Цемиплимаб при вторичных ангиосаркомах

Критерии включения:

1. Взрослый пациент в возрасте ≥ 18 лет.
2. Подписанное письменное информированное согласие.
3. Гистологически подтвержденный диагноз: прогрессирующая нерезектабельная местно-распространенная или метастатическая вторичная ангиосаркома.
4. Пациенты в первой линии системного лечения, которым противопоказана химиотерапия, и пациенты в продвинутых линиях системного лечения.
5. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1 или на основании физического осмотра/фотографии при дневном свете (офсетная публикация ВОЗ № 48), как определено исследователем.
6. Доступен материал опухолевой ткани (архивная или недавняя биопсия опухоли).
7. ВОЗ ECOG 0-2.

8. Функция печени:

   1. Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (при метастазах в печень: ≤ 3 х ВГН).
   2. Трансаминазы ≤ 3 x ULN (при метастазах в печень: ≤ 5 x ULN).
   3. Пациенты с болезнью Жильбера и общим билирубином выше ВГН в 3 раза могут иметь право на участие после согласования с медицинским монитором и его одобрения.
   4. Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН (при метастазах в печень ИЛИ кости ≤ 5 х ВГН).
9. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 2 x ULN или расчетный CrCl > 30 мл/мин.
10. Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) (также известной как СК [креатинкиназа]) ≤ 2 степени

11. Функция костного мозга:

    1. Гемоглобулин ≥ 9,0 г/дл.
    2. АЧН ≥ 1,5 х 109/л.
    3. Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л.
12. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев по оценке исследователя.

Критерий исключения:

1. Текущие или недавние (в течение 5 лет) признаки серьезного аутоиммунного заболевания, требующего лечения системными иммунодепрессантами, что может свидетельствовать о риске развития ИРЯ. Не являются исключением: витилиго, детская астма, которая разрешилась, сахарный диабет 1 типа, остаточный гипотиреоз, требующий только гормональной терапии, или псориаз, не требующий систематического лечения.
2. Предварительное лечение ингибиторами иммунных контрольных точек.
3. Непрерывное иммунодепрессивное лечение кортикостероидами (дозы > 10 мг преднизолона в день или эквивалент) в течение 4 недель до первой дозы цемиплимаба. Примечание: пациенты, которым требуется короткий курс стероидов (например, в качестве профилактики для визуализирующих исследований), не исключаются.
4. Активная неконтролируемая инфекция, требующая терапии, включая ВИЧ-инфекцию, активную инфекцию HBV или HCV.
5. История пневмонита в течение последних 5 лет.

6. Нелеченные метастазы в головной мозг, которые можно считать активными.

   а. Примечание в качестве пояснения: пациенты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что поражение (я) стабильно (без признаков прогрессирования в течение как минимум 6 недель на изображениях, полученных в период скрининга), и нет признаков новых или увеличения метастазов в головной мозг, и пациентам не требуется никаких иммунодепрессивных доз системных кортикостероидов для лечения метастазов в головной мозг в течение 28 дней после первой дозы цемиплимаба.

7. Необходимо исключить пациентов с аллергией или повышенной чувствительностью к цемиплимабу или любому из вспомогательных веществ. В частности, из-за присутствия микроэлементов в цемиплимабе исключаются пациенты с аллергией или повышенной чувствительностью к доксициклину или тетрациклину.
8. Задокументированные аллергические реакции или острая реакция гиперчувствительности, связанные с лечением антителами в анамнезе.
9. Пациенты с трансплантацией паренхиматозных органов в анамнезе (пациенты с трансплантацией роговицы в анамнезе могут быть допущены к участию после обсуждения с медицинским наблюдателем и его одобрения).
10. Любое противораковое лечение, кроме лучевой терапии (химиотерапия, таргетная системная терапия, имихимод, фотодинамическая терапия), исследуемое или стандартное лечение, проводимое в течение 30 дней после первоначального введения цемиплимаба или запланированное в течение периода исследования
11. Получение живых вакцин (включая аттенуированные) в течение 30 дней после первого исследуемого лечения.
12. Предшествующее использование ингибиторов PI3K-D
13. Женщины детородного возраста (WOCBP)* или сексуально активные мужчины, которые не желают практиковать высокоэффективную контрацепцию до начальной дозы/начала первого лечения до начала первого лечения, во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы.
14. Грудное вскармливание
15. Положительный сывороточный тест на беременность (ложноположительный тест на беременность, если он подтверждается серийными измерениями и отрицательным результатом УЗИ, не является исключением после сообщения и одобрения медицинского наблюдателя)
16. Любое другое состояние, которое может помешать экспериментальному лечению и процедурам исследования, по мнению исследователя.