Uno studio sull'AK104 (un anticorpo bispecifico anti-PD-1 e anti-CTLA-4) nel carcinoma cervicale ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e firmato.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Aspettativa di vita stimata di ≥3 mesi.
• Cancro cervicale ricorrente o metastatico confermato istologicamente o citologicamente che non è appropriato per resezione chirurgica radicale e/o radioterapia radicale o chemioterapia.
• Per la coorte A e B: i tipi patologici erano carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma o carcinoma a cellule adenosquamose. Nessun precedente trattamento sistematico per carcinoma cervicale ricorrente o metastatico.
• Per la coorte C: i tipi patologici erano carcinoma a cellule squamose o carcinoma a cellule adenosquamose. I soggetti devono aver ricevuto una combinazione chemioterapica a doppio farmaco contenente platino con bevacizumab durante o dopo la fase di recidiva o metastasi e hanno dimostrato una progressione della malattia confermata radiologicamente durante o dopo il trattamento. I soggetti non avranno più di 2 linee di terapia sistemica nelle fasi di recidiva o metastatico.
• I soggetti devono avere almeno una lesione misurabile in conformità con RECIST v1.1.
• Tutti i soggetti devono fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o appena acquisiti, circa 5 vetrini patologici FFPE non colorati.
• Adeguata funzionalità degli organi.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione. In caso di rapporti sessuali con un partner maschile non sterilizzato, il soggetto deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile sin dallo screening e deve accettare di continuare a utilizzare questo metodo contraccettivo per 120 giorni dopo l'ultima somministrazione.

Criteri di esclusione:

• I soggetti presentavano idronefrosi clinicamente significativa che non poteva essere alleviata dalla nefrostomia o dallo stent uretrale, come determinato dallo sperimentatore.
• Altri tumori maligni attivi entro 2 anni prima della prima somministrazione. Non sono stati esclusi i soggetti con tumori localmente curabili che sembrano essere curati, come carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della mammella.
• Aver ricevuto altri farmaci o dispositivi dello studio entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
• Partecipa a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale, non interventistico o di un periodo di follow-up per uno studio interventistico.
• I soggetti hanno ricevuto un trattamento sistemico con farmaci cinesi proprietari con indicazioni antitumorali o medicinali a base di erbe con effetti antitumorali o farmaci immunomodulatori (timopeptide, interferone, interleuchina) entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
• Aveva ricevuto l'ultimo ciclo di terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane prima della prima somministrazione; Ha subito un intervento chirurgico importante entro 3 settimane; Ricevuto trattamento del sistema immunoregolatorio non specifico entro 2 settimane; Qualsiasi medicinale cinese a base di erbe o proprietario con indicazioni antitumorali è stato ricevuto entro 2 settimane.
• Hanno ricevuto in precedenza inibitori del checkpoint immunitario (come anticorpi anti-PD-1, anticorpi anti-PD-L1, anticorpi anti-CTLA-4, ecc.), agonisti del checkpoint immunitario (come anticorpi diretti contro ICOS, CD40, CD137, GITR, e obiettivi Ox40, ecc.), terapia cellulare immunitaria, ecc. Qualsiasi trattamento mirato al meccanismo immunitario del tumore.
• I soggetti presentavano una malattia autoimmune attiva che richiedeva un trattamento sistemico nei 2 anni precedenti la prima somministrazione, o una malattia autoimmune che secondo lo sperimentatore era probabile che si ripresentasse o per la quale era previsto un trattamento.
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o documentata (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica). Incapacità di deglutire, sindrome da malassorbimento o nausea incontrollabile, vomito, diarrea o altri disturbi gastrointestinali che possono compromettere seriamente la somministrazione e l'assorbimento del farmaco.
• Soggetti che richiedono un trattamento sistemico con glucocorticoidi (dose equivalente > 10 mg/die di prednisone) o altri agenti immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione.
• Storia nota di immunodeficienza.
• Storia nota di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
• Ha subito un intervento chirurgico importante o un grave trauma entro 28 giorni prima della prima somministrazione; Ha subito un intervento chirurgico per migliorare o ridurre il rischio di complicanze tumorali entro 14 giorni prima della prima somministrazione; O non si sono completamente ripresi da un precedente intervento chirurgico. Un intervento chirurgico significativo è pianificato entro 30 giorni dalla prima somministrazione (come determinato dallo sperimentatore).
• Anamnesi di perforazione gastrointestinale, fistola gastrointestinale e fistola del tratto riproduttivo femminile nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione; Se la perforazione o la fistola è stata trattata mediante escissione o riparazione e la malattia è stata recuperata o rimessa come stabilito dallo sperimentatore, il ricovero è consentito.
• Storia nota di malattia polmonare interstiziale.
• Storia nota di tubercolosi attiva (TB).
• Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, complicanze che richiedono il ricovero in ospedale, sepsi o polmonite grave.
• Un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• I soggetti con DNA dell'epatite B cronica o del virus dell'epatite B cronica (HBV) non trattati superiore a 1000 UI/mL o virus dell'epatite C (HCV) attivo devono essere esclusi. Possono essere arruolati soggetti con portatori di HBsAg non attivi, epatite B trattata e stabile (HBV DNA <1000 IU/mL) ed epatite C curata. I soggetti con anticorpi anti-HCV positivi sono idonei solo se i risultati del test dell'RNA dell'HCV sono negativi.
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Metastasi del sistema nervoso centrale, metastasi della pia madre, compressione del midollo spinale o malattia della pia madre confermata da imaging o esame patologico.
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede ripetuti drenaggi.
• Emottisi clinicamente attiva, diverticolite attiva, ascesso peritoneale o ostruzione gastrointestinale.
• Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al grado 0 o 1 NCI CTCAE v5.0 o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione.
• Malattia del nervo periferico di grado ≥2, definita secondo lo standard NCI CTCAE V5.0.
• Ricezione di vaccinazione viva o attenuata entro 30 giorni prima della prima somministrazione o pianificazione di ricevere vaccino vivo o attenuato durante lo studio.
• Storia nota di grave reazione di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
• Soggetti con controindicazioni note a cisplatino/carboplatino, paclitaxel e bevacizumab o anamnesi di allergia/ipersensibilità a uno qualsiasi dei loro componenti (fare riferimento all'etichetta del farmaco pertinente, non applicabile per la Coorte C, controindicazioni correlate a bevacizumab e allergia a bevacizumab solo per la Coorte B ).