COVID-19に対するPVP-Iの殺ウイルス効果、および鼻咽頭および中咽頭への適用の安全性 (COVID-19)

序章：

COVID-19 パンデミックは、私たちの時代を定義する世界的な健康危機であり、第二次世界大戦以来私たちが直面した最大の課題です。 私たちは今、200 万人の死者という悲劇的なマイルストーンに達しており、人類の家族はほとんど耐えがたい喪失の重荷に苦しんでいます。

背景情報:

1. バンガセーフ（仮称）の説明 Oro-Nasal スプレー：このスプレーには、ヨウ素と可溶化ポリマー担体であるポリビニルピロリドンとの複合体からなる水溶性ヨードフォアである PVP-I が含まれています。 水溶液中では、活性な殺ウイルス剤である遊離ヨウ素と PVP-I 複合体の間で動的平衡が生じます。
2. 組成: Oro-Nasal スプレーは、滅菌脱イオン水中に医薬品有効成分 (API) として 0.6% の PVP-I を含んでいます。

3. 製品開発、品質管理、品質保証: API、製造過程のステップ、最終製品を含む原材料の次の側面は、バングラデシュの化学測定基準研究所でリアルタイムで監視および製造されます。

   • 原材料の特徴: 外観、溶解度、識別、窒素含有量、ヨウ化物価、乾燥減量、pH、硫酸灰分、利用可能なヨウ素。
   • 溶媒/希釈剤の特性評価: pH、導電率、全有機炭素、重金属 (Pb、As)、エンドトキシン、微生物数。
   • 製品開発中のいくつかの段階での品質テスト: pH、利用可能なヨウ素、ヨウ化物、UV 吸光度、効力。
   • 不純物プロファイル試験: 1-ビニル-2-ピロリジノン、2-ピロリジノン、重金属 (Pb)
   • 加速 & リアルタイム安定性研究と有効期間の決定: pH、利用可能なヨウ素、ヨウ化物、UV 吸光度 25C、30C、および 35C で最大 3 か月
4. 作用機序: PVP 自体には殺菌作用はありませんが、遊離ヨウ素を標的細胞膜に送達します。 基本的なメカニズムは、微生物の代謝経路を破壊するアミノ酸や核酸の酸化、および細胞膜の構造成分の不安定化など、複数の作用機序によって発現される強力な殺菌活性をもたらし、病原体に不可逆的な損傷を引き起こします。
5. 用法・用量: 口と鼻孔: 2 パフ、3-4 時間間隔で 1 日 4 回まで。
6. 供給方法: 0.6% PVP-I を含む口鼻用スプレー水溶液は、医薬品包装用に設計された 30ml の琥珀色の高密度ポリエチレン (HDPE) ボトルで供給され、日光から十分に保護します。

研究の目的

1. 第一目的

   使用するために、鼻咽頭および中咽頭における SARS-CoV-2 に対する 0.6% PVP-I の殺ウイルス効果を評価するには:

   • COVID-19 患者の訪問や治療中、公共の集まりへの出席、公共交通機関の使用中などに暴露する前にウイルス感染を防ぐため。
   • COVID-19患者への曝露後のウイルス感染を防ぐために
   • COVID-19 患者の鼻咽頭および中咽頭におけるウイルス量を減らし、呼吸経路を介したウイルス感染を減らすことを目的としています

2. 副次的な目的

   • この研究の参加者の 0.6% PVP-I の適用前後の鼻咽頭および中咽頭におけるウイルス負荷を評価すること。
   • 参加している COVID-19 患者の粘膜表面に対する 0.6% PVP-I の有効性の持続時間を、最大 4 時間まで 1 時間ごとに連続サンプルをテストすることによって評価します。
   • 0.6 % PVP-Ioronasal スプレーの有効期間と安定性を推定します。
   • 製品開発と品質管理/保証のための原材料と不純物の特徴付け
   • 参加者の血液と尿の生化学的分析により、0.6% PVP-Ioronasal スプレーの安全性レベルを測定するこの研究は、ヒトの SARS-CoV-2 に対する 0.6% PVP-I の殺ウイルス効果と、節約に貢献すると予想されるその安全性を評価することを目的としています。この COVID-19 パンデミックの最中に住んでいます。

