A PVP-I vírusölő hatása a COVID-19-re, valamint alkalmazásának biztonsága orrgarat és szájgarat esetén (COVID-19)

Bevezetés:

A COVID-19 világjárvány korunk meghatározó globális egészségügyi válsága és a legnagyobb kihívás, amellyel a második világháború óta szembesülünk. Elérkeztünk a kétmillió haláleset tragikus mérföldkövéhez, és az emberi család szinte elviselhetetlen veszteségteher alatt szenved.

Háttér-információ:

1. A Bangasafe (javasolt név) Oro-Nasal Spray leírása: A spray PVP-I-t tartalmaz, amely egy vízben oldódó jodofor, amely jód és egy szolubilizáló polimer hordozóanyag, a polivinil-pirrolidon komplexéből áll. Vizes oldatban dinamikus egyensúly jön létre a szabad jód, az aktív vírusölő szer és a PVP-I-komplex között.
2. Összetétel: Az Oro-Nasal spray 0,6% PVP-I-t tartalmaz aktív gyógyszerészeti összetevőként (API) steril ionmentes vízben.

3. Termékfejlesztés, minőség-ellenőrzés és minőségbiztosítás: A nyersanyagok következő szempontjait, beleértve az API-t, a gyártási folyamaton belüli lépéseket, a készterméket valós időben ellenőrizni kell és elő kell állítani a Bangladesh Reference Institute for Chemical Measurements,

   • Nyersanyagok jellemzése: Megjelenés, oldhatóság, azonosítás, nitrogéntartalom, jodid érték, szárítási veszteség, pH, szulfatált hamu és elérhető jód.
   • Oldószer/hígító jellemzése: pH, vezetőképesség, összes szerves szén, nehézfém (Pb, As), endotoxin, mikrobaszám.
   • Minőségellenőrzés több szakaszban a termékfejlesztés során: pH, elérhető jód, jodid, UV abszorbancia, potencia.
   • Szennyezőségi profil vizsgálata: 1-vinil-2-pirrolidinon, 2-pirrolidinon, nehézfém (Pb)
   • Gyorsított és valós idejű stabilitási vizsgálat és eltarthatósági idő meghatározása: pH, rendelkezésre álló jód, jodid, UV abszorbancia Akár 3 (három) hónapig 25 C, 30 C és 35 C hőmérsékleten
4. Hatásmód: A PVP önmagában nem rendelkezik mikrobicid hatással, inkább a szabad jódot juttatja a célsejtmembránokhoz. Az alapmechanizmus erős mikrobicid aktivitáshoz vezet, amelyet többféle hatásmechanizmus fejez ki, mint az aminosavak és nukleinsavak oxidációja, amelyek megzavarják a mikrobiális anyagcsere-utakat, valamint a sejtmembránok szerkezeti komponenseinek destabilizálása, visszafordíthatatlan károsodást okozva a kórokozóban.
5. Adagolás és alkalmazás: Száj és orrlyuk: 2 befújás, 3-4 órás időközönként, legfeljebb napi 4 alkalommal.
6. Szállítás módja: A 0,6% PVP-I-t tartalmazó orr-orrspray vizes oldat 30 ml-es borostyánsárga színű, nagy sűrűségű polietilén (HDPE) palackban kerül forgalomba, amelyet gyógyszerészeti csomagoláshoz terveztek, hogy megfelelő védelmet biztosítsanak a napfény ellen.

A vizsgálat céljai

1. Az elsődleges célkítűzés

   A 0,6%-os PVP-I SARS-CoV-2 elleni vírusölő hatékonyságának értékelése orrgaratban és oropharynxben az alkalmazáshoz:

   • A vírusfertőzés megelőzésére a kitettség előtt a COVID-19 betegek látogatása és kezelése, nyilvános összejöveteleken való részvétel, tömegközlekedés használata stb.
   • A vírusfertőzés megelőzésére COVID-19 betegekkel való érintkezés után
   • A vírusterhelés csökkentése a COVID-19-betegek orrgaratában és oropharynxében, ami állítólag csökkenti a vírus légúti átvitelét

2. Másodlagos célok

   • A nasopharynx és oropharynx vírusterhelésének felmérése a vizsgálatban résztvevők 0,6%-os PVP-I alkalmazása előtt és után.
   • A résztvevő COVID-19-betegek nyálkahártyáján a 0,6%-os PVP-I hatékonyságának időtartamának felmérése egymást követő mintavétellel óránként, legfeljebb 4 órán keresztül.
   • A 0,6%-os PVP-Ioronasal spray eltarthatóságának és stabilitásának becslése.
   • Nyersanyagok és szennyeződések jellemzése a termékfejlesztés és a minőségellenőrzés/biztosítás érdekében
   • A 0,6%-os PVP-Ioronasalis permet biztonsági szintjének mérése a résztvevők vérének és vizeletének biokémiai analízisével Ez a vizsgálat célja a 0,6%-os PVP-I vírusölő hatékonyságának felmérése a SARS-CoV-2 ellen emberek között, valamint annak biztonságossága, amely várhatóan hozzájárul a megtakarításhoz. él a COVID-19 világjárvány idején.

