PVP-I:n viruksia tappava vaikutus COVID-19:ään ja sen käytön turvallisuus nenänieluun ja nieluun (COVID-19)

Esittely:

COVID-19-pandemia on aikamme määrittelevä globaali terveyskriisi ja suurin haaste, jonka olemme kohdanneet sitten toisen maailmansodan. Olemme nyt saavuttaneet kahden miljoonan kuoleman traagisen virstanpylvään, ja ihmisperhe kärsii lähes sietämättömästä menetystaakasta.

Taustatieto:

1. Bangasafen (ehdotettu nimi) Oro-Nenäsuihkeen kuvaus: Suihke sisältää PVP-I:tä, joka on vesiliukoinen jodofori, joka koostuu jodin ja liukenevan polymeerikantajan, polyvinyylipyrrolidonin, välisestä kompleksista. Vesiliuoksessa tapahtuu dynaaminen tasapaino vapaan jodin, aktiivisen virusidisen aineen ja PVP-I-kompleksin välillä.
2. Koostumus: Oro-Nasal spray sisältää 0,6 % PVP-I:tä aktiivisina lääkeaineina (API) steriilissä deionisoidussa vedessä.

3. Tuotekehitys, laadunvalvonta ja laadunvarmistus: Seuraavia raaka-ainenäkökohtia, mukaan lukien API, valmistusprosessin vaiheet, valmiita tuotteita on seurattava reaaliajassa ja tuotettava Bangladeshin kemiallisten mittausten vertailuinstituutissa,

   • Raaka-aineiden karakterisointi: Ulkonäkö, liukoisuus, tunnistaminen, typpipitoisuus, jodidiarvo, kuivaushäviö, pH, sulfatoitunut tuhka ja käytettävissä oleva jodi.
   • Liuottimen/laimentimen karakterisointi: pH, johtavuus, orgaaninen kokonaishiili, raskasmetalli (Pb, As), endotoksiini, mikrobimäärä.
   • Laadun testaus useissa vaiheissa tuotekehityksen aikana: pH, saatavilla oleva jodi, jodidi, UV-absorptio, teho.
   • Epäpuhtausprofiilin testaus: 1-vinyyli-2-pyrrolidinoni, 2-pyrrolidinoni, raskasmetalli (Pb)
   • Nopeutettu ja reaaliaikainen stabiilisuustutkimus ja säilyvyysajan määritys: pH, käytettävissä oleva jodi, jodidi, UV-absorbanssi Jopa 3 (kolme) kuukautta 25C, 30C ja 35C
4. Vaikutustapa: PVP:llä itsessään ei ole mikrobisidista aktiivisuutta, vaan se kuljettaa vapaata jodia kohdesolukalvoihin. Perusmekanismi johtaa vahvaan mikrobisidiseen aktiivisuuteen, joka ilmenee useilla toimintatavoilla, kuten aminohappojen ja nukleiinihappojen hapettumisella, joka häiritsee mikrobien aineenvaihduntareittejä, sekä solukalvojen rakenteellisten komponenttien destabiloitumiseen, mikä aiheuttaa peruuttamattomia vaurioita patogeenille.
5. Annostus ja antotapa: Suu ja sieraimet: 2 hengittämistä 3-4 tunnin välein enintään 4 kertaa päivässä.
6. Toimitus: Suusumutetta sisältävä vesiliuos, joka sisältää 0,6 % PVP-I:tä, toimitetaan 30 ml:n kullanruskeassa HDPE-pullossa, joka on suunniteltu lääkepakkauksiin antamaan riittävä suoja auringonvaloa vastaan.

