COVID-19에 대한 PVP-I의 살균 효과 및 비인두 및 구인두에 대한 적용의 안전성 (COVID-19)

소개:

COVID-19 팬데믹은 우리 시대의 정의적인 글로벌 보건 위기이자 2차 세계 대전 이후 우리가 직면한 가장 큰 도전입니다. 우리는 이제 200만 명이 사망하는 비극적인 이정표에 이르렀고, 인류 가족은 거의 견딜 수 없는 상실감에 시달리고 있습니다.

배경 정보:

1. Bangasafe(제안된 이름) Oro-Nasal Spray에 대한 설명: 이 스프레이에는 요오드와 가용화 폴리머 캐리어인 폴리비닐피롤리돈 사이의 복합체로 구성된 수용성 요오도퍼인 PVP-I가 포함되어 있습니다. 수용액에서 유리 요오드, 활성 살바이러스제 및 PVP-I-복합체 사이에 동적 평형이 발생합니다.
2. 구성: Oro-Nasal spray는 멸균 탈이온수에 API(Active Pharmaceutical Ingredients)로 0.6% PVP-I를 함유합니다.

3. 제품 개발, 품질 관리 및 품질 보증: API를 포함한 원료의 다음 측면, 제조 공정 단계, 완제품은 방글라데시 화학 측정 기준 연구소에서 실시간 모니터링 및 생산되어야 합니다.

   • 원료 특성화: 외관, 용해도, 식별, 질소 함량, 요오드화물가, 건조 감량, pH, 황산화 회분 및 유효 요오드.
   • 용매/희석제 특성화: pH, 전도도, 총 유기 탄소, 중금속(Pb, As), 내독소, 미생물 수.
   • 제품 개발 중 여러 단계의 품질 테스트: pH, 유효 요오드, 요오드화물, UV 흡광도, 효능.
   • 불순물 프로필 테스트: 1-비닐-2-피롤리디논, 2-피롤리디논, 중금속(Pb)
   • 가속 및 실시간 안정성 연구 및 저장 수명 결정: pH, 유효 요오드, 요오드화물, UV 흡광도 25C, 30C 및 35C에서 최대 3개월
4. 작용 방식: PVP 자체는 살균 활성이 없지만 표적 세포막에 자유 요오드를 전달합니다. 기본 메커니즘은 미생물 대사 경로를 방해하는 아미노산 및 핵산의 산화뿐만 아니라 세포막의 구조적 구성 요소의 불안정화와 같은 여러 작용 모드로 표현되는 강력한 살균 활동으로 이어져 병원체에 돌이킬 수 없는 손상을 일으킵니다.
5. 복용량 및 관리: 입과 콧구멍: 하루에 4번 이하로 3-4시간 간격으로 2회 흡입합니다.
6. 공급 방법: 0.6% PVP-I를 함유한 구강-비강 스프레이 수용액은 태양광으로부터 적절한 보호를 제공하기 위해 의약품 포장용으로 설계된 30ml 호박색 HDPE(High Density Poly Ethylene) 병으로 제공됩니다.

연구 목적

1. 주요 목표

   다음을 사용하기 위해 비인두 및 구인두에서 SARS-CoV-2에 대한 0.6% PVP-1의 살바이러스 효능을 평가하려면:

   • 코로나19 환자 방문 및 치료, 공공집회 참석, 대중교통 이용 시 노출되기 전에 바이러스 감염을 예방하기 위해
   • COVID-19 환자에 노출된 후 바이러스 감염을 예방하기 위해
   • COVID-19 환자의 비인두 및 구인두의 바이러스 부하를 줄이기 위해 호흡기 경로를 통한 바이러스 전파를 감소시켜야 합니다.

2. 보조 목표

   • 본 연구 참가자의 0.6% PVP-I 적용 전후 비인두 및 구인두의 바이러스 부하를 평가하기 위함.
   • 참여하는 COVID-19 환자의 점막 표면에서 0.6% PVP-I의 유효 기간을 매시간 최대 4시간 동안 연속 샘플을 테스트하여 평가합니다.
   • 0.6% PVP-Ioronasal 스프레이의 저장 수명 및 안정성을 추정합니다.
   • 제품 개발 및 품질 관리/보증을 위한 원료 및 불순물 특성 분석
   • 0.6% PVP-Ioronasal spray의 안전성 수준을 참가자 혈액 및 소변의 생화학 분석을 통해 측정합니다. 이 COVID-19 전염병 동안 살고 있습니다.