方法論 研究デザイン これは、多施設、単盲検、無作為化対照試験になります。参加者は、グループ A の 3 つのグループに分けられます: 768 (384 の介入グループと 384 のコントロール グループ) 1 回 (各鼻孔と口に 0.6% PVP-I を 2 パフ)。

ステップ 1: 包含基準と除外基準を適用することによる研究集団の登録 ステップ 2: 乱数の表を使用して実験群と対照群を割り当てるための無作為化ステップ 4: フォローアップ (2 ～ 5 分間待機) ステップ 5: 両群の RT-PCR テストのための鼻咽頭および口腔咽頭サワブの採取 ステップ 6: 可能性のある初期の副作用 (ある場合) とその後の患者の 30 分間の観察管理（必要な場合）。

ステップ 7: SPSS ソフトウェアによるデータ収集、処理、分析。

グループ B : 無症候性から軽度の Covid-19 患者 20 人が複数の併存疾患を持ち、4 回の介入を受けます (各鼻孔と口に 0.6% PVP-I を含む口腔鼻スプレーを 2 パフします)。

ステップ 1: 無症状または軽度の無作為に 20 人の患者を選択し、さらなる検査について同意を得ます。

ステップ 2: 鼻咽頭および中咽頭から 1 時間ごとに 2 番目、3 番目、および 4 番目のサンプルを収集する ステップ 3: SPSS ソフトウェアによるデータ収集、処理、および分析

グループ C : 0.6% PVP-I 口腔鼻スプレーを 3 ～ 4 回間隔で 1 日 4 回以下の介入を 30 日間受け入れる 10 人の健康な個人。

ステップ 1: 0.6% PVP-I Oro-Nasal スプレー 2 パフを鼻孔と口の両方に 1 日 3 ～ 4 回、1 か月間使用するために、10 人の健康なボランティアを無作為に選択します。

ステップ 2: 生化学マーカーの変化を判断するための 0、10、20、30 日目の参加者の血液と尿の収集 (甲状腺、腎臓、肝機能が行われます) ステップ 3: SPSS ソフトウェアによるデータ収集、処理、分析

原材料と不純物の特性評価

• 認定ベンダーからの PVP-I コレクションと分析証明書 (CoA)
• 外観、識別、溶解度、窒素含有量、ヨウ化物価、乾燥減量、pH、硫酸灰分、および BP 2019 による利用可能なヨウ素などの PVP-I の特性評価テストは、BRiCM の設備の整ったラボで実施され、テスト結果をレビューします。仕様に記載されている合格基準。
• 英国薬局方 (BP) 2019 による 1-ビニル-2-ピロリジノン、2-ピロリジノン、および AOAC による重金属 (Pb) としての PVP-I の不純物試験は、HPLC、LC-MS-MS、AAS & ICPMS を使用して実施されます。 .
• 0.6% PVP-I 溶液の希釈剤である滅菌水は、AWWA に準拠した pH、導電率、全有機炭素、重金属 (Pb、As)、EU 85 に準拠したエンドトキシン、および AOAC に準拠した微生物数の試験を実施することを特徴としています。 BRiCMの設備の整った微生物学研究室。
• 0.6% PVP-I 口鼻スプレー溶液の製造は、バッチ調剤から最終製品の包装まで、cGMP の基準に従って行われます。
• 製品の工程内品質保証/管理は、容量チェック、溶液の pH、利用可能なヨウ素、BP 2019 に基づく UV 吸光度、および必要な一次および二次梱包材を使用した梱包の完全性を実行することにより、リアルタイムで行われます。

