Virusdrepende effekt av PVP-I på COVID-19 og så vel som sikkerheten ved bruken på nasopharynx og orofarynx (COVID-19)

Introduksjon:

COVID-19-pandemien er den definerende globale helsekrisen i vår tid og den største utfordringen vi har møtt siden andre verdenskrig. Vi har nå nådd den tragiske milepælen med to millioner dødsfall, og menneskefamilien lider under en nesten utålelig tapsbyrde.

Bakgrunnsinformasjon:

1. Beskrivelse av Bangasafe (foreslått navn) Oro-Nasal Spray: Sprayen inneholder PVP-I er en vannløselig jodofor som består av et kompleks mellom jod og en solubiliserende polymerbærer, polyvinylpyrrolidon. I vandig løsning oppstår en dynamisk likevekt mellom fritt jod, det aktive virucidale middelet og PVP-I-komplekset.
2. Sammensetning: Oro-nesespray inneholder 0,6 % PVP-I som aktive farmasøytiske ingredienser (API) i sterilt avionisert vann.

3. Produktutvikling, kvalitetskontroll og kvalitetssikring: Følgende aspekter av råvarer, inkludert API, produksjon i prosesstrinn, ferdig produkt skal overvåkes i sanntid og produseres i Bangladesh Reference Institute for Chemical Measurements,

   • Råvarekarakterisering: Utseende, løselighet, identifikasjon, nitrogeninnhold, jodidverdi, tap ved tørking, pH, sulfatert aske og tilgjengelig jod.
   • Karakterisering av løsemiddel/fortynningsmiddel: pH, ledningsevne, totalt organisk karbon, tungmetall (Pb, As), endotoksin, antall mikrobielle.
   • Kvalitetstesting i flere stadier under produktutviklingen: pH, tilgjengelig jod, jodid, UV-absorbans, potens.
   • Urenhetsprofiltesting: 1-Vinyl-2-pyrrolidinon, 2-Pyrrolidinon, tungmetall (Pb)
   • Akselerert og sanntids stabilitetsstudie og holdbarhetsbestemmelse: pH, tilgjengelig jod, jodid, UV-absorbans Opp til 3 (tre) måneder ved 25C, 30C og 35C
4. Virkningsmåte: PVP i seg selv har ingen mikrobicid aktivitet, men leverer heller fri jod til målcellemembraner. Den grunnleggende mekanismen fører til sterk mikrobicid aktivitet uttrykt av flere virkemåter som oksidasjon av aminosyrer og nukleinsyrer som forstyrrer de mikrobielle metabolske veier, samt destabilisering av de strukturelle komponentene i cellemembraner, og forårsaker irreversibel skade på patogenet.
5. Dosering og administrering: Munn og nesebor: 2 drag, med 3-4 timers intervall ikke mer enn 4 ganger daglig.
6. Hvordan levert: Vannholdig oppløsning med munn- og nesespray som inneholder 0,6 % PVP-I, leveres i 30 ml ravfarget høydensitets polyetylen (HDPE) flaske designet for farmasøytisk emballasje for å gi tilstrekkelig beskyttelse mot sollys.

Mål for studien

1. Hovedmål

   For å vurdere den virucidale effekten av 0,6 % PVP-I mot SARS-CoV-2 i nasopharynx og orofarynx for å bruke:

   • For å forhindre virusinfeksjon før eksponering mens du besøker og behandler COVID-19-pasienter, deltar på offentlige samlinger, bruker offentlig transport osv.
   • For å forhindre virusinfeksjon etter eksponering for COVID-19-pasienter
   • For å redusere viral belastning i nasofarynx og orofarynx hos COVID-19-pasienter som er ment å redusere virusoverføring gjennom luftveiene

2. Sekundære mål

   • For å vurdere virusmengden i nasopharynx og orofarynx før og etter påføring av 0,6 % PVP-I av deltakerne i denne studien.
   • For å vurdere varigheten av effektiviteten til 0,6 % PVP-I på slimhinneoverflaten til deltakende COVID-19-pasienter ved å teste påfølgende prøve hver time i opptil 4 timer.
   • For å estimere holdbarheten og stabiliteten til 0,6 % PVP-Ironasal spray.
   • Å karakterisere råvarer og urenheter for produktutvikling og kvalitetskontroll/-sikring
   • For å måle sikkerhetsnivået på 0,6 % PVP-Joronasal spray ved biokjemisk analyse av deltakernes blod og urin. Denne studien tar sikte på å evaluere virusdrepende effekt av 0,6 % PVP-I mot SARS-CoV-2 blant mennesker og dets sikkerhet som forventes å bidra til å redde lever under denne COVID-19-pandemien.