Módszertan A vizsgálat felépítése Ez egy többközpontú, egyvak, randomizált, kontrollált vizsgálat lesz. A résztvevőt három csoportra osztják, nevezetesen A csoportra: 768 fő (384 intervenciós csoport és 384 kontrollcsoport) COVID-19 pozitív, közepesen beteg beteg kap beavatkozást. egyszer (2 befújás 0,6% PVP-I mindkét orrlyukba és szájba).

1. lépés: A vizsgálati populációk felvétele a befogadási és kizárási kritériumok alkalmazásával 2. lépés: Randomizálás a kísérleti és ellenőrzött csoportok kiosztásához véletlenszám-táblázat segítségével 3. lépés: 0,6%-os PVP-I permet alkalmazása a kísérleti csoportban és desztillált víz alkalmazása a kontrollcsoportban 4. lépés: Nyomon követés (2-5 perc várakozás) 5. lépés: Orrgarat és oropharyngealis fűrészszövet gyűjtése RT-PCR teszthez mindkét csoportban 6. lépés: A betegek megfigyelése 30 percig a lehetséges korai mellékhatások (ha vannak ilyenek) és az azt követő megfigyelések menedzsment (ha szükséges).

7. lépés: Adatgyűjtés, feldolgozás és elemzés SPSS szoftverrel.

B csoport: 20 tünetmentes és enyhe Covid-19 beteg, akiknek többszörös komorbiditása van, 4 alkalommal kapnak beavatkozást (2 0,6%-os PVP-I tartalmú oronazális spray mindkét orrlyukba és szájba).

1. lépés: Véletlenszerűen 20 tünetmentes vagy enyhe beteget kell kiválasztani, és a további vizsgálatokhoz kérni kell a beleegyezésüket.

2. lépés: 2., 3. és 4. minta gyűjtése a nasopharynxből és a oropharynxből óránként 3. lépés: Adatgyűjtés, feldolgozás és elemzés SPSS szoftverrel

C csoport: 10 egészséges személy, aki elfogadja a beavatkozást 0,6%-os PVP-I szájpermet 3-4 alkalommal, de legfeljebb napi 4 alkalommal 30 napon keresztül.

1. lépés: Véletlenszerű 10 egészséges önkéntes kiválasztása, akik 0,6%-os PVP-I Oro-Nasal spray-t használnak, 2 fújás mindkét orrlyukba és a szájba naponta 3-4 alkalommal egy hónapon keresztül.

2. lépés: A résztvevők vérének és vizeletének gyűjtése a 0., 10., 20. és 30. napon a biokémiai markerben bekövetkezett bármilyen változás meghatározásához (a pajzsmirigy, a vese és a máj működése megtörténik) 3. lépés: Adatgyűjtés, feldolgozás és elemzés SPSS szoftverrel

Nyersanyag és szennyeződések jellemzése

• PVP-I gyűjtemény jóváhagyott szállítótól elemzési tanúsítvánnyal (CoA)
• A BP 2019 szerint a PVP-I jellemzési tesztjeit, úgymint megjelenés, azonosítás, oldhatóság, nitrogéntartalom, jodid érték, száradási veszteség, pH, szulfáthamu és elérhető jód a BRiCM jól felszerelt laborjában végzik el a vizsgálati eredmények áttekintése érdekében. a specifikációban megadott elfogadási kritériumoknak.
• A PVP-I, mint 1-vinil-2-pirrolidinon, 2-pirrolidinon a British Pharmacopeia (BP) 2019 szerint és nehézfém (Pb) szennyezettségi vizsgálata az AOAC szerint HPLC, LC-MS-MS, AAS és ICPMS segítségével történik. .
• A steril víz, a 0,6%-os PVP-I oldat hígítóját a pH, vezetőképesség, összes szerves szén, nehézfém (Pb, As) AWWA szerinti, EU 85 szerinti endotoxin és AOAC szerinti mikrobaszám vizsgálat elvégzése jellemzi. a BRiCM jól felszerelt Mikrobiológiai Laboratóriuma.
• A 0,6%-os PVP-I száj-orrspray oldat gyártása a tételes adagolástól a végtermék csomagolásáig a cGMP normák szerint történik
• A termék gyártás közbeni minőségbiztosítása/ellenőrzése valós időben történik a térfogat-ellenőrzés, az oldat pH-értékének, a rendelkezésre álló jódnak, az UV-elnyelésnek a BP 2019 szerint, valamint a szükséges elsődleges és másodlagos csomagolóanyagokkal való csomagolásával.

