Studie AK104 (bispecifické protilátky anti-PD-1 a anti-CTLA-4) u recidivující nebo metastatické rakoviny děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

• Písemný a podepsaný informovaný souhlas.
• Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující nebo metastatický karcinom děložního hrdla, který není vhodný pro radikální chirurgickou resekci a/nebo radikální radioterapii nebo chemoterapii.
• Pro kohortu A a B: Patologické typy byly spinocelulární karcinom, adenokarcinom nebo adenoskvamocelulární karcinom. Žádná předchozí systematická léčba recidivujícího nebo metastatického karcinomu děložního čípku.
• Pro kohortu C: Patologické typy byly spinocelulární karcinom nebo adenoskvamocelulární karcinom. Jedinci museli dostávat dvojkombinaci chemoterapie obsahující platinu s bevacizumabem během nebo po fázi recidivy nebo metastázy a prokázat radiologicky potvrzenou progresi onemocnění během léčby nebo po ní. Subjekty nebudou mít více než 2 linie systémové terapie ve stadiích recidivy nebo metastáz.
• Subjekty musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi v souladu s RECIST v1.1.
• Všechny subjekty musí poskytnout archivované nebo čerstvě získané vzorky nádorové tkáně, přibližně 5 nebarvených patologických sklíček FFPE.
• Přiměřená funkce orgánů.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do 7 dnů před prvním podáním. Pokud má pohlavní styk s nesterilizovaným mužským partnerem, musí subjekt od screeningu používat přijatelnou antikoncepční metodu a musí souhlasit s pokračováním v používání této antikoncepční metody po dobu 120 dnů po posledním podání.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty měly klinicky významnou hydronefrózu, kterou nebylo možné zmírnit nefrostomií nebo uretrálním stentováním, jak určil výzkumník.
• Jiné aktivní malignity během 2 let před prvním podáním. Subjekty s lokálně vyléčitelnými nádory, které se zdají být vyléčené, jako je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom prsu in situ, nebyly vyloučeny.
• Během 4 týdnů před prvním podáním jste obdrželi další studované léky nebo studijní zařízení.
• Účastní se jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační, neintervenční klinickou studii nebo období sledování intervenční studie.
• Subjekty dostávaly systémovou léčbu buď vlastními čínskými léky s protinádorovými indikacemi nebo rostlinnými léky s protinádorovými účinky nebo imunomodulačními léky (thymopeptid, interferon, interleukin) během 2 týdnů před prvním podáním.
• podstoupil poslední cyklus systémové protinádorové terapie během 4 týdnů před prvním podáním; Během 3 týdnů podstoupil velkou operaci; Přijatá léčba nespecifickým imunoregulačním systémem do 2 týdnů; Jakýkoli rostlinný nebo patentovaný čínský lék s protinádorovými indikacemi byl podán do 2 týdnů.
• V minulosti jste dostávali inhibitory imunitního kontrolního bodu (jako jsou protilátky anti-PD-1, protilátky anti-PD-L1, protilátky anti-CTLA-4 atd.), agonisty imunitního kontrolního bodu (jako jsou protilátky zacílené na ICOS, CD40, CD137, GITR, a cíle Ox40 atd.), terapie imunitními buňkami atd. Jakákoli léčba cílená na imunitní mechanismus nádoru.
• Subjekty trpěly aktivním autoimunitním onemocněním, které vyžadovalo systémovou léčbu během 2 let před prvním podáním, nebo autoimunitním onemocněním, u kterého výzkumník určil, že se pravděpodobně bude opakovat nebo pro které byla léčba plánována.
• Aktivní nebo dokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem). Neschopnost polykat, malabsorpční syndrom nebo nekontrolovatelná nevolnost, zvracení, průjem nebo jiné gastrointestinální poruchy, které mohou vážně ovlivnit podávání a vstřebávání léku.
• Subjekty vyžadující systémovou léčbu glukokortikoidy (> 10 mg/den ekvivalentní dávka prednisonu) nebo jinými imunosupresivními látkami během 14 dnů před prvním podáním.
• Známá historie imunodeficience.
• Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• podstoupil velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 28 dnů před prvním podáním; podstoupil chirurgický zákrok ke zlepšení nebo snížení rizika nádorových komplikací během 14 dnů před prvním podáním; Nebo se úplně nezotavil po předchozí operaci. Významná operace je plánována do 30 dnů po prvním podání (jak určí zkoušející).
• Zdravotní anamnéza gastrointestinální perforace, gastrointestinální píštěle a píštěle ženského reprodukčního traktu během 6 měsíců před prvním podáním; Pokud byla perforace nebo píštěl ošetřena excizí nebo reparací a onemocnění bylo uzdraveno nebo remitováno podle rozhodnutí zkoušejícího, přijetí je povoleno.
• Známá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění.
• Známá anamnéza aktivní tuberkulózy (TB).
• Závažné infekce během 4 týdnů před prvním podáním, včetně, ale bez omezení, komplikací vyžadujících hospitalizaci, sepse nebo těžké pneumonie.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Je třeba vyloučit subjekty s neléčenou DNA chronické hepatitidy B nebo chronické hepatitidy B (HBV) přesahující 1000 IU/ml nebo aktivním virem hepatitidy C (HCV). Mohou být zařazeni jedinci s neaktivními nosiči HBsAg, léčenou a stabilní hepatitidou B (HBV DNA <1000 IU/ml) a vyléčenou hepatitidou C. Subjekty s pozitivními HCV protilátkami jsou způsobilé pouze v případě, že výsledky HCV RNA testu jsou negativní.
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Metastázy centrálního nervového systému, metastázy pia mater, komprese míchy nebo onemocnění pia mater potvrzené zobrazovacím nebo patologickým vyšetřením.
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž.
• Klinicky aktivní hemoptýza, aktivní divertikulitida, peritoneální absces nebo gastrointestinální obstrukce.
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové terapie, definované jako nevyřešené na NCI CTCAE v5.0 stupeň 0 nebo 1 nebo na úrovně diktované v kritériích pro zařazení/vyloučení.
• Onemocnění periferních nervů stupně ≥2, definované podle standardu NCI CTCAE V5.0.
• Přijetí živé nebo oslabené vakcíny během 30 dnů před prvním podáním nebo plán podání živé nebo atenuované vakcíny během studie.
• Známá anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky.
• Jedinci se známými kontraindikacemi na cisplatinu/karboplatinu, paklitaxel a bevacizumab nebo s alergií/přecitlivělostí na kteroukoli z jejich složek v anamnéze (viz příslušný štítek léku, netýká se kohorty C, kontraindikace související s bevacizumabem a alergie na bevacizumab pouze u kohorty B ).