安定性研究と賞味期限の推定

• 製品の安定性研究は、安定性ゾーン IVa に適用される ICH ガイドラインに従って、加速条件とリアルタイム条件の両方で実施さ​​れます。
• 加速条件での安定性試験は 40 度で実施されます。 2 か月間隔で最大 12 か月の C とリアルタイム条件での安定性研究は 25 度で行われます。 C 3 か月間隔で最大 2 年。
• 外観、pH、利用可能なヨウ素、UV 吸光度などの安定性指標パラメーターは、両方の安定性研究に含まれています。
• 加速安定性研究とリアルタイム安定性研究の両方の結果を使用して、製品の有効期間を最大 2 年予測します。

研究期間 研究は2020年5月から2021年6月までの期間に実施されます。 研究の場所 ダッカ医科大学病院、クルミトラ総合病院、クウェート モイツリー病院 (製品開発と品質保証を含む) は、バングラデシュ化学測定基準研究所 (BRiCM) で開催されます。 KGH、KMH、DMCH などの Covid-19 専用病院は、包含基準と除外基準を満たした後に取得されます。 次に、関心のある参加者から、書面によるインフォームド コンセントが取得されます。 病棟の無作為化の後、介入群と​​対照群を選択します。

サンプリング単位: 個々の研究対象、つまり選択された各参加者は、サンプル単位と見なされます。

データ収集手段と技術: 各病院当局から書面による許可を得た後、対面でのインタビューも行われます。 サイトの研究担当者は、被験者の訪問に対応するソース ドキュメントからのデータをプロトコル固有の紙の CRF (症例報告フォーム) に入力します。 この研究の過程で収集されたすべてのデータは、研究者によって完全性と正確性についてレビューおよび検証されなければなりません。

調査記録の入手可能性と保持: 調査員は、データを含む中間調査報告書を 3 か月間隔で主任調査員に提供する必要があります。 要件調査レポートに従って、データは BMRC および DGDA に提供される場合があります。 治験責任医師は、CRF に関する情報が導き出されるソース文書の信頼性と可用性を確保する必要があります。 すべての研究文書 (患者ファイル、署名済みのインフォームド コンセント フォーム、CRF のコピー、研究ファイル ノートなど) は、5 年間安全に保管する必要があります。

データの安全性とモニタリング: モニタリング訪問は、GCP のガイドラインに従って、主任研究者、共同研究者、および代表者によって実施されます。 このプロトコルに署名することにより、治験責任医師は適切な規制当局に、すべての適切な試験文書のオンサイト監視および/または監査を実施する許可を与えます。

被験者の機密性: 被験者の機密性を維持するために、サイト番号、被験者番号、および被験者のイニシャルのみが、CRF および研究者に提出されたその他の文書ですべての被験者を識別します。 追加の被験者の守秘義務の問題 (該当する場合) は、臨床研究契約に記載されています。

リスク管理計画: Bangasafe (提案された名前) の比較的低濃度 (PVP-I の 0.6%) を含む口腔鼻スプレーは、口腔鼻アプリケーションで安全であると考えられています。 さらに、この口腔鼻スプレーは、医師と看護師の直接の監督の下で、選択された入院患者に使用することを目的としています。 したがって、副作用のリスクが発生した場合は、それぞれの病院で利用可能な設備を使用して、費用をかけずに適切に管理されます。

• 不快感、刺激感、灼熱感が生じた場合は、50 cc の使い捨て注射器を使用して滅菌水で鼻洗浄を行います。
• 過敏症反応が発生した場合は、抗ヒスタミン薬および/またはステロイドを投与する必要があります

臨床検査測定 血液化学プロファイル グループ C の参加者の血液サンプルが収集され、TSH、FT3、FT4、血清クレアチニン、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT/SGPT) レベル (尿検査を含む) を決定するために、それぞれの病院/BRICM 臨床化学検査室に送られます。 .

結果の利用: 0.6% PVP-I の有効性と安全性に関する情報と保証を提供することにより、COVID-19 の予防、PPE の補助として、安全に口腔鼻スプレーとして使用することを人々に知らせ、奨励することができます。 SARS Cov-2 ウイルス。