Вирулицидный эффект PVP-I на COVID-19, а также безопасность его применения в носоглотке и ротоглотке (COVID-19)

Введение:

Пандемия COVID-19 является определяющим глобальным кризисом в области здравоохранения нашего времени и величайшей проблемой, с которой мы столкнулись со времен Второй мировой войны. Сейчас мы достигли трагического рубежа в два миллиона смертей, и человеческая семья страдает под почти невыносимым бременем утраты.

Исходная информация:

1. Описание Bangasafe (предлагаемое название) Oro-Nasal Spray: спрей содержит PVP-I — водорастворимый йодофор, который состоит из комплекса между йодом и солюбилизирующим полимерным носителем, поливинилпирролидоном. В водном растворе возникает динамическое равновесие между свободным йодом, активным вирулицидным агентом и комплексом ПВП-I.
2. Состав: Оро-Назальный спрей содержит 0,6% ПВП-I в качестве активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) в стерильной деионизированной воде.

3. Разработка продукта, контроль качества и обеспечение качества: следующие аспекты сырья, включая API, этапы производства, готовый продукт, должны контролироваться в режиме реального времени и производиться в Справочном институте химических измерений Бангладеш,

   • Характеристика сырья: внешний вид, растворимость, идентификация, содержание азота, йодное число, потери при сушке, pH, сульфатная зольность и доступный йод.
   • Характеристика растворителя/разбавителя: pH, электропроводность, общий органический углерод, тяжелые металлы (Pb, As), эндотоксины, количество микробов.
   • Проверка качества в несколько этапов при разработке продукта: рН, доступный йод, йодид, УФ-поглощение, активность.
   • Тестирование профиля примесей: 1-винил-2-пирролидинон, 2-пирролидинон, тяжелый металл (Pb)
   • Ускоренное исследование стабильности в режиме реального времени и определение срока годности: pH, доступный йод, йодид, УФ-поглощение До 3 (трех) месяцев при 25C, 30C и 35C
4. Способ действия: ПВП сам по себе не обладает бактерицидной активностью, а скорее доставляет свободный йод к клеточным мембранам-мишеням. Базовый механизм приводит к сильной микробицидной активности, выражающейся в множественных механизмах действия, таких как окисление аминокислот и нуклеиновых кислот, нарушающих микробные метаболические пути, а также дестабилизация структурных компонентов клеточных мембран, вызывающая необратимое повреждение возбудителя.
5. Способ применения и дозы: Рот и нос: 2 вдоха с интервалом 3-4 часа не более 4 раз в день.
6. Способ поставки: Водный раствор для назального спрея для полости рта, содержащий 0,6% ПВП-I, поставляется в 30-миллилитровом флаконе из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП) янтарного цвета, предназначенном для фармацевтической упаковки и обеспечивающего достаточную защиту от солнечного света.

Цели исследования

1. Основная цель

   Для оценки вирулицидной эффективности 0,6% PVP-I против SARS-CoV-2 в носоглотке и ротоглотке с целью использования:

   • Для предотвращения заражения вирусом до контакта при посещении и лечении пациентов с COVID-19, посещении общественных собраний, использовании общественного транспорта и т. д.
   • Для предотвращения вирусной инфекции после контакта с пациентами с COVID-19
   • Для снижения вирусной нагрузки в носоглотке и ротоглотке пациентов с COVID-19, что должно уменьшить передачу вируса респираторным путем.

2. Второстепенные цели

   • Оценить вирусную нагрузку в носоглотке и ротоглотке до и после аппликации 0,6% ПВП-I у участников данного исследования.
   • Оценить продолжительность эффективности 0,6% PVP-I на поверхности слизистой оболочки участвующих пациентов с COVID-19 путем тестирования последовательных образцов ежечасно до 4 часов.
   • Оценить срок годности и стабильность 0,6 % ПВП-Иороназала спрея.
   • Охарактеризовать сырье и примеси для разработки продукта и контроля/обеспечения качества.
   • Измерить уровень безопасности 0,6% PVP-Ioronasal spray с помощью биохимического анализа крови и мочи участников. Это исследование направлено на оценку вирулицидной эффективности 0,6% PVP-I против SARS-CoV-2 среди людей и его безопасность, которая, как ожидается, будет способствовать сохранению жизней во время этой пандемии COVID-19.