Tutkimuksen tavoitteet

1. Ensisijainen tavoite

   0,6 %:n PVP-I:n virusidisen tehon arvioimiseksi SARS-CoV-2:ta vastaan ​​nenänielun ja suunnielun alueella käytettäväksi:

   • Virusinfektion estämiseksi ennen altistumista vieraillessasi ja hoidettaessa COVID-19-potilaita, osallistuessasi julkisiin kokoontumisiin, käyttämällä julkista liikennettä jne.
   • Virusinfektion estämiseksi COVID-19-potilaille altistumisen jälkeen
   • Vähentää COVID-19-potilaiden nenänielun ja suunielun viruskuormaa, jonka oletetaan vähentävän viruksen leviämistä hengitysteiden kautta

2. Toissijaiset tavoitteet

   • Arvioida viruskuormitus nenänielassa ja suunnielun alueella ennen ja jälkeen 0,6 % PVP-I:n levittämisen tähän tutkimukseen osallistuneista.
   • Arvioida 0,6 %:n PVP-I:n tehon kesto osallistuvien COVID-19-potilaiden limakalvon pinnalla testaamalla peräkkäinen näyte tunnin välein jopa 4 tunnin välein.
   • Arvioi 0,6 % PVP-Ioronasal -suihkeen säilyvyys ja stabiilisuus.
   • Raaka-aineiden ja epäpuhtauksien karakterisointi tuotekehitystä ja laadunvalvontaa/varmistusta varten
   • 0,6 %:n PVP-Ioronasaalisen suihkeen turvallisuustason mittaaminen osallistujien veren ja virtsan biokemiallisella analyysillä Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida 0,6 %:n PVP-I:n virussidinen teho SARS-CoV-2:ta vastaan ​​ihmisillä ja sen turvallisuus, jonka odotetaan edistävän säästöjä elää tämän COVID-19-pandemian aikana.

Metodologia Tutkimuksen suunnittelu Se on monikeskus, yksisokko, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Osallistuja jaetaan kolmeen ryhmään, nimittäin ryhmään A: 768 (384 interventioryhmä ja 384 kontrolliryhmä) COVID-19-positiivinen, kohtalaisen sairas potilas saa interventiota. kerran (2 puhallus 0,6 % PVP-I kumpaankin sieraimeen ja suuhun).

Vaihe 1: Tutkimuspopulaatioiden rekisteröinti soveltamalla mukaanotto- ja poissulkemiskriteerejä Vaihe 2: Satunnaistaminen kokeellisen ja kontrolloidun ryhmän jakamiseksi satunnaislukutaulukon avulla. Vaihe 3: 0,6 % PVP-I-suihkun levitys koeryhmään ja tislatun veden levitys kontrolliryhmään Vaihe 4: Seuranta (odotetaan 2-5 minuuttia) Vaihe 5: Nenänielun ja suun ja nielun näytteen kerääminen RT-PCR-testiä varten molemmille ryhmälle Vaihe 6: Potilaiden tarkkailu 30 minuutin ajan mahdollisten varhaisten haittavaikutusten varalta (jos sellaisia ​​on) ja myöhemmät hallinta (tarvittaessa).

Vaihe 7: Tiedonkeruu, käsittely ja analysointi SPSS-ohjelmistolla.

Ryhmä B: 20 ​​oireettomaa tai lievää Covid-19-potilasta, joilla on useita samanaikaisia ​​​​sairauksia, saavat interventiota 4 kertaa (2 suihke 0,6 % PVP-I:tä sisältävää oronasaalista suihketta kumpaankin sieraimeen ja suuhun).

Vaihe 1: Valitaan satunnaisesti 20 potilasta, joilla ei ole oireita tai joilla on lieviä oireita ja hankitaan heidän suostumuksensa lisätesteihin.

Vaihe 2: 2., 3. ja 4. näytteen kerääminen nenänielusta ja suunielusta tunneittain Vaihe 3: Tiedonkeruu, käsittely ja analysointi SPSS-ohjelmistolla

Ryhmä C: 10 tervettä henkilöä, jotka hyväksyvät toimenpiteen 0,6 % PVP-I oronasaalisuihkeella 3-4 kertaa, mutta enintään 4 kertaa päivässä 30 päivän ajan.

Vaihe 1: Valitaan satunnaisesti 10 tervettä vapaaehtoista, jotka käyttivät 0,6 % PVP-I Oro-Nasal -sumutetta 2 suihketta molempiin sieraimiin ja suuhun 3–4 kertaa päivässä kuukauden ajan.

