系统转移、软脑膜转移、脊髓压迫或软脑膜病变。
• 无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水。
• 临床活动性咯血、活动性憩室炎、腹膜脓肿或胃肠道梗阻。
• 先前抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决至 NCI CTCAE v5.0 0 级或 1 级，或未达到纳入/排除标准中规定的水平。
• 根据 NCI CTCAE V5.0 标准定义的≥2 级周围神经疾病。
• 在首次给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接受活疫苗或减毒疫苗。
• 已知对其他单克隆抗体有严重超敏反应史。
• 已知对顺铂/卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗有禁忌症或对其任何成分有过敏史/超敏反应史的受试者（参见相关药物标签，不适用于队列 C，贝伐珠单抗相关禁忌症和对贝伐珠单抗的过敏仅适用于队列 B ).