Une étude sur AK104 (un anticorps bispécifique anti-PD-1 et anti-CTLA-4) dans le cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et signé.
• Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Espérance de vie estimée à ≥3 mois.
• Cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement qui ne se prête pas à une résection chirurgicale radicale et/ou à une radiothérapie ou chimiothérapie radicale.
• Pour les cohortes A et B : Les types pathologiques étaient le carcinome épidermoïde, l'adénocarcinome ou le carcinome adénosquameux. Aucun traitement systématique antérieur pour le cancer du col de l'utérus récidivant ou métastatique.
• Pour la cohorte C : Les types pathologiques étaient le carcinome épidermoïde ou le carcinome adénosquameux. - Les sujets doivent avoir reçu une combinaison de chimiothérapie à deux médicaments contenant du platine avec du bevacizumab pendant ou après la phase de récidive ou de métastase et avoir démontré une progression de la maladie radiologiquement confirmée pendant ou après le traitement. Les sujets n'auront pas plus de 2 lignes de traitement systémique au stade de la récidive ou métastatique.
• Les sujets doivent avoir au moins une lésion mesurable conformément à RECIST v1.1.
• Tous les sujets doivent fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou fraîchement acquis, environ 5 lames pathologiques FFPE non colorées.
• Fonction organique adéquate.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première administration. En cas de rapport sexuel avec un partenaire masculin non stérilisé, le sujet doit utiliser une méthode contraceptive acceptable depuis le dépistage et doit accepter de continuer à utiliser cette méthode contraceptive pendant 120 jours après la dernière administration.

Critère d'exclusion:

• Les sujets avaient une hydronéphrose cliniquement significative qui ne pouvait pas être soulagée par une néphrostomie ou un stent urétral, comme déterminé par l'investigateur.
• Autres tumeurs malignes actives dans les 2 ans précédant la première administration. Les sujets atteints de tumeurs localement curables qui semblent être guéries, telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du sein, n'ont pas été exclus.
• Avoir reçu d'autres médicaments à l'étude ou dispositifs à l'étude dans les 4 semaines précédant la première administration.
• Participe à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle non interventionnelle ou d'une période de suivi d'une étude interventionnelle.
• Les sujets ont reçu un traitement systémique avec soit des médicaments chinois exclusifs ayant des indications antitumorales, soit des médicaments à base de plantes ayant des effets antitumoraux, soit des médicaments immunomodulateurs (thymopeptide, interféron, interleukine) dans les 2 semaines précédant la première administration.
• Avait reçu le dernier traitement antitumoral systémique dans les 4 semaines précédant la première administration ; A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines ; A reçu un traitement du système immunorégulateur non spécifique dans les 2 semaines ; Tout médicament chinois à base de plantes ou exclusif avec des indications anti-tumorales a été reçu dans les 2 semaines.
• Avoir déjà reçu des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (tels que des anticorps anti-PD-1, des anticorps anti-PD-L1, des anticorps anti-CTLA-4, etc.), des agonistes de points de contrôle immunitaires (tels que des anticorps ciblant ICOS, CD40, CD137, GITR, et cibles Ox40, etc.), thérapie cellulaire immunitaire, etc. Tout traitement ciblé sur le mécanisme immunitaire de la tumeur.
• Les sujets avaient une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant la première administration, ou une maladie auto-immune dont l'investigateur a déterminé qu'elle était susceptible de se reproduire ou pour laquelle un traitement était prévu.
• Maladie intestinale inflammatoire active ou documentée (par ex. Maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique).
• Sujets nécessitant un traitement systémique avec des glucocorticoïdes (> 10 mg/jour de dose équivalente de prednisone) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première administration.
• Antécédents connus d'immunodéficience.
• Antécédents connus de greffe allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• - a subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave dans les 28 jours précédant la première administration ; - a subi une intervention chirurgicale pour améliorer ou réduire le risque de complications tumorales dans les 14 jours précédant la première administration ; Ou n'ont pas complètement récupéré de la chirurgie précédente. Une intervention chirurgicale importante est prévue dans les 30 jours suivant la première administration (tel que déterminé par l'investigateur).
• Antécédents médicaux de perforation gastro-intestinale, de fistule gastro-intestinale et de fistule de l'appareil reproducteur féminin dans les 6 mois précédant la première administration ; Si la perforation ou la fistule a été traitée par excision ou réparation et que la maladie a été guérie ou en rémission comme déterminé par l'investigateur, l'admission est autorisée.
• Antécédents connus de pneumopathie interstitielle.
• Antécédents connus de tuberculose active (TB).
• Infections graves dans les 4 semaines précédant la première administration, y compris, mais sans s'y limiter, les complications nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie grave.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Les sujets dont l'ADN de l'hépatite B chronique ou du virus de l'hépatite B chronique (VHB) non traité dépasse 1000 UI/mL ou le virus de l'hépatite C (VHC) actif doivent être exclus. Les sujets avec des porteurs non actifs de l'HBsAg, une hépatite B traitée et stable (ADN du VHB <1000 UI/mL) et une hépatite C guérie peuvent être inscrits. Les sujets avec des anticorps anti-VHC positifs ne sont éligibles que si les résultats du test d'ARN du VHC sont négatifs.
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Métastases du système nerveux central, métastases de la pie-mère, compression de la moelle épinière ou maladie de la pie-mère confirmée par imagerie ou examen anatomopathologique.
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété.
• Hémoptysie cliniquement active, diverticulite active, abcès péritonéal ou occlusion gastro-intestinale.
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues au NCI CTCAE v5.0 Grade 0 ou 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion.
• Maladie des nerfs périphériques de grade ≥ 2, définie selon la norme NCI CTCAE V5.0.
• Recevoir un vaccin vivant ou atténué dans les 30 jours précédant la première administration, ou prévoir de recevoir un vaccin vivant ou atténué pendant l'étude.
• Antécédents connus de réaction d'hypersensibilité grave à d'autres anticorps monoclonaux.
• Sujets présentant des contre-indications connues au cisplatine/carboplatine, au paclitaxel et au bevacizumab ou des antécédents d'allergie/d'hypersensibilité à l'un de leurs composants (se référer à l'étiquette du médicament concerné, non applicable pour la cohorte C, les contre-indications liées au bevacizumab et l'allergie au bevacizumab uniquement à la cohorte B ).