Методология Дизайн исследования Это будет многоцентровое одиночное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Участники будут разделены на три группы, а именно: Группа A: 768 (384 группа вмешательства и 384 контрольная группа) COVID-19 положительный, госпитализированный пациент с умеренным заболеванием получит вмешательство однократно (по 2 вдоха 0,6% ПВП-I в каждую ноздрю и рот).

Этап 1: Включение исследуемых популяций с применением критериев включения и исключения. Этап 2: Рандомизация для распределения экспериментальной и контрольной групп с использованием таблицы случайных чисел. Шаг 4: Последующее наблюдение (ожидание 2-5 минут) Шаг 5: Сбор мазка из носоглотки и ротоглотки для теста ОТ-ПЦР для обеих групп руководство (при необходимости).

Шаг 7: Сбор, обработка и анализ данных с помощью программного обеспечения SPSS.

Группа B: 20 ​​пациентов с Covid-19 от бессимптомных до легких форм с множественными сопутствующими заболеваниями получат вмешательство 4 раза (по 2 вдоха 0,6% PVP-I, содержащего ороназальный спрей, в каждую ноздрю и рот).

Шаг 1: Произвольный отбор 20 пациентов без симптомов или с легкими симптомами и получение их согласия на дальнейшие тесты.

Этап 2: Сбор 2-й, 3-й и 4-й пробы из носоглотки и ротоглотки ежечасно Этап 3: Сбор, обработка и анализ данных с помощью программного обеспечения SPSS

Группа C : 10 здоровых лиц, которые согласились на вмешательство 0,6% PVP-I спрей для носа с интервалом 3-4 раза, но не более 4 раз в день в течение 30 дней.

Этап 1: Отбор 10 здоровых добровольцев случайным образом для использования 0,6% PVP-I Oro-Nasal spray по 2 впрыскивания внутрь обеих ноздрей и рта 3-4 раза в день в течение одного месяца.

Шаг 2: Сбор крови и мочи участников на 0, 10, 20, 30 день для определения любых изменений биохимических маркеров (будут проводиться функции щитовидной железы, почек и печени) Шаг 3: Сбор, обработка и анализ данных с помощью программного обеспечения SPSS

Характеристика сырья и примесей

• Коллекция PVP-I от утвержденного поставщика с сертификатом анализа (CoA)
• Испытания характеристик ПВП-I, такие как внешний вид, идентификация, растворимость, содержание азота, йодное число, потеря при сушке, pH, сульфатная зольность и доступный йод в соответствии с BP 2019, проводятся в хорошо оборудованной лаборатории BRiCM для проверки результатов испытаний с критерии приемлемости, указанные в спецификации.
• Тестирование примесей ПВП-I в виде 1-винил-2-пирролидинона, 2-пирролидинона в соответствии с Британской фармакопеей (BP) 2019 и тяжелых металлов (Pb) в соответствии с AOAC проводится с использованием ВЭЖХ, ЖХ-МС-МС, ААС и ИСП-МС. .
• Стерильная вода, разбавитель 0,6% раствора ПВП-I, характеризуется выполнением тестов pH, электропроводности, общего органического углерода, тяжелых металлов (Pb, As) согласно AWWA, эндотоксина согласно EU 85 и количества микробов согласно AOAC в хорошо оборудованная микробиологическая лаборатория BRiCM.
• Производство 0,6% раствора ПВП-И для назального спрея от дозирования партии до упаковки готовой продукции осуществляется в соответствии с нормами cGMP.
• Обеспечение/контроль качества продукта в процессе производства осуществляется в режиме реального времени путем проверки объема, pH раствора, доступного йода, УФ-поглощения в соответствии с BP 2019 и целостности упаковки с использованием необходимых первичных и вторичных упаковочных материалов.

Исследование стабильности и оценка срока годности

• Исследования стабильности продукта проводятся как в ускоренном режиме, так и в режиме реального времени в соответствии с рекомендациями ICH, применимыми к зоне стабильности IVa.
• Исследования стабильности в ускоренном режиме проводятся при 40 град. C до 12 месяцев с интервалом 2 месяца и исследования стабильности в режиме реального времени проводят при 25 град. C до двух лет с интервалом в три месяца.
• Параметры, определяющие стабильность, такие как внешний вид, pH, доступный йод, УФ-поглощение, включены в оба исследования стабильности.
• Результаты как ускоренных исследований, так и исследований стабильности в реальном времени используются для прогнозирования срока годности продукта до двух лет.

