続発性血管肉腫に対するセミプリマブ
局所進行および転移性二次血管肉腫患者におけるセミプリマブ治療
続発性血管肉腫は進行性の間葉系腫瘍で、予後が悪く、治療の選択肢が限られています。 皮膚扁平上皮癌患者で実施された最近の研究は、セミプリマブが続発性血管肉腫患者に対しても有効な治療法となる可能性があるという証拠を提供しています。
この研究の目的は、局所進行性または転移性二次血管肉腫患者における 24 週間のセミプリマブ治療後の全体的な奏効率を評価することです。
研究者の仮説は、セミプリマブが、局所進行性および転移性の続発性血管肉腫と診断された患者の有効な治療法になり得るというものです。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン: 前向き、介入的、非無作為化、多施設、第 II 相臨床試験。
仮説:
セミプリマブは、皮膚扁平上皮がん患者への使用が登録されています。 これらの患者グループにおいて、セミプリマブは印象的な結果を示しました。 皮膚扁平上皮がんと続発性血管肉腫の間には多くの類似点があります。 複雑な遺伝的背景、PD-L1 発現および MYC 発現を含むこれらの類似点に基づいて、研究者らは、セミプリマブが局所進行性および転移性二次血管肉腫の有効な治療法である可能性があるという仮説を立てています。
第一目的:
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 または WHO Offset Publication No. 48 による日光写真に従って、続発性血管肉腫における 24 週間のセミプリマブ投与後の全反応率 (ORR) を評価すること。
副次的な目的:
副次的な目的には、最良の ORR、反応までの時間の中央値、反応の持続時間、および無増悪生存期間の確立が含まれます。 二次的な目的には、安全性と毒性の定量化、およびセミプリマブに対する反応とさまざまな腫瘍特性との関係を調査することも含まれます。
調査対象母集団:
含める資格のある患者は、少なくとも 18 歳で、適切な臓器機能を持ち、進行性の切除不能な局所進行性または転移性の続発性血管肉腫の組織学的診断が確認されている患者です。 適格な患者は、化学療法に適さない場合は第一選択治療の患者であり、全身治療の高度な治療を受ける患者です。 主な除外基準には、免疫抑制治療、免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療、活動性の制御されていない感染症、または最近の肺臓炎を必要とする重大な進行中の自己免疫疾患が含まれます。 すべての患者は、研究に含める前にインフォームドコンセントを提供し、試験の過程で、すべての関連データが電子症例報告フォーム(eCRF)に保存されます。
治療スケジュール:
研究を含めた後、患者は3週間ごとにCemiplimab 350mgの静脈内投与で治療されます。 患者は、容認できない毒性作用、同意の撤回、またはその他の理由による疾患の進行または中止まで治療を受けます。 免疫療法を受けている患者の標準治療と同様に、最大治療期間は2年です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Nijmegen、オランダ、6525AG
- Radboudumc
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -18歳以上の成人患者。
- -署名された書面によるインフォームドコンセント。
- -組織学的に確認された進行性の切除不能な局所進行性または転移性二次血管肉腫の診断。
- 化学療法に不適格な全身治療の第一選択段階にある患者、および全身治療の高度な段階にある患者。
- -RECIST 1.1または身体検査/日光写真(WHO Offset Publication No. 48)による測定可能な疾患は、研究者によって決定されます。
- 利用可能な腫瘍組織材料(アーカイブまたは最近の腫瘍生検)。
- WHO ECOG 0-2。
肝機能:
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN(肝転移の場合:≤3 x ULN)。
- -トランスアミナーゼ≤3 x ULN(肝転移の場合:≤5 x ULN)。
- -ギルバート病および最大3倍のULNの総ビリルビンを有する患者は、医療モニターとの通信および承認後に適格となる場合があります
- -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN(肝臓または骨転移≤5 x ULNの場合)。
- -腎機能:血清クレアチニン≤2 x ULNまたは推定CrCl > 30 mL /分。
- クレアチンホスホキナーゼ (CPK) (CK [クレアチンキナーゼ] としても知られる) 上昇 ≤ グレード 2
骨髄機能:
- ヘモグロブリン≧9.0g/dL。
- ANC≧1.5×109/L。
- 血小板数≧75×109/L。
- -調査官が判断した場合、少なくとも3か月の期待余命。
除外基準:
- 進行中または最近(5 年以内)に、irAE のリスクを示唆する可能性のある全身性免疫抑制治療による治療を必要とする重大な自己免疫疾患の証拠。 以下は除外されません:白斑、回復した小児喘息、1型真性糖尿病、ホルモン療法のみを必要とする残存甲状腺機能低下症、または体系的な治療を必要としない乾癬。
- -免疫チェックポイント阻害剤による前治療。
- -セミプリマブの初回投与前4週間以内の継続的な免疫抑制コルチコステロイド治療(1日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の用量)。 注: ステロイドの短期コースを必要とする患者 (画像検査の予防など) は除外されません。
- -HIV感染、HBVまたはHCVによる活動性感染を含む、治療を必要とする活動性の制御されていない感染症。
- -過去5年以内の肺炎の病歴。
-活動性と考えられる未治療の脳転移。
a.明確化のための注記:以前に治療を受けた脳転移のある患者は、病変が安定していることを条件として参加してもよい(スクリーニング期間中に得られた画像で少なくとも6週間進行の証拠がない)、および新しい証拠がないまたは脳転移の拡大、および患者は、cemiplimabの初回投与から28日以内に脳転移の管理のために全身性コルチコステロイドの免疫抑制用量を必要としません。
- セミプリマブまたは賦形剤のいずれかにアレルギーまたは過敏症のある患者は除外する必要があります。 具体的には、セミプリマブには微量成分が存在するため、ドキシサイクリンまたはテトラサイクリンに対するアレルギーまたは過敏症の患者は除外されます。
- -文書化されたアレルギー反応または抗体治療に起因する急性過敏反応の病歴
- -固形臓器移植の病歴がある患者(以前に角膜移植を受けた患者は、医療モニターとの話し合いと承認後に登録が許可される場合があります)。
- -放射線療法以外の抗がん治療(化学療法、標的全身療法、イミキモド、光線力学療法)、治験または標準治療、セミプリマブの初回投与から30日以内、または研究期間中に発生する予定
- -最初の研究治療から30日以内の生ワクチン(弱毒化を含む)の受領
- -PI3K-D阻害剤の以前の使用
- -出産の可能性のある女性(WOCBP)*、または性的に活発な男性で、最初の投与前/最初の治療の開始前、研究中、および少なくとも最後の投与から 6 か月後。