Vaihe 2: Veren ja virtsan kerääminen osallistujilta päivinä 0, 10, 20, 30 biokemiallisen markkerin mahdollisten muutosten määrittämiseksi (kilpirauhasen, munuaisten ja maksan toiminta tehdään) Vaihe 3: Tiedonkeruu, käsittely ja analysointi SPSS-ohjelmistolla

Raaka-aineiden ja epäpuhtauksien kuvaus

• PVP-I-kokoelma hyväksytyltä toimittajalta analyysisertifikaatilla (CoA)
• PVP-I:n karakterisointitestit, kuten ulkonäkö, tunnistus, liukoisuus, typpipitoisuus, jodidiarvo, kuivaushäviö, pH, sulfatoitu tuhka ja käytettävissä oleva jodi BP 2019 -standardin mukaisesti, suoritetaan BRiCM:n hyvin varustetussa laboratoriossa testitulosten tarkistamiseksi. eritelmässä mainitut hyväksymiskriteerit.
• PVP-I:n epäpuhtaustestaus 1-vinyyli-2-pyrrolidinonina, 2-pyrrolidinonina British Pharmacopeia (BP) 2019 mukaan ja raskasmetallina (Pb) AOAC:n mukaan suoritetaan käyttäen HPLC:tä, LC-MS-MS:ää, AAS:ää ja ICPMS:ää. .
• Steriili vesi, 0,6 % PVP-I-liuoksen laimennusaine on luonnehdittu suorittamalla pH, johtavuus, orgaanisen hiilen kokonaismäärä, raskasmetalli (Pb, As) AWWA:n mukaan, endotoksiini EU 85:n mukaan ja mikrobimäärä AOAC:n mukaan. BRiCM:n hyvin varustettu mikrobiologialaboratorio.
• 0,6 % PVP-I suu-nenäsumuteliuoksen valmistus eräannostelusta lopputuotteen pakkaamiseen tapahtuu cGMP:n normien mukaisesti
• Tuotteen prosessinaikainen laadunvarmistus/valvonta tehdään reaaliajassa suorittamalla tilavuustarkistus, liuoksen pH, käytettävissä oleva jodi, UV-absorbanssi BP 2019:n mukaisesti ja pakkaamalla eheys tarvittavilla ensisijaisilla ja toissijaisilla pakkausmateriaaleilla.

Stabiilisuustutkimus ja säilyvyysarvio

• Tuotteen stabiilisuustutkimukset suoritetaan sekä kiihdytetyssä että reaaliaikaisessa tilassa stabiliteettivyöhykkeelle IVa sovellettavien ICH:n ohjeiden mukaisesti.
• Stabiilisuustutkimukset kiihdytetyissä olosuhteissa suoritetaan 40 asteessa. C jopa 12 kuukautta 2 kuukauden välein ja stabiilisuustutkimukset reaaliaikaisissa olosuhteissa suoritetaan 25 asteessa. C enintään kaksi vuotta kolmen kuukauden välein.
• Stabiilisuutta osoittavat parametrit, kuten ulkonäkö, pH, käytettävissä oleva jodi, UV-absorbanssi, sisältyvät molempiin stabiilisuustutkimuksiin.
• Sekä nopeutettujen että reaaliaikaisten stabiilisuustutkimusten tuloksia käytetään ennustamaan tuotteen säilyvyyttä kahteen vuoteen asti.

Opintojakso Tutkimus suoritetaan toukokuun 2020 ja kesäkuun 2021 välisenä aikana. Opiskelupaikka Dhaka Medical College Hospital, Kurmitola General Hospital ja Kuwait Moytree Hospital, mukaan lukien tuotekehitys ja laadunvarmistus, pidetään Bangladesh Reference Institute for Chemical Measurements (BRiCM) -näytteenottotekniikassa: Satunnaisnäytteenottomenettelyä noudatetaan satunnaislukutaulukon avulla. Covid-19-sairaala, kuten KGH, KMH ja DMCH, otetaan sen jälkeen, kun sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit on täytetty. Sitten kiinnostuneilta osallistujilta otetaan kirjallinen tietoinen suostumus. Osaston jälkeen satunnaistetaan interventioryhmä ja kontrolliryhmä.