Metodikk Studiedesign Det vil være en multisenter, enkeltblind, randomisert kontrollert studie. Deltakeren vil bli delt inn i tre grupper, nemlig gruppe A: 768 (384 intervensjonsgrupper og 384 kontrollgrupper) COVID-19 positive, moderat syke innlagte pasienter vil motta intervensjon én gang (2 drag 0,6 % PVP-I i hvert nesebor og munn).

Trinn 1: Registrering av studiepopulasjonene ved å bruke inklusjons- og eksklusjonskriterier. Trinn 2: Randomisering for å tildele eksperimentell og kontrollert gruppe ved å bruke tabell med tilfeldig tall. Trinn 3: Påføring av 0,6 % PVP-I-spray til eksperimentell gruppe og destillert vann til kontrollgruppen Trinn 4: Oppfølging (venter i 2-5 minutter) Trinn 5: Innsamling av nasofaryngeal og orofaryngealsawab for RT-PCR-test for begge gruppene Trinn 6: Observasjon av pasientene i 30 minutter for mulige tidlige bivirkninger (hvis noen) og påfølgende ledelse (hvis nødvendig).

Trinn 7: Datainnsamling, prosessering og analyse av SPSS-programvare.

Gruppe B: 20 ​​asymptomatiske til milde Covid-19-pasienter med multippel komorbiditet vil motta intervensjon 4 ganger (2 puff 0,6 % PVP-I inneholdende oronasal spray i hvert nesebor og munn).

Trinn 1: Utvelgelse av 20 pasienter tilfeldig med ingen eller milde symptomer og innhent samtykke for de videre testene.

Trinn 2: Innsamling av 2., 3. og 4. prøve fra nasofarynx og orofarynx hver time. Trinn 3: Datainnsamling, prosessering og analyse med SPSS-programvare

Gruppe C: 10 friske individer som aksepterer intervensjon 0,6 % PVP-I oronasal spray 3-4 ganger intervall, men ikke mer enn 4 ganger daglig i 30 dager.

Trinn 1: Valg av 10 friske frivillige tilfeldig for bruk av 0,6 % PVP-I Oro-Nasal spray 2 puff i både nesebor og munn 3 til 4 ganger daglig i en måned.

Trinn 2: Innsamling av blod og urin fra deltakerne på dag 0, 10, 20, 30 for å bestemme enhver endring i biokjemisk markør (skjoldbruskkjertelen, nyre- og leverfunksjoner vil bli utført) Trinn 3: Datainnsamling, prosessering og analyse med SPSS-programvare

Karakterisering av råvarer og urenheter

• PVP-I-samling fra godkjent leverandør med analysesertifikat (CoA)
• Karakteriseringstester av PVP-I som utseende, identifikasjon, løselighet, nitrogeninnhold, jodidverdi, tap ved tørking, pH, sulfatert aske og tilgjengelig jod i henhold til BP 2019, utføres i et velutstyrt laboratorium til BRiCM for å gjennomgå testresultatene med akseptkriteriene angitt i spesifikasjonen.
• Urenhetstesting av PVP-I som 1-Vinyl-2-pyrrolidinon, 2-Pyrrolidinon i henhold til British Pharmacopeia (BP) 2019 og tungmetall (Pb) i henhold til AOAC utføres ved bruk av HPLC, LC-MS-MS, AAS og ICPMS .
• Sterilt vann, fortynningsmiddelet i 0,6 % PVP-I-løsning er karakterisert ved å utføre testene av pH, konduktivitet, totalt organisk karbon, tungmetall (Pb, As) i henhold til AWWA, endotoksin i henhold til EU 85 og mikrobieltall i henhold til AOAC i det velutstyrte mikrobiologilaboratoriet til BRiCM.
• Produksjon av 0,6 % PVP-I Oro-nesesprayløsning fra batchdispensering til sluttproduktpakking utføres i henhold til normene for cGMP
• Prosess kvalitetssikring/kontroll av produktet gjøres i sanntid ved å utføre volumsjekk, pH i løsningen, tilgjengelig jod, UV-absorbans i henhold til BP 2019 og pakkingsintegritet med nødvendige primære og sekundære pakkematerialer.