방법론 연구 설계 다중 센터, 단일 맹검, 무작위 대조 시험이 될 것입니다. 참가자는 그룹 A의 세 그룹으로 나뉩니다: 768(개입 그룹 384개 및 통제 그룹 384개) 1회(각 콧구멍과 입에 0.6% PVP-I를 2회 퍼프).

1단계: 포함 및 제외 기준을 적용하여 연구 모집단 등록 2단계: 난수 표를 사용하여 실험군과 통제군을 무작위로 할당 3단계: 실험군에 0.6% PVP-I 스프레이, 대조군에 증류수 적용 4단계: 후속 조치(2-5분 동안 대기) 5단계: 두 그룹 모두에 대한 RT-PCR 테스트를 위한 비인두 및 구강인두세왑 수집 6단계: 가능한 초기 부작용(있는 경우) 및 후속에 대해 30분 동안 환자 관찰 관리(필요한 경우).

7단계: SPSS 소프트웨어에 의한 데이터 수집, 처리 및 분석.

그룹 B: 20명의 무증상 내지 경증 코비드 -19 다중 동반이환 환자는 4회 개입을 받게 됩니다(각 콧구멍과 입에 구강 스프레이가 포함된 0.6% PVP-I 퍼프 2회).

1단계: 증상이 없거나 경미한 20명의 환자를 무작위로 선택하고 추가 검사에 대한 동의를 얻습니다.

2단계: 시간당 비인두 및 구인두에서 2, 3, 4번째 샘플 수집 3단계: SPSS 소프트웨어에 의한 데이터 수집, 처리 및 분석

그룹 C: 개입 0.6% PVP-I 구강 스프레이를 3-4회 간격으로 하지만 30일 동안 하루에 4회 이하인 10명의 건강한 개인.

1단계: 10명의 건강한 지원자를 무작위로 선택하여 0.6% PVP-I Oro-Nasal spray 2 퍼프를 양쪽 콧구멍과 입 안에 하루 3~4회 한 달 동안 사용합니다.

2단계: 생화학적 마커의 변화를 결정하기 위해 0, 10, 20, 30일에 참가자의 혈액 및 소변 수집(갑상선, 신장 및 간 기능 수행) 3단계: SPSS 소프트웨어로 데이터 수집, 처리 및 분석

원료 및 불순물 특성화

• 분석 인증서(CoA)가 있는 승인된 공급업체의 PVP-I 수집
• BP 2019에 따라 외관, 식별, 용해도, 질소 함량, 요오드화물 값, 건조감량, pH, 황산화회분 및 사용 가능한 요오드와 같은 PVP-I의 특성화 테스트는 장비가 잘 갖춰진 BRiCM의 실험실에서 수행되어 테스트 결과를 다음과 같이 검토합니다. 사양에 명시된 허용 기준.
• 영국 약전(BP) 2019에 따른 PVP-I의 1-비닐-2-피롤리디논, 2-피롤리디논 및 AOAC에 따른 중금속(Pb)의 불순물 테스트는 HPLC, LC-MS-MS, AAS 및 ICPMS를 사용하여 수행됩니다. .
• 0.6% PVP-I 용액의 희석제인 멸균수는 AWWA에 따른 pH, 전도도, 총유기탄소, 중금속(Pb, As), EU 85에 따른 내독소 및 AOAC에 따른 미생물 수에 대한 테스트를 수행하는 것을 특징으로 합니다. BRiCM의 잘 갖춰진 미생물학 실험실.
• 0.6% PVP-I Oro-nasal spray solution의 생산은 배치 분배에서 최종 제품 포장까지 cGMP 규범에 따라 수행됩니다.
• 제품의 공정 중 품질 보증/제어는 BP 2019에 따른 용액의 부피, pH, 사용 가능한 요오드, UV 흡광도 및 필요한 1차 및 2차 포장재의 포장 무결성을 수행하여 실시간으로 수행됩니다.

안정성 연구 및 저장 수명 추정

• 제품의 안정성 연구는 안정성 구역 IVa에 적용되는 ICH 지침에 따라 가속 조건과 실시간 조건 모두에서 수행됩니다.
• 가속 조건에서의 안정성 연구는 40도에서 수행됩니다. C는 2개월 간격으로 최대 12개월이며 실시간 조건에서 안정성 연구는 25도에서 수행됩니다. C 3개월 간격으로 최대 2년.
• 외관, pH, 가용 요오드, UV 흡광도와 같은 안정성을 나타내는 매개변수가 두 안정성 연구에 모두 포함됩니다.
• 가속 및 실시간 안정성 연구 결과는 최대 2년까지 제품의 저장 수명을 예측하는 데 사용됩니다.