Otosyksikkö: Yksittäinen opiskeluaine eli jokainen osallistuja valitaan näyteyksikkönä.

Tiedonkeruuväline ja -tekniikka: Saatuaan kirjallisen luvan asianomaiselta sairaalaviranomaiselta, myös haastattelu suoritetaan. Kohteen opintohenkilöstö syöttää tutkittavan käyntiä vastaavat lähdeasiakirjoista tiedot protokollakohtaiselle paperille CRF (Case report form). Tutkijan tulee tarkistaa kaikki tämän tutkimuksen aikana kerätyt tiedot ja varmistaa niiden täydellisyys ja tarkkuus.

Tutkimustietueiden saatavuus ja säilyttäminen: Tutkijan on toimitettava päätutkijalle kolmen kuukauden välein välitutkimusraportti, jossa on tiedot. Vaatimuksen mukaan tutkimusraportti ja tiedot voidaan toimittaa BMRC:lle ja DGDA:lle. Tutkijan on varmistettava niiden lähdeasiakirjojen luotettavuus ja saatavuus, joista CRF:ää koskevat tiedot johdetaan. Kaikki tutkimusasiakirjat (potilastiedostot, allekirjoitetut suostumuslomakkeet, kopiot CRF:istä, tutkimustiedostomuistikirja jne.) on säilytettävä suojattuna viiden vuoden ajan.

Tietoturva & seuranta: Tarkkailukäyntejä tekevät päätutkija, apututkija sekä edustajat GCP-ohjeiden mukaisesti. Allekirjoittamalla tämän pöytäkirjan tutkija antaa asianmukaisille sääntelyviranomaisille luvan suorittaa paikan päällä tapahtuvaa seurantaa ja/tai kaikkien asianmukaisten tutkimusasiakirjojen auditointia.

Aiheiden luottamuksellisuus: Aiheen luottamuksellisuuden säilyttämiseksi vain paikan numero, aihenumero ja aiheen nimikirjaimet tunnistavat kaikki tutkimuskohteet CRF:issä ja muissa tutkijalle toimitetuissa asiakirjoissa. Muita aiheen luottamuksellisuutta koskevia kysymyksiä (tarvittaessa) käsitellään kliinisen tutkimuksen sopimuksessa.

Riskinhallintasuunnitelma: Bangasafe (ehdotettu nimi) suu-nenäsumutteen, joka sisältää suhteellisen hyvin alhaisen pitoisuuden (0,6 % PVP-I:tä), oletetaan olevan turvallinen suu-nenäsumute. Lisäksi tämä suu-nenäsumute on tarkoitettu käytettäväksi valituilla sairaalapotilailla lääkäreiden ja sairaanhoitajien suorassa valvonnassa. Siksi mahdollisia haittavaikutusten riskiä hallitaan vastaavasti kunkin sairaalan käytettävissä olevilla tiloilla ilman kustannuksia.

• Jos epämukavuutta, ärsytystä tai polttavaa tunnetta ilmenee, nenä huuhdellaan steriilillä suunnitelmavedellä 50 cc kertakäyttöisellä ruiskulla.
• Jos yliherkkyysreaktioita ilmenee, antihistamiinia ja/tai steroidia tulee antaa

Kliiniset laboratoriomittaukset Verikemian profiili Verinäyte ryhmän C osallistujilta kerätään ja lähetetään vastaaviin sairaaloihin/BRICM:n kliinisen kemian laboratorioon TSH-, FT3-, FT4-, seerumin kreatiniini-, alaniiniaminotransferaasi- (ALT/SGPT)-tason määrittämiseksi, mukaan lukien virtsatesti. .

Tulosten hyödyntäminen: Antamalla tietoa ja varmuuden 0,6 % PVP-I:n tehokkuudesta ja turvallisuudesta voimme tiedottaa ja kannustaa ihmisiä käyttämään sitä suunsuihkeena turvallisesti COVID-19:n ehkäisyyn, henkilönsuojaimien lisänä ja vähentää tarttuvuutta SARS Cov-2 virus.