Stabilitetsstudie og estimering av holdbarhet

• Stabilitetsstudier av produktet utføres ved både akselerert tilstand og sanntidstilstand i henhold til ICH-retningslinjene som gjelder for stabilitetssone IVa.
• Stabilitetsstudier ved akselerert tilstand utføres ved 40 grader. C opptil 12 måneder i 2 måneders intervall og stabilitetsstudier ved sanntidstilstand utføres ved 25 grader. C opptil to år med tre måneders intervall.
• Stabilitetsanklagende parametere som utseende, pH, tilgjengelig jod, UV-absorbans er inkludert i begge stabilitetsstudiene.
• Funn fra både akselererte og sanntids stabilitetsstudier brukes til å forutsi holdbarheten til produktet i opptil to år.

Studieperiode Studiet vil bli gjennomført i perioden mai 2020 til juni 2021. Studiested Dhaka Medical College Hospital, Kurmitola General Hospital og Kuwait Moytree Hospital inkludert produktutvikling og kvalitetssikring vil bli holdt ved Bangladesh Reference Institute for Chemical Measurements (BRiCM) Sampling Technique: Tilfeldig prøvetakingsprosedyre vil bli fulgt ved å bruke tabellen over tilfeldige antall innlagte pasienter av dedikerte Covid-19 sykehus som KGH, KMH og DMCH vil bli tatt etter oppfyllelse av inkluderings- og eksklusjonskriterier. Deretter vil det bli tatt skriftlig informert samtykke fra interesserte deltakere. Etter avdeling vil det bli gjennomført randomisering for å velge intervensjonsgruppe og kontrollgruppe.

Sampling Unit: Individuelt studieemne, dvs. valgt ut hver deltaker vil bli vurdert som en prøveenhet.

Datainnsamlingsinstrument og teknikk: Etter å ha mottatt skriftlig tillatelse fra respektive sykehusmyndighet vil det også bli tatt ansikt til ansikt intervju. Studiepersonell på stedet vil legge inn data fra kildedokumenter som tilsvarer et forsøkspersons besøk i det protokollspesifikke papiret CRF (Case report form). Alle data som samles inn i løpet av denne studien må gjennomgås og verifiseres for fullstendighet og nøyaktighet av etterforskeren.

Tilgjengelighet og oppbevaring av undersøkelsesjournaler: Etterforskeren må levere foreløpig studierapport med data hver tredje måned til hovedetterforskeren. I henhold til krav kan studierapport og data leveres til BMRC og DGDA. Etterforskeren må sikre påliteligheten og tilgjengeligheten til kildedokumentene som informasjonen om CRF vil bli utledet fra. Alle studiedokumenter (pasientmapper, signerte skjemaer for informert samtykke, kopier av CRF-er, studiefilnotatbok, etc.) må oppbevares sikret i en periode på fem år.

Datasikkerhet og overvåking: Overvåkingsbesøk vil bli utført av hovedetterforsker, medetterforsker samt representantene i henhold til retningslinjer for GCP. Ved å signere denne protokollen gir etterforskeren tillatelse til de aktuelle reguleringsmyndighetene til å utføre overvåking på stedet og/eller revisjon av all passende studiedokumentasjon.

Emnekonfidensialitet: For å opprettholde emnets konfidensialitet, vil bare et stedsnummer, emnenummer og emneinitialer identifisere alle studieemner på CRF og annen dokumentasjon som sendes til etterforskeren. Ytterligere emnekonfidensialitetsproblemer (hvis aktuelt) dekkes i avtalen om klinisk studie.

Risikostyringsplan: Bangasafe (foreslått navn) oro-nesespray som inneholder relativt lav konsentrasjon (0,6 % av PVP-I) er ment å være trygg i oro-nasal bruk. Dessuten er denne munn-nesesprayen ment å brukes på utvalgte sykehuspasienter under direkte tilsyn av leger og sykepleiere. Derfor vil enhver bivirkningsrisiko håndteres tilsvarende med tilgjengelige fasiliteter på respektive sykehus uten kostnad.

• Hvis det oppstår ubehag, irritasjon, brennende følelse, skal neseskylling med sterilt vann med 50 cc engangssprøyte gis.
• Hvis det oppstår en overfølsomhetsreaksjon, skal antihistamin og/eller steroid gis

Kliniske laboratoriemålinger Blodkjemiprofil Blodprøve for gruppe - C deltakere vil bli samlet inn og sendt til de respektive sykehusene/BRICM klinisk kjemi laboratorium for å bestemme TSH, FT3, FT4, serum kreatinin, alanin aminotransferase (ALT/SGPT) nivå inkludert urintest .

Utnyttelse av resultater: Ved å gi informasjon og forsikring om effektiviteten og sikkerheten til 0,6 % PVP-I, kan vi informere og oppmuntre folk til å bruke den som munnspray på en sikker måte for forebygging av COVID-19, som et tillegg til PPE og redusere overførbarhet av SARS Cov-2-virus.