연구 기간 연구는 2020년 5월부터 2021년 6월까지 진행됩니다. 연구 장소 Dhaka Medical College Hospital, Kurmitola General Hospital 및 Kuwait Moytree Hospital(제품 개발 및 품질 보증 포함)은 Bangladesh Reference Institute for Chemical Measurements(BRiCM) 샘플링 기술에서 개최됩니다. 무작위 샘플링 절차는 입원 환자의 난수표를 사용하여 따릅니다. KGH, KMH 및 DMCH와 같은 전담 Covid-19 병원의 경우 포함 및 제외 기준을 충족한 후 진료를 받게 됩니다. 그런 다음 관심 있는 참가자로부터 서면 동의서를 받습니다. 이후 와드 무작위 배정을 통해 개입군과 대조군을 선정한다.

샘플링 단위: 개별 연구 주제 즉, 선택된 각 참가자는 샘플 단위로 간주됩니다.

데이터 수집 도구 및 기술 : 각 병원 당국의 서면 허가를 받은 후 대면 인터뷰도 진행됩니다. 현장의 연구 담당자는 대상자의 방문에 해당하는 소스 문서의 데이터를 프로토콜별 종이 CRF(사례 보고서 양식)에 입력합니다. 본 연구 과정 동안 수집된 모든 데이터는 조사자가 완전성과 정확성을 검토하고 검증해야 합니다.

조사 기록의 가용성 및 보존: 조사자는 3개월 간격으로 데이터가 포함된 중간 연구 보고서를 주 조사자에게 제공해야 합니다. 요구 사항에 따라 연구 보고서 및 데이터가 BMRC 및 DGDA에 제공될 수 있습니다. 연구자는 CRF에 대한 정보가 파생될 원본 문서의 신뢰성과 가용성을 보장해야 합니다. 모든 연구 문서(환자 파일, 서명된 동의서 양식, CRF 사본, 연구 파일 노트북 등)는 5년 동안 안전하게 보관해야 합니다.

데이터 안전 및 모니터링: 모니터링 방문은 GCP 지침에 따라 주 조사자, 공동 조사자 및 대표자가 수행합니다. 이 프로토콜에 서명함으로써 조사자는 적절한 규제 당국이 모든 적절한 연구 문서의 현장 모니터링 및/또는 감사를 수행할 수 있는 권한을 부여합니다.

피험자 기밀 유지: 피험자 기밀성을 유지하기 위해 사이트 번호, 피험자 번호 및 피험자 이니셜만 조사자에게 제출된 CRF 및 기타 문서의 모든 연구 피험자를 식별합니다. 추가 피험자 기밀성 문제(해당하는 경우)는 임상 연구 계약에서 다룹니다.

위험 관리 계획: 비교적 매우 낮은 농도(PVP-I의 0.6%)를 포함하는 Bangasafe(제안된 이름) 구강 비강 스프레이는 비강 적용 시 안전하다고 가정됩니다. 또한, 이 구강 비강 스프레이는 의사와 간호사의 직접적인 감독하에 선별된 입원 환자에게 사용하기 위한 것입니다. 따라서 이상반응 위험이 발생할 경우 비용 부담 없이 각 병원의 가용 시설에서 적절히 관리한다.

• 불편감, 자극, 작열감이 나타나면 50cc 일회용 주사기로 멸균 계획수로 비강 세척을 합니다.
• 과민 반응이 나타나면 항히스타민제 및/또는 스테로이드를 투여해야 합니다.

임상 실험실 측정 혈액 화학 프로파일 그룹 C 참가자의 혈액 샘플을 수집하여 소변 검사를 포함하여 TSH, FT3, FT4, 혈청 크레아티닌, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT/SGPT) 수준을 결정하기 위해 각 병원/BRICM 임상 화학 실험실로 보냅니다. .

결과의 활용: 0.6% PVP-I의 효능과 안전성에 대한 정보와 보증을 제공함으로써 COVID-19 예방을 위한 구강 스프레이로 안전하게 사용할 수 있도록 PPE의 보조제로서 알리고 권장할 수 있습니다. SARS Cov-2 바이러스.