- 母乳育児
- 陽性の血清妊娠検査 (偽陽性の妊娠検査が、連続測定および陰性の超音波によって実証された場合、医療モニターとの通信および承認に基づいて除外されません)
- -研究者が判断した実験的治療および研究手順を妨げる可能性のあるその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:セミプリマブ
組み込まれた後、すべての患者は3週間ごとにセミプリマブ350mgの静脈内投与で治療されます
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組み入れ後、患者は3週間ごとにCemiplimab 350mgの静脈内投与で治療されます
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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セミプリマブの 24 週間後の全奏効率 (ORR)
時間枠:研究に組み入れた日から組み入れ後24週間まで。 13人の患者の後の中間分析
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 または WHO Offset Publication No. 48 による日光写真に従って、続発性血管肉腫における 24 週間のセミプリマブ投与後の全反応率 (ORR) を評価すること。
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研究に組み入れた日から組み入れ後24週間まで。 13人の患者の後の中間分析
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最高の総合回答率
時間枠:試験に組み入れた日から治療期間の終わりまで。組み入れ後2年まで評価
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セミプリマブを投与された続発性血管肉腫患者の最良の ORR を確立する
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試験に組み入れた日から治療期間の終わりまで。組み入れ後2年まで評価
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反応までの時間と反応期間
時間枠:試験に組み入れた日から反応または進行の日まで。組み入れ後2年まで評価
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セミプリマブを投与された続発性血管肉腫患者における反応時間の中央値(TTR)および反応期間(DOR)を確立すること。
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試験に組み入れた日から反応または進行の日まで。組み入れ後2年まで評価
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:研究に組み入れた日から疾患の進行日または死亡日までを数えます。組み入れ後2年まで評価されます。
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セミプリマブを投与された続発性血管肉腫患者の無増悪生存期間(PFS)の中央値を評価する
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研究に組み入れた日から疾患の進行日または死亡日までを数えます。組み入れ後2年まで評価されます。
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全生存期間 (OS)
時間枠:研究への組み入れ日から死亡日まで。治験薬が何らかの理由で中止された場合、生存追跡調査は 12 週間ごとに行われ、最大 2 年まで評価されます
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セミプリマブを投与された続発性血管肉腫患者の全生存期間 (OS) を確立する
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研究への組み入れ日から死亡日まで。治験薬が何らかの理由で中止された場合、生存追跡調査は 12 週間ごとに行われ、最大 2 年まで評価されます
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腫瘍の特徴と治療効果の関係
時間枠:2~3年
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セミプリマブに対する反応と腫瘍の特徴との間の可能な関係を調査すること(すなわち、
PD-L1 発現、腫瘍浸潤リンパ球、MYC 状態、および腫瘍変異量)
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2~3年
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紫外線関連と放射線誘発の続発性血管肉腫の違い
時間枠:2~3年
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紫外線関連および放射線誘発性二次血管肉腫の間のセミプリマブに対する反応の違いを評価する
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2~3年
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腫瘍組織への影響
時間枠:特定の時点で、腫瘍生検と液体生検が得られます。腫瘍生検は、ベースライン時、12週間後、および(自発的に)治療終了時に取得されます
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治療前後の生検を比較することにより、腫瘍組織に対するセミプリマブの効果を評価する
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特定の時点で、腫瘍生検と液体生検が得られます。腫瘍生検は、ベースライン時、12週間後、および(自発的に)治療終了時に取得されます
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有害事象と毒性
時間枠:組み入れ日から試験終了まで(進行または治療期間終了時、最大2年間)
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セミプリマブ治療中の毒性を定量化する
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組み入れ日から試験終了まで(進行または治療期間終了時、最大2年間)
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2020-005465-13
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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