Период исследования Исследование будет проводиться в период с мая 2020 года по июнь 2021 года. Место обучения Больница Медицинского колледжа Дакки, больница общего профиля Курмитола и больница Кувейта Мойтри, включая разработку продукта и обеспечение качества, будут проводиться в Бангладешском справочном институте химических измерений (BRiCM) Метод отбора проб: процедура случайного отбора будет проводиться с использованием таблицы случайных чисел поступивших пациентов специализированных больниц Covid-19, таких как KGH, KMH и DMCH, будут приняты после выполнения критериев включения и исключения. Затем от заинтересованных участников будет взято письменное информированное согласие. После этого будет проведена рандомизация отделения для выбора группы вмешательства и контрольной группы.

Единица выборки: Индивидуальный предмет исследования, т. е. выбранный каждым участником, будет рассматриваться как единица выборки.

Инструмент и метод сбора данных: После получения письменного разрешения от соответствующего руководства больницы также будет проведено личное интервью. Исследовательский персонал на месте будет вводить данные из исходных документов, соответствующих посещению субъекта, в документ CRF для конкретного протокола (форма отчета о болезни). Все данные, собранные в ходе этого исследования, должны быть проверены исследователем на полноту и точность.

Доступность и хранение записей о расследовании: Исследователь должен каждые три месяца предоставлять промежуточный отчет об исследовании с данными главному исследователю. В соответствии с отчетом об исследовании требований и данными могут быть предоставлены BMRC и DGDA. Следователь должен обеспечить надежность и доступность первичных документов, из которых будет получена информация о ИРК. Все документы исследования (карты пациентов, подписанные формы информированного согласия, копии ИРК, записная книжка с файлами исследования и т. д.) должны храниться в защищенном виде в течение пяти лет.

Безопасность данных и мониторинг: Визиты для мониторинга будут проводиться главным исследователем, соисследователем, а также представителями в соответствии с Руководством по GCP. Подписав этот протокол, исследователь дает разрешение соответствующим регулирующим органам на проведение мониторинга и/или аудита всей соответствующей исследовательской документации на месте.

Конфиденциальность субъекта: В целях сохранения конфиденциальности только номер учреждения, номер субъекта и его инициалы будут идентифицировать всех субъектов исследования в CRF и другой документации, представленной исследователю. Дополнительные вопросы конфиденциальности предмета (если применимо) рассматриваются в Соглашении о клиническом исследовании.

План управления рисками: Предполагается, что перорально-назальный спрей Bangasafe (предлагаемое название), содержащий сравнительно очень низкую концентрацию (0,6% PVP-I), безопасен при перорально-назальном применении. Кроме того, этот оро-назальный спрей предназначен для использования у отдельных госпитализированных пациентов под непосредственным наблюдением врачей и медсестер. Таким образом, любой риск побочных реакций, если он возникнет, будет управляться соответствующим образом с помощью доступных средств в соответствующей больнице без каких-либо затрат.

• При появлении дискомфорта, раздражения, жжения проводят промывание носа стерильной проточной водой с помощью одноразового шприца объемом 50 мл.
• Если возникает какая-либо реакция гиперчувствительности, следует назначить антигистаминные препараты и/или стероиды.

Клинические лабораторные измерения Профиль биохимического анализа крови Образцы крови для участников группы - C будут собраны и отправлены в соответствующие больницы/лабораторию клинической химии BRICM для определения уровня ТТГ, FT3, FT4, креатинина сыворотки, уровня аланинаминотрансферазы (ALT/SGPT), включая анализ мочи. .

Использование результатов: Предоставляя информацию и гарантии эффективности и безопасности 0,6% PVP-I, мы можем информировать и поощрять людей к безопасному использованию его в качестве ороназального спрея для профилактики COVID-19, в качестве дополнения к СИЗ и снижения передачи инфекции. Вирус атипичной пневмонии Ко-2.