Stabilitási tanulmány és eltarthatósági becslés

• A termék stabilitási vizsgálatait gyorsított és valós idejű körülmények között is elvégzik a IVa stabilitási zónára vonatkozó ICH irányelvek szerint.
• A stabilitási vizsgálatokat gyorsított körülmények között 40 fokon végezzük. C-ig 12 hónapig 2 hónapos intervallumban, és a stabilitási vizsgálatokat valós idejű körülmények között 25 fokon végezzük. C legfeljebb két évig három hónapos időközönként.
• A stabilitást jelző paraméterek, mint a megjelenés, pH, elérhető jód, UV-elnyelés mindkét stabilitási vizsgálatban szerepelnek.
• Mind a gyorsított, mind a valós idejű stabilitási vizsgálatok eredményeit használják a termék eltarthatóságának előrejelzésére két évig.

Tanulmányi időszak A tanulmány 2020 májusától 2021 júniusáig terjed. Tanulmányi hely: A Dhaka Medical College Hospital, a Kurmitola General Hospital és a Kuwait Moytree Hospital, beleértve a termékfejlesztést és a minőségbiztosítást, a Bangladesh Reference Institute for Chemical Measurements (BRiCM) mintavételi technikájában történik. A dedikált Covid-19 kórházak, mint a KGH, KMH és DMCH, felvételére a felvételi és kizárási kritériumok teljesítése után kerül sor. Ezután az érdeklődő résztvevők írásos beleegyezését kérik. Az osztály után véletlenszerű besorolást kell végezni az intervenciós csoport és a kontrollcsoport kiválasztására.

Mintavételi egység: Az egyéni vizsgálati alany, azaz minden kiválasztott résztvevő mintaegységnek minősül.

Adatgyűjtési eszköz és technika: Az illetékes kórházi hatóság írásbeli engedélye után személyes interjúra is sor kerül. A telephelyen dolgozó munkatársak az alany látogatásának megfelelő forrásdokumentumokból beírják a protokoll-specifikus papír CRF-be (Case report form). A vizsgálat során gyűjtött összes adatot a vizsgálónak felül kell vizsgálnia, és ellenőriznie kell annak teljességét és pontosságát.

A vizsgálati feljegyzések elérhetősége és megőrzése: A vizsgálónak háromhavonta át kell adnia az adatokat tartalmazó időközi vizsgálati jelentést a fő vizsgálónak. A követelményeknek megfelelően a tanulmányi jelentés és az adatok átadhatók a BMRC-nek és a DGDA-nak. A nyomozónak biztosítania kell azon forrásdokumentumok megbízhatóságát és elérhetőségét, amelyekből a CRF-re vonatkozó információk származnak. Minden vizsgálati dokumentumot (beteg akták, aláírt beleegyező nyilatkozatok, CRF-ek másolatai, vizsgálati akták jegyzetfüzete stb.) öt évig biztonságosan meg kell őrizni.

Adatbiztonság és megfigyelés: A megfigyelési látogatásokat az elsődleges vizsgáló, a társvizsgáló, valamint a képviselők végzik a GCP-irányelveknek megfelelően. A jegyzőkönyv aláírásával a vizsgáló engedélyt ad a megfelelő szabályozó hatóságoknak az összes megfelelő vizsgálati dokumentáció helyszíni ellenőrzésére és/vagy auditálására.

A tantárgy bizalmas kezelése: A tantárgy titkosságának megőrzése érdekében csak a helyszínszám, a tárgyszám és a tárgy kezdőbetűi azonosítják az összes vizsgálati alanyt a CRF-eken és a vizsgálónak benyújtott egyéb dokumentumokon. A további tantárgyi titoktartási kérdéseket (ha vannak) a Klinikai tanulmányi megállapodás szabályozza.

Kockázatkezelési terv: A Bangasafe (javasolt név) száj-orr-spray, amely viszonylag nagyon alacsony koncentrációban (0,6% PVP-I) tartalmaz, biztonságosnak tekinthető szájon át történő alkalmazás esetén. Ezen túlmenően ezt az orrspray-t a kiválasztott kórházi betegeknél az orvosok és nővérek közvetlen felügyelete mellett használják. Ezért az esetleges mellékhatások kockázatát az adott kórházban rendelkezésre álló eszközökkel költség nélkül kezelik.

• Ha bármilyen kellemetlen érzés, irritáció, égő érzés jelentkezik, akkor 50 cm3-es eldobható fecskendővel steril tervvízzel orröblítést kell végezni.
• Ha bármilyen túlérzékenységi reakció jelentkezik, antihisztamint és/vagy szteroidot kell adni

Klinikai laboratóriumi mérések vérkémiai profil A - C csoportban résztvevők vérmintáját gyűjtik és elküldik a megfelelő kórházakba/BRICM klinikai kémiai laborba a TSH, FT3, FT4, szérum kreatinin, alanin aminotranszferáz (ALT/SGPT) szintjének meghatározására, beleértve a vizeletvizsgálatot is. .

Az eredmények hasznosítása: A 0,6%-os PVP-I hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozó információkkal és biztosítékokkal tájékoztathatjuk és ösztönözhetjük az embereket, hogy biztonságosan használják szájspray-ként a COVID-19 megelőzésére, a PPE kiegészítéseként és csökkentik a fertőzés terjedését. SARS Cov-2 vírus.