En studie av AK104 (en anti-PD-1 och anti-CTLA-4 bispecifik antikropp) vid återkommande eller metastaserad livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt och undertecknat informerat samtycke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0 eller 1.
• Beräknad förväntad livslängd på ≥3 månader.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad återkommande eller metastaserad livmoderhalscancer som inte är lämplig för radikal kirurgisk resektion och/eller radikal strålbehandling eller kemoterapi.
• För kohort A och B: De patologiska typerna var skivepitelcancer, adenokarcinom eller adenosquamös cellkarcinom. Ingen tidigare systematisk behandling för återkommande eller metastaserad livmoderhalscancer.
• För kohort C: De patologiska typerna var skivepitelcancer eller adenosquamous cell carcinom. Försökspersonerna måste ha fått platinainnehållande dubbelläkemedelskemoterapikombination med bevacizumab under eller efter recidiv- eller metastasfasen och ha visat radiologiskt bekräftad sjukdomsprogression under eller efter behandlingen. Försökspersoner kommer att ha högst 2 rader av systemisk terapi i återfalls- eller metastaseringsstadierna.
• Försökspersonerna måste ha minst en mätbar lesion i enlighet med RECIST v1.1.
• Alla försökspersoner måste tillhandahålla arkiverade eller nyförvärvade tumörvävnadsprover, cirka 5 ofärgade patologiska FFPE-objektglas.
• Tillräcklig organfunktion.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 7 dagar före den första administreringen. Om man har sex med en oseriliserad manlig partner, måste försökspersonen använda en acceptabel preventivmetod sedan screeningen och måste gå med på att fortsätta använda denna preventivmetod i 120 dagar efter den senaste administreringen.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonerna hade kliniskt signifikant hydronefros som inte kunde lindras genom nefrostomi eller urethral stenting, som fastställts av utredaren.
• Andra aktiva maligniteter inom 2 år före den första administreringen. Patienter med lokalt härdbara tumörer som verkar vara botade, såsom basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer eller bröstcancer in situ, exkluderades inte.
• Har fått andra studieläkemedel eller studieutrustning inom 4 veckor före den första administreringen.
• Deltar i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationell, icke-interventionell klinisk studie eller en uppföljningsperiod för en interventionsstudie.
• Försökspersonerna fick systemisk behandling med antingen proprietära kinesiska läkemedel med antitumörindikationer eller växtbaserade läkemedel med antitumöreffekter eller immunmodulerande läkemedel (tymopeptid, interferon, interleukin) inom 2 veckor före den första administreringen.
• Hade fått den sista kuren av systemisk antitumörbehandling inom 4 veckor före den första administreringen; Genomgick en större operation inom 3 veckor; Fick icke-specifik immunoregulatorisk behandling inom 2 veckor; Alla växtbaserade eller proprietära kinesiska läkemedel med antitumörindikationer mottogs inom 2 veckor.
• Har tidigare fått immunkontrollpunktshämmare (såsom anti-PD-1-antikroppar, anti-PD-L1-antikroppar, anti-CTLA-4-antikroppar etc.), immunkontrollpunktagonister (såsom antikroppar riktade mot ICOS, CD40, CD137, GITR, och Ox40-mål, etc.), immuncellsterapi, etc. All behandling riktad mot tumörens immunmekanism.
• Försökspersonerna hade en aktiv autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling inom 2 år före den första administreringen, eller en autoimmun sjukdom som av utredaren bedömdes sannolikt att återkomma eller för vilken behandling planerades.
• Aktiv eller dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t. Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré). Oförmåga att svälja, malabsorptionssyndrom eller okontrollerbart illamående, kräkningar, diarré eller andra gastrointestinala störningar som allvarligt kan påverka administreringen och absorptionen av läkemedel.
• Patienter som behöver systemisk behandling med glukokortikoider (> 10 mg/dag ekvivalent dos av prednison) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första administreringen.
• Känd historia av immunbrist.
• Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Genomgick en större operation eller allvarligt trauma inom 28 dagar före den första administreringen; Genomgick en operation för att förbättra eller minska risken för tumörkomplikationer inom 14 dagar före den första administreringen; Eller har inte återhämtat sig helt från tidigare operation. Betydande operation planeras inom 30 dagar efter den första administreringen (enligt utredarens beslut).
• Medicinsk historia av gastrointestinal perforation, gastrointestinal fistel och kvinnlig reproduktionskanal fistel inom 6 månader före den första administreringen; Om perforeringen eller fisteln har behandlats genom excision eller reparation och sjukdomen har återhämtat sig eller släppts enligt utredarens beslut, är intagning tillåten.
• Känd historia av interstitiell lungsjukdom.
• Känd historia av aktiv tuberkulos (TB).
• Allvarliga infektioner inom 4 veckor före den första administreringen, inklusive men inte begränsat till komplikationer som kräver sjukhusvistelse, sepsis eller svår lunginflammation.
• En aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Patienter med obehandlat kronisk hepatit B- eller kronisk hepatit B-virus (HBV) DNA som överstiger 1000 IE/ml eller aktivt hepatit C-virus (HCV) ska uteslutas. Patienter med icke-aktiva HBsAg-bärare, behandlad och stabil hepatit B (HBV-DNA <1000 IE/ml) och botad hepatit C kan inkluderas. Försökspersoner med positiva HCV-antikroppar är endast berättigade om HCV RNA-testresultaten är negativa.
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV).
• Metastaser i centrala nervsystemet, metastaser av pia mater, ryggmärgskompression eller pia mater-sjukdom bekräftad genom bildbehandling eller patologisk undersökning.
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering.
• Kliniskt aktiv hemoptys, aktiv divertikulit, peritoneal abscess eller gastrointestinala obstruktion.
• Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till NCI CTCAE v5.0 Grad 0 eller 1, eller till nivåer som dikteras av inklusions-/exklusionskriterierna.
• Grad ≥2 perifer nervsjukdom, definierad enligt NCI CTCAE V5.0-standarden.
• Mottagande av levande eller försvagad vaccination inom 30 dagar före den första administreringen, eller planerar att få levande eller försvagat vaccin under studien.
• Känd historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot andra monoklonala antikroppar.
• Försökspersoner med kända kontraindikationer mot cisplatin/karboplatin, paklitaxel och bevacizumab eller en historia av allergi/överkänslighet mot någon av deras komponenter (se relevant läkemedelsetikett, ej tillämplig för Cohort C, bevacizumab-relaterade kontraindikationer och allergi mot bevacizumab endast mot Cohort B ).